国产沙格列汀治疗初诊2 型糖尿病的临床效果分析

王彩燕，韦玉和（通信作者），邵雪景，周 斌，薛 一，杨奇超，乔荟博

（1 江苏大学附属武进医院内科 江苏 常州 213000）

（2 江苏大学附属武进医院内分泌科 江苏 常州 213000）

流行病学调查显示，我国18 岁以上成年人糖尿病发病率达11.2%[1]，患病人数超1.4 亿，且呈上升趋势，2019 年IDF 显示全球卫生支出10%用于糖尿病（7 600 亿美元），其中美国最高，约为2 946 亿美元，中国位居第2，约为1 090 亿美元，给患者家庭和社会带来沉重的负担[2]，医保资金承受巨大压力，为降低糖尿病患者负担和提高医保基金的利用率，我国坚持以量换价的原则开展多轮慢病药品国家层面价格谈判即国谈，二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂（dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, DPP-4i）沙格列汀的国谈品种鲁可佐价格已显著降低，使用率上升。基于此，观察该药对初诊2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2, T2DM）患者的疗效。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取江苏大学附属武进医院2021 年11 月—2022 年3 月收治的120 例初诊T2DM 患者，采用随机数字表法分成试验组和对照组各60 例。对照组1 例因腹泻严重而退出，实际纳入59 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。符合《赫尔辛基宣言》。

表1 两组2 型糖尿病患者一般资料比较

纳入标准：①T2DM 的诊断符合2020 版《中国2 型糖尿病防治指南》诊断标准[3]；②本地常驻人口；③无沟通障碍；④自愿参加；⑤糖化血红蛋白（Glycosylated Hemoglobin, Type A1C, HbA1c）≤7.5%；⑥无消化道溃疡病史；⑦初次确诊的患者。排除标准：①有严重的心、脑、肝、肾病变；②精神异常者；③生活不能自理者。

1.2 方法

试验组给予鲁可佐（山东齐鲁制药公司，批号1H0372D94）治疗5 mg 每次，1 次/d；对照组二甲双胍治疗。选用格华止（中美上海施贵宝制药有限公司，批号ACB0105）每次0.5 g，3 次/d。两组均治疗3 个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组治疗前后空腹血糖（fasting bloodglucose, FBG）、 餐 后2 h 血 糖（2 h postprandial blood glucose, 2 h PG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）、HbA1c 达标率（HbA1c ＜7%）、三酰甘油（Triglyceride, TG）；总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、舒张压（diastolic blood pressure, DBP）、收缩压（systolic blood pressure, SBP）、体质量指数（body mass index, BMI）、血肌酐等代谢指标。（2）采用问卷调查患者的低血糖发生率、不良反应发生率、依从性、降糖费用等。①依从性调查从以下7 个方面了解[4]：遵医嘱每次用药、遵医嘱按剂量用药、遵医嘱按次数用药、是否长期不间断用药、遵医嘱饮食控制、是否适度锻炼、血糖监测，每项4 分，1 ～4 分分别为完全做不到、偶尔能做到、基本能做到、完全能做到，满分28 分。②低血糖发生率通过问卷调查患者近三个月低血糖发生次数，并询问低血糖严重程度。询问不良反应情况，计算不良反应发生率。费用比较以医院终端售价为准，计算单人3 个月降糖药总费用进行比较。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用（± s）表示，行t检验；计数资料用频数（n）和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者观察前后代谢指标比较

治疗前两组FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI、血压、血脂、肌酐等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者FBG、2hPBG、HbA1c 均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗后，两组HbA1c、BMI、血压、血脂各组分、肌酐组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组2hPBG 显著优于试验组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组FBG 较试验组低，但两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组HbA1c 达标率较对照组高，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组2 型糖尿病患者治疗前后代谢指标变化情况（ ± s）

表2 两组2 型糖尿病患者治疗前后代谢指标变化情况（ ± s）

注：FBG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h 血糖；HbA1c，糖化血红蛋白；TG，三酰甘油；TC，总胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；DBP，舒张压；SBP，收缩压；BMI，体质量指数；1 mmHg ≈0.13 kPa；a 与同组治疗前比较，P ＜0.01；b 与对照组比较，P ＜0.05。

试验组（n = 60） t P治疗前 治疗后FPG/（mmol·L-1） 8.10±0.63 6.04±0.48a 12.232 ＜0.01 2 h PG/（mmol·L-1） 12.33±1.05 8.04±0.92ab 12.134 ＜0.01 HbA1c/% 7.08±0.26 6.34±0.25a 5.347 ＜0.01 HbA1c 达标率/% 75.00 TC/（mmol·L-1） 5.71±0.90 5.54±0.87 1.182 ＞0.05 TG/（mmol·L-1） 2.02±0.57 1.98±0.43 1.073 ＞0.05 HDL-C/（mmol·L-1） 1.13±0.24 1.16±0.33 0.988 ＞0.05 LDL-C/（mmol·L-1） 3.89±0.94 3.78±0.85 0.664 ＞0.05 SBP/mmHg 140.78±11.04 139.53±13.34 1.062 ＞0.05 DBP/mmHg 84.50±8.61 84.17±7.83 0.874 ＞0.05 BMI/[Kg·(m2)-1] 25.48±1.45 24.94±1.33 0.627 ＞0.05血肌酐/（μmol·L-1） 86.94±7.43 85.72±8.15 0.565 ＞0.05参数对照组（n = 59） t P治疗前 治疗后FPG/（mmol·L-1） 8.05±0.57 5.89±0.52a 12.483 ＜0.01 2 h PG/（mmol·L-1） 12.26±1.02 8.42±1.01a 9.871 ＜0.01 HbA1c/% 7.07±0.23 6.33±0.27a 5.876 ＜0.01 HbA1c 达标率/% 68.00 TC/（mmol·L-1） 5.82±0.93 5.61±0.86 1.236 ＞0.05 TG/（mmol·L-1） 2.04±0.48 1.96±0.59 1.034 ＞0.05 HDL-C/（mmol·L-1） 1.14±0.35 1.13±0.42 0.982 ＞0.05 LDL-C/（mmol·L-1） 4.02±1.02 3.89±0.89 0.742 ＞0.05 SBP/mmHg 139.22±12.01 140.01±10.56 1.032 ＞0.05 DBP/mmHg 83.67±8.53 85.42±9.01 0.778 ＞0.05 BMI/[Kg·(m2)-1] 25.56±1.48 24.87±1.41 0.763 ＞0.05血肌酐/（μmol·L-1） 87.14±7.41 86.86±6.77 0.588 ＞0.05参数

2.2 两组患者治疗后调查问卷评分比较

试验组依从性优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；试验组3 个月降糖费用149.43 元，显著低于对照组的290.25 元（P＜0.05），下降了48.5%；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），试验组6 例均为上腹部饱胀、纳差，1 ～2 周后自然缓解，无心衰病例发生；对照组2 例上腹部隐痛、2 例恶心、2 例每天腹泻1 ～2 次能耐受；两组低血糖发生率无统计学差异（P＞0.05），均无严重低血糖发生，见表3。

表3 两组2 型糖尿病患者调查问卷分析

3.讨论

某项前瞻性糖尿病研究结果表明，二甲双胍降糖同时可减少T2DM 患者的心血管事件和死亡风险[5]。在我国T2DM 人群中开展的临床研究显示，二甲双胍的降糖疗效为HbA1c 下降0.7%～1.0%[3,6]，许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中均推荐二甲双胍作为T2DM 患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基本用药。因二甲双胍疗效呈现剂量依赖效应，部分患者需增加剂量以增强疗效，此时胃肠道不良反应会加重[6-7]；长期服用二甲双胍可引起维生素B12 水平下降，可能增加周围神经病变发生率[8]；使用二甲双胍时如需使用造影剂要暂停并监测肾功能必然致血糖波动[9]。随着新的药物不断上市，在遵从指南的基础上结合个体化原则二甲双胍的临床应用效果显著。

本文结果显示，部分初发的T2DM 患者中鲁可佐与格华止疗效相当，降低FBG 和HbA1c 幅度无显著差异；HbA1c 达标率、低血糖发生率、不良反应发生率无显著差异；且鲁可佐组2 hPBG、依从性、费用等方面要优于格华止组。依从性是制约血糖达标的重要因素之一。治疗依从性是指患者行为、治疗与医护人员的安排及规定保持一致的程度。我国T2DM 患者血糖控制情况并不理想，调查表明，患者HbA1c 达标率仅1/4 左右[10]。由于T2DM患者需要长期甚至终生用药治疗，患者治疗依从性的好坏直接影响血糖控制水平的好坏、生活质量的高低及生存时间的长短[11]。提高T2DM 患者的依从性具有重要的临床意义。在改善患者教育模式、加强随访与沟通、指导合理用药等基础上药物本身特性也是影响依从性的重要因素，使用方便、服用次数少、副反应小、疗效确切、价格低廉的药物时患者满意度更高，依从性更好，鲁可佐符合上述条件，因此能够取得更高的依从性和更满意的疗效。此外，文献报道DPP-4i 还可以降低并发症带来的额外费用，提高患者质量调整生命年，具有更好的经济性[12-13]。

二甲双胍和DPP-4i 降糖机制存在互补效应，如部分患者起始二甲双胍或DPP-4i 血糖不达标时再联合使用可显著提高血糖达标率。既往研究表明，二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2DM 患者联合DPP-4i 的降糖作用虽与联合磺脲类降糖药相当，但在低血糖风险和体重管理方面更具优势，更有利于糖尿病患者的长期治疗和心血管保护[14]。因此，给予初始治疗单用二甲双胍或DPP-4i而不达标的患者进行联合用药治疗也是临床常用的选择方案之一。

综上所述，沙格列汀的国谈品种鲁可佐价格低廉、疗效确切、安全性好，依从性好，值得临床应用。