激光治疗脱发的研究进展

2022-11-25柴小伟陆正梅

中国麻风皮肤病杂志 2022年2期

柴小伟陆正梅

1同济大学医学院，上海，200092；2珠琳镇中心医院，云南省文山市，663300

据估计，大约50%的男性和女性在一生中会经历某种形式的脱发，仅在中国，受脱发影响的男性就超过1亿[1，2]。其中斑秃(alopecia areata, AA)和男性雄激素性脱发(androgenic alopecia, AGA)在临床中比较常见，它们在中国的患病率分别为0.27%和21.3%。为了改善脱发症状和促进毛发再生，临床上常采用口服药物、局部外用以及毛发移植等治疗措施。然而，它们存在着疗效差、副作用大、复发率高以及价格昂贵等缺点。随着医疗技术的发展，一些替代性治疗如激光治疗脱发逐渐在临床得到应用，因此本文将对激光治疗脱发的最新研究进展进行阐述。

1 低能量激光

自1967年研究人员发现激光可以促进毛发再生之后，低能量激光(low-level laser therapy, LLLT)治疗脱发便逐渐得到广泛的应用。由于它能够促进AGA患者的毛发再生，无严重的不良反应，且性别之间没有明显差异，于2007年被美国FDA批准用于治疗AGA。它治疗脱发的理想波长范围在650～750 nm，理想的光疗时间为16周且每周小于60分钟[3]。

毛囊小型化是AGA患者重要的病理特征。而毛囊的大小和形状与毛囊中毛乳头细胞(dermal papilla cell, DPC)的数量有关，因此DPC衰退会导致毛发稀疏和脱落。在研究LLLT对体外人DPC生长的影响时，Joo等[4]发现LLLT通过激活Wnt/β-catenin信号通路和细胞外信号调节激酶途径促使人DPC的增殖。同时，Panchaprateep等[5]通过比较AGA患者LLLT治疗前后DPC蛋白质组的差异性表达时，发现LLLT能通过增加细胞外基质以及胶原蛋白的含量促使毛乳头和毛囊体积增大。同时LLLT也可直接通过激活Wnt/β-catenin信号通路以及间接通过与毛发基质和DPC的相互作用来促进毛发基质角质形成细胞的增殖，延长毛发生长期，诱导毛干伸长[6]。

近年来，许多临床研究表明LLLT联合其它治疗手段如微针，富血小板血浆(platelet rich plasma，PRP)，5%米诺地尔等可以提高其治疗脱发的疗效。其中，一项回顾性研究指出联合使用LLLT与PRP以及微针可以有效改善AGA患者的症状，在第12周和第23周毛发密度分别增加(81±5)根/cm2和(57±7)根/cm2[7]。Liu等[8]通过随机对照试验发现LLLT联合局部外用5%米诺地尔与单一治疗组相比能够明显改善女性型脱发患者的毛发直径和密度，降低油脂分泌，然而Ferrara等[9]通过双盲半头对照试验却发现两者的联合使用对男性AGA患者的症状无明显改善，这可能与患者性别、激光照射频率、脱发严重程度等有关。

LLLT除了治疗AGA外，对于治疗AA、化疗引起的脱发以及瘢痕性脱发如额部纤维化性脱发、毛发扁平苔癣也有一定的疗效。

2 点阵激光

目前临床上关于点阵激光治疗脱发研究较多的主要是非剥脱性铒玻璃(erbium glass, Er: Glass)点阵激光和剥脱性CO2点阵激光。Er: Glass点阵激光常用的两种波长1540 nm和1550 nm均可使AGA和AA患者的毛发再生[10-13]。与Er: Glass点阵激光相比，CO2点阵激光治疗脱发的相关研究比较少。据研究表明，CO2点阵激光治疗AGA可以明显增加患者的头发数量以及密度，同时比传统的糖皮质激素注射更能显著的改善AA的症状，没有明显的不良反应[14，15]。联合局部外用曲安奈德喷雾剂也是治疗顽固性AA的有效方法[16]。点阵激光与其他激光相比，具有损伤小，恢复快的优点；另外点阵激光对黑色素没有亲和力，因此不会对毛发造成损伤。

点阵激光会在皮肤造成许多小的热损伤柱，形成被正常皮肤包围的微治疗区。合适的激光能量可激活毛囊干细胞进入生长期；能量过高则导致溃疡和瘢痕形成，抑制毛发再生。因此适宜能量的激光可能通过形成合适的炎症微环境来激活毛囊干细胞，促进毛发再生。在点阵激光照射后，影响毛发生长的重要因子血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、角质细胞生长因子以及Wnt10b的表达增加[17]。其中Wnt10b是分泌型糖蛋白，通过典型的Wnt/β-catenin信号通路传递信号，调节毛囊由休止期向生长期转变。另外点阵激光造成的热能会上调热休克蛋白如HSP-27，促进毛囊干细胞的生长和分化[18]。因此点阵激光促进毛发的再生可能与伤口愈合过程中的炎症微环境、毛囊周围血管生成、Wnt/β-catenin通路激活以及HSP-27表达上调有关。

3 准分子激光

308 nm准分子激光(excimer laser, EL)是目前研究最广泛的激光之一。美国一项关于光疗趋势的研究报告显示：采用EL治疗皮肤病的患者数量以每年29%的速度增长[19]。EL是一种由惰性气体和卤化物气体组成的新型激光，可提供308 nm波长的紫外线B，已被FDA批准用于治疗皮肤科的白癜风、银屑病和特应性皮炎等。EL通过靶向照射精确治疗患处，因此适合局部病变，如头皮、手掌和脚底等。Lee等[20]通过Meta分析指出113例AA患者经过EL治疗后，50.2%的患者至少有75%的毛发得到重新生长，且无严重不良反应，因此EL是治疗AA安全有效的非侵入性方法。它对成人和儿童的斑片型AA有效，而对全秃和普秃的效果不明显，其中过敏性体质(atopic diatheses)是其不良的预后因素。最常见的不良反应是轻度红斑，其它如色素沉着，瘙痒，皮肤轻度脱皮等，不需要停止治疗或额外治疗[20]。EL治疗脱发的具体作用机制尚未阐明，可能与其产生的紫外光使T淋巴细胞DNA损伤或者断裂，从而导致T淋巴细胞增殖减少有关。

除了AA外，EL对于治疗额部纤维化性脱发和毛发扁平苔藓也有一定的疗效。

4 激光辅助给药

治疗脱发的挑战之一是将药物导向合适的靶点，即位于角质层之下的毛囊。皮肤角质层由角质形成细胞组成，厚约10～15 μm，起着屏障作用，所以大多数皮肤上的局部用药生物利用度只有5%左右[21]。新兴的激光技术除了能够直接促进毛发再生之外，也能够改善局部药物在皮肤的渗透性，如米诺地尔[11，14]、非那雄胺溶液[22]、生长因子溶液[23]、脂肪细胞来源的间充质干细胞条件培养基(adipocyte-derived mesenchymal stem cells-conditioned media，ADSC-CM)[24]等，从而改善脱发症状。其中，ADSC-CM富含许多促进毛囊活化的细胞因子和生长因子如VEGF，胰岛素样生长因子，肝细胞生长因子，血小板源性生长因子等。将1550 nm Er: Glass点阵激光联合局部应用ADSC-CM能够促进AGA患者的毛发再生，且无明显不良反应[24]。点阵激光除通过光热分解作用在皮肤表面形成垂直的微通道外，还可能与皮脂相互作用，进而破坏皮肤角质层的屏障功能，增加抗脱发药物的皮肤输送。另外，药物的生物利用度也受微治疗区的密度、激光通量、热凝固层的厚度以及给药时间的影响。Pidal等[21]对接受2940 nm 铒钇铝石榴石点阵激光辅助给药的患者进行术后活检，发现应用点阵激光后 24小时内使用药物可达到较好的治疗效果。目前，仍有许多正在研究的关于点阵激光辅助给药的临床试验，如1927 nm铥点阵激光联合局部应用富含毛发生长因子的KeraFactor治疗AGA(NCT04882969)等，见表1。

表1 近年来在临床试验中心注册的激光联合局部用药治疗脱发的临床研究

5 总结

本综述阐述了激光单一或联合药物治疗脱发在临床应用、基础研究的最新进展(表2)。除了本文所提到的激光治疗脱发外，还有中胚层疗法、微针疗法和富血小板血浆也成为潜在的脱发治疗方式。虽然目前研究发现激光治疗脱发是一种安全有效的方法，但是仍有很多不足之处，如大多数临床研究的样本量比较小且随访时间短，研究结果容易产生偏倚。同时，在基础研究上，对于激光治疗脱发的具体作用机制尚未完全阐释清楚。因此，需要投入更多高质量的基础研究以及临床试验来阐明激光治疗脱发的作用机制和最佳治疗方案。