对1例接种人用狂犬疫苗（鸡胚细胞）后视神经脊髓炎谱系病复发患者临床特征的研究

宋坤已，况时祥，王 婷，陈森林

（1. 贵州中医药大学，贵州 贵阳 550002 ；2. 贵州中医药大学第二附属医院，贵州 贵阳 550003）

视神经脊髓炎谱系病（neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）是一种主要累及视神经、脊髓的炎性退髓鞘病变。此病具有起病急、进展快、致残率高的特点，多发生于中青年群体（女性的发病率高于男性）。目前，临床上对视神经脊髓炎谱系病的发病原因及机制尚不清楚。多数学者认为，视神经脊髓炎谱系病的发生可能与遗传因素、生物因素等因素相关。有研究指出，视神经脊髓炎谱系病患者在接种人用狂犬疫苗（鸡胚细胞）后可出现病情复发的情况。本文对1 例接种人用狂犬疫苗（鸡胚细胞）后出现视神经脊髓炎谱系病复发情况患者的临床特征进行分析，旨在为避免类似疫苗接种异常反应提供参考依据。

1 病例资料

患者女，23 岁，因“双眼视力下降1 年，病情加重3 d”于2021 年8 月15 日到我院神经内科就诊。1 年前患者在无明显诱因的情况下突然出现双眼视物模糊，偶有右眼球转动痛，无其他不适，于我院查血清水通道蛋白4(water channel aquaporin-4,AQP4) 抗体阳性，脑脊液AQP4 抗体阴性，查眼眶磁共振平扫+ 增强可见左侧视神经眶内段有长T2信号，诊断为“视神经脊髓炎谱系病”。予大剂量激素冲击、免疫抑制剂等治疗后患者双眼视力改善（纠正至0.9）。此后患者病情平稳，无特殊不适。3 d 前，患者接种人用狂犬疫苗（鸡胚细胞）后逐渐出现四肢麻木，其四肢出现麻木的先后顺序为右上肢远端→右上肢近端→右下肢→左上肢远端→左上肢近端→左下肢。患者伴四肢乏力，双足麻木疼痛，行走不稳，无视力变化，无大小便失禁，无意识障碍，为求系统治疗至我科就诊，门诊以“视神经脊髓炎”收住院。入院证见：四肢麻木，伴四肢乏力，双上肢持物不稳，双足麻木疼痛，行走不稳，胸腹部及会阴部有紧束感，双眼视力尚可，无二便失禁，无意识障碍等症，病来精神尚可，睡眠可，近期体重无明显增减。入院查体示：神志清楚，言语流利，反应灵敏，查体合作，高级皮层功能正常，双眼视力约0.9，无斜视，双侧瞳孔圆，直径约3 mm，对光反射灵敏，颅神经（-），四肢肌力4 级，四肢肌张力正常，右上肢腱反射（+），左上肢、左下肢、右下肢腱反射（++），右下肢pussep 征（+），余病理征未引出，双上肢肘以下痛触觉减退，双下肢耻骨联合平面以下痛触觉减退。共济运动检查示：双上肢轮替动作稍笨拙，双手指鼻试验阴性，闭目难立征阳性，睁眼可，闭眼（+-），一字步行走不能，颈强直4 指，克氏征（-），布氏征（-），Lhermitte 征（+）。查尿常规示：红细胞计数1060 个/μL（正常参考值范围：0 ～6 个/μL），隐血3+（300 P cells/μL）， 维C 2+（40 mmol/L）。 查脑脊液常规示：细胞总数40.00×106/L（正常参考值范围：0 ～8.00×106/L），有核细胞计数40.00×106/L（正常参考值范围：0 ～8.00×106/L）。脑脊液生化检查示：脑脊液氯化物118.8 mmol/L（正常参考值范围：120.0 ～130.0 mmol/L），脑脊液葡萄糖2.6 mmol/L（正常参考值范围：2.8 ～4.4 mmol/L），脑脊液蛋白1.00 g/L（正常参考值范围：0.15 ～0.45 g/L）。自身抗体谱检查示：抗核抗体（IIF 法）阳性（+），抗核抗体颗粒型阳性（+），抗SSA（60KD）抗体阳性（+），抗Ro-52抗体阳性（+），抗SSB 抗体阳性（+）。血常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能及抗体、感染标志物、补体未见明显异常。脑脊液抗AQP4 IgG抗体阴性，抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG)IgG 抗体阴性。脑脊液IgG 指数：0.78。脊髓全段平扫+ 增强示：脊髓多发信号异常，考虑视神经脊髓炎。诊疗经过：予以“甲泼尼龙1000 mg 冲击治疗”4 d，“甲泼尼龙500 mg 冲击治疗”4 d，“甲泼尼龙250 mg冲击治疗”4 d，“甲泼尼龙120 mg 冲击治疗”4 d，随后进行甲泼尼龙片减量口服治疗（36 mg/d），并予“黄芪注射液”联合“参麦注射液”静滴益气养阴，“健肾调免丸”口服健肾益髓、调节免疫，“吗替麦考酚酯分散片”口服抑制免疫，常规予补钙、补钾、护胃等对症治疗。治疗25 d 后患者症状较前改善，四肢麻木较前明显减轻，四肢无力较前好转，双上肢基本可以稳定持物，胸腹部紧束感明显减轻，右侧会阴部紧束感基本消失，双足麻木疼痛减轻，行走可，无明显潮热汗出，无腹胀痛等症。查体示：四肢肌力4 级，四肢肌张力正常，四肢腱反射（++），病理征未引出，双上肢肘以下痛触觉稍减退，双下肢耻骨联合平面以下痛触觉稍减退。共济运动检查示：双上肢轮替动作稍笨拙，闭目难立征（-），一字步行走可，颈强直2 指，Lhermitte 征（-），余查体同前。

2 讨论

视神经脊髓炎谱系病是一种免疫介导的炎性脱髓鞘性中枢神经系统疾病。此病主要累及脊髓和视神经。多数学者认为，此病的发生与AQP4、MOG 相关。但有研究发现，有少部分视神经脊髓炎谱系病患者会出现AQP4、MOG 抗体阴性的情况。在对视神经脊髓炎谱系病患者进行治疗时，临床上多采用大剂量激素冲击疗法[1]、免疫抑制剂[2]、血浆置换疗法[3-4]等对其进行治疗。梁宪红等[5]指出，与单纯采用西医疗法相比，采用中西医结合疗法治疗视神经脊髓炎谱系病的效果较好。杨珣等[6]的研究表明，用补肾益髓胶囊对视神经脊髓炎谱系病缓解期患者进行治疗的效果较好。潘亚茹等[7]的研究表明，在进行常规激素治疗的基础上对视神经脊髓炎谱系病患者进行中医辨证分型论治的效果较为理想，可有效地降低其病情的复发率。

综上所述，接种人用狂犬疫苗（鸡胚细胞）应严格遵循相关禁忌证原则。在为视神经脊髓炎谱系病患者接种人用狂犬疫苗（鸡胚细胞）后，若发现其出现异常症状及体征，应及时确认其是否出现病情复发的情况。对于出现病情复发情况的患者，应及时对其进行中西医结合治疗，以改善其预后。