环磷酰胺联合泼尼松治疗育龄期妇女系统性红斑狼疮患者的疗效评价

赵黾

（新余市人民医院风湿免疫科 新余 338000）

系统性红斑狼疮是一种风湿免疫病，多见于年轻女性，以关节疼痛、皮肤红斑、脱发、虚弱等为主要表现，严重影响患者的生存质量，若不能及时得到有效治疗甚至可能引起血液循环障碍或影响心肺等重要器官功能[1]。泼尼松是临床治疗系统性红斑狼疮的常用药物，能够有效抑制患者的免疫应答并有良好的抗炎作用[2]。但单独用药效果仍难以令人满意。环磷酰胺属于人工合成烷化剂，能够抑制B淋巴细胞异常增殖，并有一定的抗过敏效果[3]。本研究尝试使用环磷酰胺联合泼尼松对女性系统性红斑狼疮进行治疗，现将结果总结报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

将2018年1月—2020年9月我院接诊的80例系统性红斑狼疮育龄期女性患者作为本次的研究对象。按照随机数字表对照法分为观察组和对照组，各40例。观察组年龄20～49岁，平均（37.11±4.42）岁；病程6个月～4年，平均（2.02±0.66）年。对照组年龄20～49岁，平均（37.35±4.38）岁；病程6个月～4年，平均（1.98±0.58）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经常规检查确诊为系统性红斑狼疮；育龄期女性；入选前3个月内无激素类药物或免疫抑制剂用药史者；无认知或交流障碍；受试者同意本次研究并签署知情同意书。

排除标准：患有其他风湿免疫性疾病者；过敏体质者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

对照组给予泼尼松治疗：醋酸泼尼松片（天津力生制药股份有限公司生产）1.0 mg/kg，早晨口服，1次/d，连续治疗4周，4周后再根据患者的病情按照服药周期逐步减少用药剂量，最终维持在5～10 mg/d。总疗程为6个月。

观察组在对照组基础上加用环磷酰胺治疗：注射用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司生产）800 mg加入至0.9%氯化钠注射液（安徽双鹤药业责任有限公司生产）250 mL中静脉滴注，每隔4周治疗1次。总疗程为6个月。

1.4 观察指标

比较两组患者疗程结束后治疗效果、抗双链DNA抗体（double-stranded DNA, ds-DNA）、补体C3、C4水平和红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）等检测结果变化情况以及药物相关不良反应发生情况。

治疗效果评估标准[4]，显效：症状体征完全消失；有效：症状体征基本消失或明显改善；无效：症状体征未改善或加重。总有效率＝（显效例＋有效例）/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果的比较

观察组临床总有效率高于对照组（表1，P＜0.05）。

表1 治疗效果的比较[n（%）]

2.2 治疗前后抗ds-DNA、补体C3、C4和ESR检测结果的比较

治疗前，两组抗ds-DNA、补体C3、C4和ESR检测结果对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组抗ds-DNA、ESR水平降低且低于对照组，补体C3、C4水平升高且均高于对照组（表2，P＜0.05）。

表2 治疗前后抗ds-DNA、补体C3、C4和ESR检测结果的比较（±s ）

表2 治疗前后抗ds-DNA、补体C3、C4和ESR检测结果的比较（±s ）

注：a)与对照组治疗前相比，P＜0.05。

组别 抗ds-DNA/(U·mL-1) 补体C3/(mg·L-1) 补体C4/(mg·L-1) ESR/(mm·h-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40）2 218.47±211.47 288.57±12.39 285.79±24.11 711.18±26.31 86.98±8.66 95.31±7.54 55.38±6.34 36.37±5.88对照组（n=40）2 222.53±217.49 469.67±28.67a) 286.31±25.89 459.67±25.34a) 87.12±8.25 90.66±7.21a) 55.42±6.19 42.98±6.25a)t值 0.121 92.444 0.136 60.459 0.102 3.900 0.040 7.110 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 药物相关不良反应发生情况的比较

两组均仅发生数例轻度药物相关不良反应，总发生率对比差异无统计学意义（表3，P＞0.05）。

表3 药物相关不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

系统性红斑狼疮临床发病率较高，尤其以育龄期女性较为多见[5]。临床研究表明，该疾病发病原因复杂，多与严重感染、免疫功能异常、内分泌失调以及遗传因素有关，在多种因素的影响下该病几乎能够累及全身的器官与系统，须及时采取治疗干预[6]。如何选择有效的药物消除患者的临床症状是临床研究的热点。

目前，临床上对于系统性红斑狼疮的治疗，常选用糖皮质激素类药物抑制结缔组织增殖、改善细胞膜通透性、缓解炎症状态，常用药物为泼尼松[7]。大量国内文献报道也指出，使用泼尼松治疗系统性红斑狼疮有确切的疗效，该药物在抑制机体免疫应答、抗炎、抗过敏等方面有显著作用，另外还能够抑制形成和释放组胺等毒性药物[8]。但单独用药仍有部分患者无法有效获益，且长期使用泼尼松这种激素类药物可能诱发血压血脂升高以及感染、骨质疏松等不良情况。

环磷酰胺是一种人工合成的烷化剂，兼有干扰RNA和DNA功能的双重作用，可通过抑制B淋巴细胞异常增殖、降低免疫球蛋白水平，达到治疗过敏反应的效果[9]。环磷酰胺在多种自身免疫性疾病治疗中均有良好作用，适用于系统性红斑狼疮的治疗[10-11]。崔慧单等[12]的研究结果显示，环磷酰胺能够有效改善系统性红斑狼疮患者的免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）、IgG、IgM水平，同时也能够改善患者的炎症指标，疗效确切。田春颖等[13]的荟萃分析结果也表明泼尼松联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮疗效显著，且有良好的安全性。本研究结果显示，观察组疗程结束后治疗总有效率高于对照组，说明观察组治疗效果较好。已有研究显示，系统性红斑狼疮的发生，和抗ds-DNA的水平密切相关，还和补体C3、C4及ESR的水平有一定的联系[14]。本研究中，治疗后，观察组ESR、抗ds-DNA降低，且低于对照组；补体C3、C4升高，且均高于对照组。说明观察组的抗ds-DNA、补体C3、C4及ESR水平改善较好。抗ds-DNA、补体C3、C4和ESR这些非特异性炎性指标，是临床用于观察该疾病活动性的常用指标。本研究中，观察组这些指标均在不断地恢复，可见其治疗效果良好。这也表明环磷酰胺与泼尼松作用机制不同，两药联用能够产生良好的协同效果，提高治疗预后，促进患者炎症状态得到改善，与上述研究相符。另外，两种药物均有较好的安全性，有利于提高患者治疗的依从性。

综上所述，环磷酰胺联合泼尼松治疗育龄期妇女系统性红斑狼疮，能够有效改善患者的疾病活动状态，恢复抗ds-DNA、补体C3、C4、ESR水平，且药物安全性良好，可作为优选治疗方案。