血清超敏C反应蛋白、胰岛素样生长因子1水平与帕金森患者病情严重程度的相关性

韩星伟 李明浩 袁 艳 张举孔 （南阳市第二人民医院，南阳 473000）

帕金森（Parkinson's disease，PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二大中老年神经系统退行性疾病，显著特征是静止性震颤、四周肌肉强直或僵硬、动作迟缓和姿势平衡障碍，65岁以上人群中发病率接近2%［1］。PD的症状是由大脑黑质纹状体系统中神经递质多巴胺的水平降低所引起的，大脑中生产多巴胺的神经细胞衰退时，多巴胺的水平就会降低［2-3］。近年来，PD患者越来越受到人们的关注，大约有40%的PD患者会发展成痴呆［4］。部分学者在探索其发病机制时发现，患者外周血清的相关炎症因子的释放水平随着疾病的严重程度的变化而发生变化，而相关炎症的治疗也能缓解PD患者的脑部神经元炎症性质的变化［5-6］。炎症可能是导致PD病发的因素，hs-CRP是慢性炎症状态的标志物，hs-CRP表达水平与PD有着一定的相关性［7］。IGF-1被发现有非选择性神经营养特性，可促外周神经再生，当下关于IGF-1与PD的报道不多［8］。研究hs-CRP、IGF-1的水平为诊断PD病情程度的一个重要方向。

1 资料与方法

1.1 资料 选取在南阳市第二人民医院2019年2月至2021年3月就诊的50例PD患者为研究组，同期就诊的50例非PD患者为对照组，收集两组的一般资料。纳入标准：患者均符合PD诊断标准［9］；年龄40～80岁；存在步态和平衡功能降低或受损患者；患者及家属签署知情同意书。排除标准：存在其他严重的恶性疾病；伴听力、视力或表达障碍；既往神经病史；酒精、药物滥用史；不积极配合的患者。该研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 hs-CRP、IGF-1水平测定 采集所有研究对象空腹外周静脉血，对采集到的血液在室温中自然凝固10～20 min，以3 000 r/min离心，取上清液，-20℃冻存，测定前取出标本于37℃水浴融化后待测，采用ELISA测定IGF-1水平，步骤严格按照说明书操作。

检测hs-CRP水平将血液在室温中自然凝固10～20 min，以3 000 r/min离心，取上清液，血清在2～8℃下冷藏，采用免疫透射比浊法测定hs-CRP水平，将血清在酶标包被板上稀释加样，然后用封板模封板后置37℃温育30 min，将20倍浓缩洗涤液用蒸馏水20倍稀释后备用，洗涤后加入酶标试剂，用封板模封板后置37℃温育30 min后洗涤，加入显色剂显色，最后加入终止液测定。将两组hs-CRP、IGF-1水平以及不同程度的PD患者的hs-CRP、IGF-1水平相比较，对hs-CRP、IGF-1含量以及Hoehn-Yahr分级进行分析，最后将hs-CRP、IGF-1体内的含量分别做ROC曲线。

1.2.2 观察指标 将研究组患者按照Hoehn-Yahr分期进行分组为早期组、中期组和晚期组，记录研究组和对照组患者体内的hs-CRP、IGF-1的含量，不同分期的PD患者体内的hs-CRP、IGF-1的含量，记录PD患者体内的hs-CRP、IGF-1含量与患者病情程度的相关性，记录ROC曲线下的面积。

1.3 统计学分析 采用SPSS19.0分析，计量资料用±s表示，组间比较用χ2和t检验，多组间采用单因素方差分析，计数资料用n（%）表示，相关性用回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

表1 两组患者一般资料比较（±s，n=50）Tab.1 Comparison of general data between two groups（±s，n=50）

表1 两组患者一般资料比较（±s，n=50）Tab.1 Comparison of general data between two groups（±s，n=50）

Groups Control Research χ2/t P Gender（Male/Female）29/21 32/18 0.378 0.539 Age/year 67.33±12.11 68.67±9.21 0.623 0.535 BIM 22.75±3.25 23.66±2.56 1.556 0.123 Smoke（%）16（32）18（36）0.178 0.673

2.2 两组患者体内血清hs-CRP、IGF-1含量比较研究组体内hs-CRP含量高于对照组，而IGF-1含量低于对照组（P＜0.05，表2）。

表2 两组患者体内血清hs-CRP、IGF-1含量比较（±s，n=50）Tab.2 Comparison of serum hs-CRP and IGF-1 contents between two groups（±s，n=50）

表2 两组患者体内血清hs-CRP、IGF-1含量比较（±s，n=50）Tab.2 Comparison of serum hs-CRP and IGF-1 contents between two groups（±s，n=50）

Groups Control Research tP hs-CRP 8.59±0.23 30.33±12.55 12.249 0.000 IGF-1 386.23±56.98 227.89±23.21 19.634 0.000

2.3 不同分期PD患者临床资料比较 在年龄、血清肌酐（Cr）、hs-CRP水平中，晚期组最低，早期组最高，而在IGF-1水平中，晚期组最低，早期组最高，差异有统计学意义（P＜0.05），3组间的性别、吸烟、糖尿病、高血压、肌酸激酶（Ck）及血红蛋白（Hb）水平差异均无统计学意义（P＞0.05，表3）。

表3 不同分期PD患者临床资料比较（±s，%）Tab.3 Comparison of clinical data of PD patients at different stages（±s，%）

表3 不同分期PD患者临床资料比较（±s，%）Tab.3 Comparison of clinical data of PD patients at different stages（±s，%）

Variable Age/year Gender（Male/Female）BIM/（kg·m-2）Smoke Diabetes Hypertension TBIL Ck Cr Hb hs-CRP IGF-1 Early group（n=20）62.24±2.12 11/9 20.32±2.21 4（20）12（60）14（70）13.07±5.65 79.56±56.25 3.92±0.98 135.44±16.89 11.59±1.09 287.74±14.33 Metaphasegroup（n=20）67.35±4.24 13/7 22.56±3.12 6（30）14（70）16（80）12.06±4.99 81.32±50.98 3.84±0.76 133.98±14.56 23.45±2.88 217.96±11.58 Lategroup（n=10）73.66±6.79 7/3 24.79±4.63 8（40）16（80）18（90）13.63±6.32 83.12±47.33 2.89±0.59 131.56±12.31 31.56±4.17 156.22±9.99 t/F/χ2 8.723 0.476 1.756 2.456 1.552 1.665 1.057 0.042 25.501 1.956 208.333 310.626 P 0.000 0.598 0.142 0.658 0.654 0.256 0.375 0.978 0.000 0.154 0.000 0.000

2.4 不同分期PD患者体内血清hs-CRP、IGF-1含量的比较 对3种不同程度PD患者体内血清hs-CRP、IGF-1含量的检测发现，患者体内血清hs-CRP含量随PD患者病情严重程度的增加呈明显上升趋势，而IGF-1含量随PD患者病情严重程度的增加呈明显下降趋势（P＜0.05，表4）。

表4 不同分期PD患者体内血清hs-CRP、IGF-1含量的比较（±s）Tab.4 Comparison of serum hs-CRP and IGF-1 contents in patients with different stages of PD（±s）

表4 不同分期PD患者体内血清hs-CRP、IGF-1含量的比较（±s）Tab.4 Comparison of serum hs-CRP and IGF-1 contents in patients with different stages of PD（±s）

Groups Early Metaphase Late FP n 20 20 10--hs-CRP 11.59±1.09 23.45±2.88 31.56±4.17 208.333 0.000 IGF-1 287.74±14.33 217.96±11.58 156.22±9.99 310.626 0.000

2.5 不同分期PD患者体内血清hs-CRP、IGF-1含量与Hoehn-Yahr分级的多元线性回归分析 因变量是Hoehn-Yahr分级，变量是hs-CRP、IGF-1含量，分析发现hs-CRP、IGF-1的表达水平是Hoehn-Yahr分级的相关因素（P＜0.05，表5）。

表5 不同分期PD患者体内血清hs-CRP、IGF-1含量与Hoehn-Yahr分级的多元线性回归分析Tab.5 Regression analysis of serum hs-CRP，IGF-1 and Hoehn-Yahr grade in patients with different stages of PD

2.6 hs-CRP、IGF-1含量预测PD病情严重程度的ROC曲线分析 hs-CRP、IGF-1受试者的ROC曲线发现，AUC分别等于0.732、0.743，差异具有统计学意义（P＜0.05，图1、表6）。

表6 hs-CRP、IGF-1含量预测PD病情严重程度的ROC曲线分析结果Tab.6 ROC curve analysis results of hs-CRP and IGF-1 content predicting the severity of PD

图1 hs-CRP、IGF-1含量预测PD病情严重程度的ROC曲线分析Fig.1 ROC curve analysis of hs-CRP and IGF-1 in predicting severity of PD

2.7 hs-CRP、IGF-1与病情的相关性分析 患者体内血清hs-CRP的含量与病情呈正相关，而IGF-1的含量与病情呈负相关（r=1.000，r=-0.850），差异有统计学意义（P＜0.05，表7、图2）。

表7 hs-CRP、IGF-1与病情的相关性分析Tab.7 Correlation analysis between hs-CRP，IGF-1 and disease

图2 hs-CRP、IGF-1与病情的关系图Fig.2 Relationship between hs-CRP，IGF-1 and disease

3 讨论

轻度PD样体征在没有明显神经系统疾病的老年人中很常见，代表着正常和病理性衰老之间的一种中间状态，PD患者通常在50～60岁时开始出现症状，但有些人症状出现的更早。PD的病因及发病机制不太清楚，可能与衰老、有毒物质以及基因异常有关［10］。PD不仅对患者肌体功能造成影响，也会影响患者情绪、睡眠质量等，危害系数极大，所以要尽早诊断出这一疾病［11］。PD病情不断进展，这意味着病情会随时间逐渐减重，通常情况下，这种进程比较缓慢。但随着病情进展可引起自主神经功能、睡眠、感觉、认知等多方面障碍［12］。其中认知障碍在PD中十分常见，其发生不仅增加患者痛苦、影响生存质量，也给家庭乃至社会带来沉重压力，但当前临床缺乏对PD认知障碍的早期识别，使得患者治疗延误［13］。数据显示，30%～60%的PD患者可合并有不同程度的认知功能障碍，其中30%以上PD患者最终可发展成PD痴呆［14］。

本研究通过对50例PD患者和50例健康者体内血清hs-CRP、IGF-1的含量检测发现，研究组患者体内hs-CRP的含量高于对照组，而IGF-1的含量显著低于对照组，可以将血清中的hs-CRP、IGF-1的含量作为诊断PD一个重要的研究方向，并且随着PD患者病情严重程度的增加，患者体内血清hs-CRP的含量明显呈上升趋势，而IGF-1的含量明显呈下降趋势，说明PD患者病情的严重程度在一定程度上受到患者体内血清hs-CRP、IGF-1含量的影响。本研究还进一步分析hs-CRP、IGF-1水平的预测水平，使用Hehn-Yahr分级进行分析，证明hs-CRP、IGF-1的含量是Hehn-Yahr分级的相关因素，并对数据做受试者的ROC曲线，得到AUC分别等于0.785、0.852，说明hs-CRP和IGF-1都对PD患者病情的严重程度具有较高的预测水平。

有些疾病炎症水平较低，一般检测方法无法检测，就需要一种超敏方法来检测低水平的C反应蛋白，利用比较敏感的方法检测C反应蛋白在临床的意义非常大，主要用于一些疾病的鉴别。PD患者早期会发生一些炎症反应，感染导致的炎症因子可促进帕金森病患者神经元的损伤［15-16］。

IGF-1属于神经保护因子，在成熟脑组织中低表达，对神经细胞生长、分化有一定的调节作用，能有效抑制细胞凋亡，且能修复损伤细胞，其表达下降被认为是疾病发生或进展的信号之一［17］。本研究结果显示：与健康人相比，PD患者血清IGF-1含量显著降低，与黄嵘等［18］研究结果一致。PD患者病情的严重程度越高，患者体内血清IGF-1含量越低，提示血清IGF-1水平可能促进PD发生，脑组织退变越明显，血清IGF-1水平下降就越明显，分析其可能原因是PD发生与氧化应激密切相关，而IGF-1能减轻多巴胺造成的细胞凋亡［19］。而IGF-1含量降低能加重脑损伤，增加PD发生风险［20］。

综上所述，hs-CRP、IGF-1水平与PD患者病情的严重程度有一定的相关性，患者体内血清hs-CRP含量随PD患者病情严重程度的增加明显呈上升趋势，而IGF-1含量随PD患者病情严重程度的增加明显呈下降趋势，hs-CRP含量越高，IGF-1含量越低，患者PD病情程度就越严重，因此可以将其作为诊断PD病情程度的一个靶向研究方向。