胃癌中人类白细胞抗原Ⅰ类缺陷：微卫星不稳定肿瘤最常见的一种适应性免疫逃逸机制

Iwasaki A, Shinozaki-Ushiku A, Kunita A,etal. Human leukocyte antigen class I deficiency in gastric carcinoma: an adaptive immune evasion strategy most common in microsatellite instable tumors. Am J Surg Pathol, 2021,45(9):1213-1220.

免疫检查点抑制剂已广泛用于胃癌治疗，部分患者疗效显著，但仅少数患者有持久效应。有文献报道因人类白细胞抗原Ⅰ类(HLA-Ⅰ)缺陷而致新抗原呈递受损，是一种常见的免疫逃逸机制，与抗免疫检查点抑制有关。为进一步阐明HLA-Ⅰ缺陷在胃癌中的重要性，尤其在MSI和EBV相关肿瘤中的作用，作者评价了瘤细胞中HLA-Ⅰ表达情况，并探讨其与临床病理特征、PD-L1表达及肿瘤浸润性免疫细胞程度的关联。

通过对58例MSI、44例EBV阳性和107例非EBV非MSI型胃癌进行对比研究发现，与EBV阳性型(23%)和其他类型(28%)相比，HLA-Ⅰ缺陷频率(≥1%肿瘤细胞)在MSI型胃癌(52%)中最高。按肿瘤比例评分和综合阳性评分，PD-L1表达水平在EBV阳性型中最高，其次为MSI型，其他类型肿瘤中最低。MSI和非EBV非MSI亚型的晚期肿瘤(pT2～4)中HLA-Ⅰ缺陷的频率明显高于早期肿瘤(pT1)。此外，同一肿瘤内HLA-Ⅰ缺陷肿瘤区域内CD8阳性细胞毒性T细胞浸润程度显著少于HLA-Ⅰ阳性区域。综上，HLA-I缺陷常见于MSI亚型胃癌。作者认为HLA-Ⅰ应和PD-L1一样被视为一种常见的免疫逃逸机制，尤其在MSI亚型胃癌中，其可作为预测胃癌免疫检查点抑制剂治疗反应的生物标志物。

(王 婷1摘译，余英豪2审校/1福建省泉州市中医院病理科，泉州 362000；2中国人民解放军联勤保障部队第九○○医院病理科，福州 350001)