磺达肝癸钠在预防髋关节置换术患者下肢深静脉血栓中的应用

黄强 付宇 陈思锋

（江西省宜春市人民医院北院骨科 宜春 336000）

髋关节置换术是一种人工关节置换术，可以帮助骨折患者缓解关节疼痛，矫正畸形，从而恢复和改善关节运动功能[1]。由于在术后患者需要长期卧床，血液往往处于高凝状态，容易引起下肢深静脉血栓形成（DVT）和静脉血栓栓塞等等，对患者术后恢复极为不利。因此，对患者进行早期抗凝治疗具有重要意义。此前人们认为，亚洲人在行髋关节置换术后DVT的发病率没有西方人高，但近年一些亚洲学者报道，亚洲人实施髋关节置换术后DVT的发生率高达43.2%[2-3]。目前低分子肝素、Ⅹa因子抑制剂等常用于髋关节置换术患者的早期抗凝治疗。然而，由于临床上可供使用的相关药物有许多，其疗效存在一定差异，哪种治疗方案能及时缓解患者的高凝状态成为近年来临床研究的重点。本研究主要介绍行髋关节置换术患者使用磺达肝癸钠预防DVT形成的有效性以及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2020年3月—2021年6月之间所接收和治疗的行髋关节置换术患者共82例作为研究对象，随机分为实验组和对照组各41例。对照组中男性23例，女性18例，年龄范围在29～78岁之间，平均年龄为（57.12±9.77）岁，疾病类型：股骨颈骨折24例，晚期股骨头坏死11例，严重髋部骨折6例；实验组中男性20例，女性21例，年龄范围在31～77岁之间，平均年龄为（57.11±10.02）岁，疾病类型：股骨颈骨折21例，晚期股骨头坏死12例，严重髋部骨折8例。两组患者的一般基线资料相比无明显统计学差异（P＞0.05），具可比性。且所有患者及家属均知晓此次研究，并经医院伦理委员会批准。

纳入标准为：①所有患者的病状均符合置换术的相应指征；②所有患者均为自愿参与本次研究；③依从性较佳。

排除标准为：①伴随多处骨折；②伴有脏器功能障碍；③伴有严重语言交流障碍或精神障碍；④有截肢史；⑤在进行治疗前服用过可能影响本次研究的药物。

1.2 方法

对照组患者采用依诺肝素钠皮下注射1 mg/kg，每日2次，连续治疗5～10 d；实验组患者采用磺达肝癸钠皮下注射2.5 mg，每日1次，连续治疗5～10 d。对照组在术前8～12 h停用依诺肝素钠，实验组在术前8～12 h停用磺达肝癸钠。术后6 h，按照原剂量继续对两组患者进行治疗，其中对照组疗程不低于5 d，实验组持续治疗2周，直到两组患者的凝血指标完全恢复正常后，再序贯使用华法林进行治疗。

1.3 观察指标

①观察两组患者的凝血功能指标。主要包括在治疗前后的凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）。其中凝血酶时间是指的是在血浆中加入标准凝血酶以后血液凝固的时间。②观察两组患者的血液流变学指标。主要包括治疗前后的纤维蛋白原（FIB）水平、血浆黏度（PV）、全血高切黏度（HWBV）及全血低切黏度（LW-BV）。③观察两组患者的下肢静脉血流速度。主要包括左侧和右侧的股静脉以及腘静脉。④观察两组患者在经过治疗之后的不良事件的发生率。主要包括静脉血栓栓塞、DVT、大出血以及肺栓塞等。⑤观察两种药物在关节置换术中预防DVT的效果。

1.4 统计学方法

运用SPSS 20.0软件进行数据处理，计数资料以n表示，卡方检验；计量资料以±s表示，t检验。P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 凝血功能

治疗后两组患者PT和APTT值无明显差异（P＞0.05），但实验组的TT明显低于对照组（表1，P＜0.05）。

表1 治疗前后的凝血功能比较（±s，s）

表1 治疗前后的凝血功能比较（±s，s）

组别 例数 PT APTT TT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 41 10.5±1.6 11.4±1.2 27.7±2.4 29.3±2.8 22.3±2.2 18.2±1.2对照组 41 10.6±1.3 11.3±1.4 27.6±2.3 29.1±3.0 22.4±2.1 19.8±2.4 t值 0.311 0.347 0.192 0.312 0.211 3.818 P值 0.756 0.729 0.847 0.755 0.833 0.001

2.2 血液流变学指标

治疗后两组患者FIB、PV、HW-BV及LW-BV均无明显差异（表2，P＞0.05）。

表2 治疗前后的血液流变学指标比较（±s ）

表2 治疗前后的血液流变学指标比较（±s ）

组别 例数 FIB/(mg·mL-1) PV/(mPa·s) HW-BV/(mPa·s) LW-BV/(mPa·s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 41 4.0±0.7 3.6±0.8 2.6±0.6 1.9±0.5 5.7±1.5 4.9±0.7 4.9±0.7 12.6±2.1对照组 41 3.9±0.8 3.7±0.7 2.5±0.7 2.0±0.5 5.6±1.4 5.0±0.6 5.0±0.6 12.5±2.4 t值 0.602 0.602 0.694 0.905 0.312 0.694 0.694 0.201 P值 0.548 0.548 0.489 0.367 0.755 0.489 0.489 0.841

2.3 血流速度

治疗后两组患者的血流速度均无明显差异（表3，P＞0.05）。

表3 血流速度比较(±s , cm·s-1)

表3 血流速度比较(±s , cm·s-1)

组别 例数 股静脉 腘静脉右侧 左侧 右侧 左侧实验组 41 24.5±2.4 24.6±2.7 21.8±1.9 21.9±1.9对照组 41 24.6±2.4 24.5±2.6 21.7±2.1 21.7±2.0 t值 0.188 0.171 0.226 0.464 P值 0.851 0.864 0.821 0.643

2.4 不良反应

治疗后实验组不良反应发生率明显低于对照组（表4，P＜0.05）。

表4 治疗后不良反应发生率比较

2.5 DVT预防

实验组有效例数为39例、有效率为95.12%；对照组有效例数为26例、有效率为63.41%。实验组的有效率明显优于对照组（χ2=12.541，P＜0.05）。

3 讨论

磺达肝癸钠是一种间接凝血酶Ⅹa因子抑制剂，可在有限时间内削弱纤维蛋白合成、血小板聚集和基于凝血酶的血管收缩。同时，它与丝氨酸蛋白酶没有明显的相互作用，具有良好的选择性。有报道指出[4]，磺达肝癸钠可有效抑制Ⅹa因子活性，对外源性和内源性凝血机制的正常运行产生阻滞作用，进而发挥较为理想的抗血栓效果，无需抗凝血酶Ⅲ的协助性参与，便可获得稳定的代谢环境，而且不会影响到血药浓度，应用前景较好。

童剑萍等[5]发现，脊柱骨折后预防性应用磺达肝癸钠可以有效改善凝血功能，而不会影响血液流变学指标，也不会增加DVT和不良反应的发生，这与本研究结果相似。依诺肝素、磺达肝癸钠能在保证抗凝、抗血栓效果的基础上很好地控制患者的凝血功能，无需实时监测凝血指标。本研究结果表明，与依诺肝素相比，磺达肝癸钠降低患者TT的效果更好，这可能与其药理机制有关，就药理作用而言，其具有一定的优势[6]。本研究结果还证实，磺达肝癸钠有助于减少不良事件的发生率。尽管依诺肝素和磺达肝癸钠都能有效缓解患者血液高凝状态，从而改善血液流变学，促进下肢血供，但磺达肝癸钠不会与Ⅱa因子、血红蛋白和血小板等发生作用，其主要由肾脏排泄，具有良好的药物安全性[7]。

综上所述，磺达肝癸钠用于关节置换术骨折患者进行抗凝治疗可改善患者的凝血功能和血液流变学，维持下肢静脉血流状态，有助于减少DVT和静脉血栓栓塞等不良事件的发生，并对预防DVT的发生具有一定的作用，临床用药可根据患者的实际情况选择。