桂枝茯苓丸加减联合米非司酮对子宫肌瘤患者VEGF-C水平及免疫功能影响的研究

李佳浍 郑华英 杨璐

（1.郑州市第七人民医院妇产科 郑州 450000；2.登封市中医院名老中医一诊室 登封 452470）

子宫肌瘤是一种由孕激素过量分泌等原因引起的妇科肿瘤[1]，在中老年妇女中发病率高达20%以上[2]，严重危害妇女尤其是育龄期妇女的身心健康。米非司酮是治疗子宫肌瘤常用的药物[3]，疗效确切，近年来在临床上得到了广泛的使用[4]。但单一的米非司酮效果有限，尤其是对患者免疫功能改善的程度较小[5]。临床实践经验表明，米非司酮联合中药治疗子宫肌瘤，能增强疗效，改善患者的免疫功能，降低激素水平和血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C, VEGF-C）的表达[6-7]。本研究以经典方剂桂枝茯苓丸加大剂量黄芪为基础方，根据中医辨证的结果进行加减联合米非司酮治疗子宫肌瘤，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年1月—2020年12月于郑州市第七人民医院就诊的132例子宫肌瘤患者随机分为对照组（n＝66）和观察组（n＝66）。对照组：年龄25～52岁，平均（36.98±4.44）岁，单发肌瘤40例，多发肌瘤26例，病程1～5年，平均（2.86±0.12）年；观察组：年龄26～53岁，平均（37.28±4.71）岁，单发肌瘤41例，多发肌瘤25例，病程1～5年，平均（2.91±0.14）年。两组患者的病程、年龄、疾病类型等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经我院医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）经超声或者影响学等检查确诊为子宫肌瘤；2）子宫肌瘤直径＜6 cm；3）患者知情并同意本次研究。

排除标准：1）年龄＜16 周岁的未成年人；2）合并有其他器官恶性肿瘤者；3）对本研究相关药物过敏者；4）免疫功能异常以及子宫内膜异位症患者；5）不能自主进食者；6）中途退出等原因导致研究中断者。

1.3 方法

对照组采用米非司酮口服治疗，米非司酮片（上海新华联制药有限公司生产）每次早晚各1次，1次1片（25 mg），空腹口服。

观察组按照上述方法口服米非司酮片的基础上，给予中药治疗。以桂枝茯苓丸加大剂量黄芪为基础方，根据中医辨证的结果加减。基础方：黄芪30 g，桂枝、牡丹皮各12 g，茯苓15 g，赤芍、桃仁各10 g。寒湿较重者加小茴香3 g，肝肾亏虚者加牛膝、槲寄生各15 g，血虚者加鸡血藤、党参各12 g，失眠者加首乌藤、合欢皮各12 g、有黄带、臭秽者加黄柏9 g、绵萆薢9 g。上述中药，水煎服，2次/d，每次180 mL，饭后30 min趁热口服。两组均以连续治疗3个月为一个疗程，治疗期间停用其他作用类似的药物。

1.4 观察指标

比较两组的疗效和治疗前后血清中VEGF-C、血清促卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone, FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone, LH）、孕酮（progesterone,P）水平和免疫功能的改善情况。通过比较治疗前后白细胞计数（white blood cell count, WBC）、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+和CD3+/CD4+）的变化探讨患者免疫功能的改善情况。

疗效评价标准：有效，子宫肌瘤体积缩小80%以上，临床症状显著改善；显效，子宫肌瘤体积缩小50%以上，临床症状有所改善；无效，子宫肌瘤体积缩小＜20%，甚至没有缩小或增大，临床症状没有改善甚至加重。总有效率＝（显效例＋有效例）/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

观察组总有效率92.43%，高于对照组的80.30%（表1，P＜ 0.05）。

表1 疗效比较[n（%）]

2.2 VEGF-C的表达和激素水平变化

治疗后，两组VEGF-C的表达水平和激素（FSH、LH、P）的水平均下降，且观察组的低于对照组（表2，P＜0.05）。

表2 VEGF-C及激素水平变化结果（±s ）

表2 VEGF-C及激素水平变化结果（±s ）

注：a)与治疗前比，P＜0.05。

组别 VEGF-C/(pg·mL-1) FSH/(IU·L-1) LH/(IU·L-1) P/(nmol·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n＝66）341.79±15.79 221.12±14.68a) 27.51±3.11 17.77±2.71a) 17.42±2.08 11.81±1.49a) 26.79±2.29 16.48±1.17a)观察组（n＝66）345.91±14.99 151.01±12.22a) 27.13±3.08 10.14±2.65a) 17.13±2.11 8.19±1.63a) 27.01±2.18 10.01±1.11a)t值 1.537 21.820 0.705 16.354 0.795 13.317 0.565 32.592 P值 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001

2.3 对免疫功能影响结果

治疗后，两组WBC和T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+和CD4+/CD8+）水平较治疗前提高，观察组的提高程度优于对照组（表3，P＜0.05）。

表3 对免疫功能影响结果（±s ）

表3 对免疫功能影响结果（±s ）

注：a)与治疗前比，P＜0.05。

组别 WBC(×109)/L-1 CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n＝66） 2.89±0.69 4.22±0.57 a) 52.14±2.11 63.61±2.07 a) 38.42±1.12 41.01±0.96 a) 1.362±0.09 1.55±0.08a)观察组（n＝66） 2.91±0.66 6.01±0.52a) 52.21±1.89 75.95±1.91 a) 38.33±1.28 44.39±0.93 a) 1.361±0.09 1.73±0.07a)t值 0.170 18.847 0.201 35.593 1.481 20.544 0.063 13.756 P值 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001

3 讨论

本研究对桂枝茯苓丸加大剂量黄芪联合米非司酮对子宫肌瘤患者VEGF-C水平及免疫功能影响进行了研究。资料表明，孕酮、血清卵泡刺激素等激素是影响子宫肌瘤生长的重要因素[8]。本研究的结果显示，经治疗后，两组FSH、LH、P等激素水平有所改善，观察组的改善程优于对照组。研究表明，子宫肌瘤的增殖、侵袭和转移跟新生血管密切相关[9]。VEGF-C与肿瘤组织血管的生产密切相关，因此，VEGF-C的表达与肿瘤患者的病情进展呈正相关性[10]。人体VEGF-C正常值为＜142.2 pg/mL，本研究的结果显示，子宫肌瘤患者VEGF-C的表达显著高于正常值，经治疗后，VEGF-C的表达降低，观察组的降低程度优于对照组。T淋巴细胞主要来源于骨髓的淋巴干细胞，可分为CD3+、CD4+、CD8+等亚群。T淋巴细胞CD3+亚群是外周血总T淋巴细胞，代表细胞免疫功能，T淋巴细胞CD4+亚群包括诱导性T细胞和辅助性T细胞，两者均是机体的免疫促进细胞，其水平升高代表机体的免疫能力增加，进而在一定程度上抑制宫颈细胞的恶性增殖。CD8+亚群是免疫抑制因子，CD8+的降低表明机体处于免疫抑制状态，对肌瘤细胞的识别和杀伤能力下降[11]。本研究结果显示，经治疗后，观察组患者T淋巴细胞CD3+亚群、CD4+亚群以及CD4+/CD8+的水平显著提高，说明桂枝茯苓丸能影响子宫肌瘤患者T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+等亚群的水平，这与郑顺杰等[12]的研究结果是一致的。

桂枝茯苓丸来自金匮要略，能消癓、活血、散结。黄芪能补气升阳，法定标准中允许的最大剂量30 g。研究表明，大剂量黄芪（30 g）可以显著提高肿瘤患者的WBC，提高机体的免疫能力[13]。黄芪目前在临床上广泛应用于各种恶性肿瘤白细胞下降等免疫功能低下的治疗[14-15]。现代药理实验研究结果及临床实践经验均表明，桂枝茯苓丸可显著改善子宫肌瘤患者的激素水平，联合米非司酮等西药后，可以增加西药的效果[12,16]。因此，本研究以大剂量黄芪加桂枝茯苓丸为基础方，根据中医辨证的结果加减联合米非司酮治疗子宫肌瘤，患者T淋巴细胞亚群和WBC等免疫功能指标有所改善。综上，桂枝茯苓丸加减联合米非司酮治疗子宫肌瘤，疗效较好，患者激素水平和免疫功能显著改善，VEGF-C的表达水平显著降低，具有一定的应用价值。