猪苓汤合当归芍药散治疗前列腺增生的临床疗效观察

2022-11-23刘出山刘秋璇梁柏庆蔡泽锋赵冬

广州中医药大学学报 2022年11期

刘出山，刘秋璇，梁柏庆，蔡泽锋，赵冬

（1.广州中医药大学，广东广州 510006；2.广东省第二中医院，广东广州 510095）

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是一种多发于50岁以上中老年男性，引起排尿障碍的最为常见的一种良性疾病，其具体发病机制暂不明确，主流观点认为年龄增长和有功能的睾丸是两个必要条件。随着我国老龄化现象的日趋严重，人群BPH的患病率不断上升，因BPH所导致的下尿路症状（LUTS）及生活质量下降给人们带来了越来越多的困扰。目前认为α-受体阻滞剂联合5-α还原酶抑制剂治疗对BPH临床进展危险性较大的患者更适合，高选择性α-受体阻滞剂可以缓解尿路平滑肌痉挛，从而一定程度上解除膀胱出口梗阻症状，5-α还原酶抑制剂可以一定程度抑制雄性激素的释放与功能发挥，控制BPH进展或缩小前列腺体积，从而改善LUTS。中医药作为我国传统文化的瑰宝，善于从整体观念出发进行辨证论治，在改善疾病临床症状及控制疾病进展方面有着独特的优势。本研究旨在通过临床研究，观察在常规西药治疗的基础上联合猪苓汤合当归芍药散加减治疗湿热瘀阻型BPH患者的临床疗效，并与单纯常规西药治疗的疗效作比较。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组选取2021年1月1日至2021年12月31日在广东省第二中医院外科门诊行保守治疗的湿热瘀阻型BPH患者，共80例。采用随机数字表法将患者随机分为对照组和试验组，每组各40例。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参照《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》（2019年版）[1]中良性前列腺增生诊断标准：①相关病史：通过了解LUTS的特点、持续时间及相关伴随症状，以及有无相关疾病史、家族史、手术史、外伤史和是否服用了影响膀胱出口功能的药物等，证实符合BPH的病史特点；②临床表现：存在尿不尽、尿频、排尿间断、尿急不能等待、尿线细而无力、夜尿多等，甚者有尿潴留或尿失禁等症状；③肛门指诊：前列腺体积增大、形态光滑、有弹性，无明显结节及压痛，中央沟变浅或消失，肛门括约肌张力无明显增大；④前列腺彩超（经直肠）检查：提示前列腺腺体增生，体积增大，包膜完整光滑，内部呈均匀低回声。

1.2.2 中医诊断标准符合《良性前列腺增生中西医结合诊疗指南（试行版）》[2]和《中医外科学》[3]中“精癃（湿热瘀阻型）”的辨证标准。主症：①小便频数，夜尿频多；②尿急；③排尿不畅；④尿线变细。次症：①小便黄，尿道灼热；②小腹部、会阴部、耻骨联合区或腰骶及肛周疼痛。舌脉象：舌质红、黯或舌有瘀点或瘀斑，苔黄腻或厚腻、脉弦滑或涩沉数。

1.3 纳入标准 ①符合BPH的西医诊断标准；②符合精癃的中医诊断标准，且中医证型为湿热瘀阻型；③年龄50～80岁；④国际前列腺症状评分（IPSS）≥8分；⑤在过去1个月内未使用除本研究外的其他治疗BPH的药物；⑥自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准 ①不符合上述纳入标准的患者；②对非那雄胺或坦索罗辛过敏的患者；③合并神经源性膀胱的患者；④伴有严重或反复泌尿系统感染、尿潴留、结石、梗阻需手术治疗的患者；⑤合并有其他系统严重疾患，如严重心脑血管疾病、肝肾功能不全、血液病、精神病、恶性肿瘤等疾病患者；⑥依从性差，未按规定进行治疗，或存在精神、意识障碍，不能自主配合治疗的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 疾病教育和生活指导 2组患者均给予疾病教育和生活指导：①提供BPH的相关知识，包括LUTS和BPH治疗的临床进展；②饮食调整：适时适当限制饮水，但每日水摄入不少于1 500 mL，同时限制烟、酒、茶及咖啡的摄入；③指导排尿技巧：进行重复排尿、精神放松训练、膀胱训练等排尿技巧的指导。

1.5.2 对照组给予常规西药治疗。①坦索罗辛[生产厂家：安斯泰来制药（中国）有限公司；批准文号：国药准字H20000681]，口服，每次0.2 mg，每日1次，睡前服用。②非那雄胺（生产厂家：广东逸舒制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20051699），口服，每次5 mg，每日1次。2周为1个疗程，治疗2个疗程后评价疗效。

1.5.3 试验组在对照组的基础上给予猪苓汤合当归芍药散加减治疗。方药组成：猪苓（去皮）、茯苓、阿胶（烊服）、滑石（碎）、当归、白术各10 g，泽泻、川芎各15 g，赤芍30 g。随症加减：血尿明显者加白茅根、小蓟各10 g；尿急、尿道灼热者加栀子、车前子各10 g；下腹痛、会阴或腰骶部疼痛者去川芎，加龙胆草、川楝子各10 g。上述中药均由广东省第二中医院中药房提供。每日1剂，常规煎取300 mL，分2次于早晚餐后温服。2周为1个疗程，治疗2个疗程后评价疗效。

1.6 观察指标

1.6.1 IPSS评分 IPSS评分是目前国际公认的判断BPH患者LUTS严重程度的最佳手段，也是用于评价患者对治疗的反应性以及LUTS的进展情况的工具，它将尿不尽、两次排尿间隔时间、间断性排尿、尿等待、尿线变细、用力排尿、夜间排尿次数等症状按严重程度分6个等级，分别计为0～5分，总分为0～35分。分数越高，表示症状越严重[4]。观察2组患者治疗前后IPSS评分的变化情况。

1.6.2 生活质量（QOL）评分 QOL评分是了解患者受LUTS困扰的程度以及是否能忍受，根据受影响程度分为7个等级，分值范围为0～6分。分值越高，表示对日常生活影响越大[4]。观察2组患者治疗前后QOL评分的变化情况。

1.6.3 中医证候积分根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]制定中医证候积分表，观察2组患者治疗前后中医证候积分的变化情况。

1.7 统计方法应用SPSS 20.0统计软件进行数据的统计分析。根据数据类型的不同采用相应的统计方法：2组均为小样本的计量资料，用均数±标准差（±s）表示，先使用夏皮洛-威尔克检验（Shapiro-Wilk test，简称S-W检验）进行正态性检验；若2组内数据符合正态分布且方差齐，采用配对样本t检验，反之，则采用配对样本Wilcoxon符号秩检验；若2组间数据符合正态分布且方差齐，采用两独立样本t检验，反之，则采用非参数两独立样本Kruskal-Wallis检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者年龄分布情况比较表1结果显示：2组患者的年龄符合正态分布，也满足方差齐性要求，故采用两独立样本t检验。组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明2组患者的年龄不存在显著性差异。

表1 2组良性前列腺增生（BPH）患者年龄分布情况比较Table 1 Comparison of age distribution between the two groups of patients with benign prostatic hyperplasia（BPH）（±s）

组别对照组试验组例数/例40 40年龄/岁63.78±6.15 64.78±5.12 t值-0.79 P值0.430

2.2 2组患者治疗前后IPSS评分比较表2结果显示：2组患者的IPSS评分治疗前后组间及组内比较均符合正态分布和方差齐性要求，故组间比较采用两独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验。治疗前，2组患者的IPSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的IPSS评分均较治疗前明显降低（P＜0.01），且试验组的降低作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 2组良性前列腺增生（BPH）患者治疗前后国际前列腺症状评分（IPSS）比较Table 2 Comparison of InternationalProstate Symptom Score（IPSS）between the two groups of patients with benign prostatic hyperplasia（BPH）before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

组别对照组试验组例数/例40 40治疗前22.88±2.08 23.70±2.30治疗后11.05±2.11①9.53±2.34①②t值21.60 31.60 P值0.000 0.000

2.3 2组患者治疗前后QOL评分比较表3结果显示：2组患者的QOL评分治疗前后组间及组内比较均不符合正态分布，故组间比较采用Kruskal-Wallis检验，组内治疗前后比较采用配对样本Wilcoxon符号秩检验。治疗前，2组患者的QOL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的QOL评分均较治疗前明显降低（P＜0.01），且试验组的降低作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表3 2组良性前列腺增生（BPH）患者治疗前后生活质量（QOL）评分比较Table 3 Comparison of quality of life（QOL）scores between the two groups of patients with benign prostatic hyperplasia（BPH）before and after treatment（±s，分）

注：①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

组别对照组试验组例数/例40 40治疗前5.55±0.82 6.00±0.80治疗后2.85±0.74①2.03±0.83①②Z值5.85 5.57 P值0.000 0.000

2.4 2组患者治疗前后中医证候积分比较表4结果显示：2组患者的中医证候积分治疗前组间比较符合正态分布和方差齐性要求，故采用两独立样本t检验，组内治疗前后比较也符合正态分布和方差齐性要求，故采用配对样本t检验；而治疗后组间比较不符合正态分布，故采用Kruskal-Wallis检验。治疗前，2组患者的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的中医证候积分均较治疗前明显降低（P＜0.01），且试验组的降低作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表4 2组良性前列腺增生（BPH）患者治疗前后中医证候积分比较Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with benign prostatic hyperplasia（BPH）before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

组别对照组试验组例数/例40 40治疗前20.75±2.01 21.05±2.24治疗后8.65±1.56①7.68±1.44①②t值32.40 34.73 P值0.000 0.000

3 讨论

良性前列腺增生（BPH）属中医学“精癃”“癃闭”的范畴，与肾及膀胱的功能失调有关。年老肾衰，气化不利，血行不畅是根本病因。岭南气候湿热，易水湿内停，郁而化热，或外感湿热，或饮食不节，致脾胃运化失常，酿生湿热，湿热瘀阻于下焦，蕴结不散，壅滞不通而诱发本病，故岭南地区湿热瘀阻型精癃常见，治疗上以通为用，以清利湿热、活血利尿为基本治则。

猪苓汤出自《伤寒论》，原文第233条曰：“若脉浮发热，渴欲饮水，小便不利者，猪苓汤主之。”为阳明津伤、水热互结于下焦的论治，方用猪苓、茯苓、泽泻渗湿利水泻热；阿胶育阴润燥；滑石清热通利小便以淡渗利湿，清热利水兼育阴[6]。现代药理学研究证实，猪苓汤具有利尿、抗炎、护肾、抑石、抑菌等作用，临床应用于治疗前列腺增生症、肾积水、泌尿系结石、泌尿系感染等[7]。当归芍药散出自《金匮要略·妇人妊娠病脉证并治第二十》曰：“妇人怀妊，腹中痛，当归芍药散主之。”《金匮要略·妇人杂病脉证并治第二十二》曰：“妇人腹中诸疾痛，当归芍药散主之。”分别论述了当归芍药散治疗肝脾不调、气郁血滞湿阻以及寒热虚实、气滞血瘀杂病而致腹部疼痛不适的证治。方中重用芍药养血柔肝敛阴，当归养血和血活血，川芎活血行气；白术、茯苓健运脾胃，使气血生化有源，气血盛则气畅血行而不生壅滞。现代药理学证实，当归芍药散具有利水、镇痛、解痉、抗炎、改善凝血等作用[8]，广泛应用于泌尿系统、消化系统、循环系统、妇科疾病中[9]。郭瑞萍等[10]认为，通过辨证使用当归芍药散治疗符合其方证的消化系统疾病、神经系统疾病、妇科疾病等各类疾病具有良好的疗效，认为凡是疾病当中属血虚水盛、湿滞血瘀之证皆可选用当归芍药散加减治疗。因此，两方合用且随症加减，可奏滋阴清热利湿、活血利尿通淋之功效，对临床上湿热瘀阻型BPH患者可以起到改善排尿相关不适、缓解临床症状、提高生活质量等良好疗效。

本研究结果显示：治疗后，2组患者的IPSS评分、QOL评分和中医证候积分均较治疗前明显降低（P＜0.01），且试验组的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。表明在中医治则指导下准确辨证，大胆使用经方，充分发挥中医中药优势，可取得比单纯西药治疗更好的疗效。受样本量及地域影响，本研究存在较多不足之处，但猪苓汤合当归芍药散加减治疗BPH的良好疗效仍值得进一步研究和推广。