选择动脉介入术联合免疫治疗舌鳞状细胞癌1例

岳文宇，王凌霄，霍忠超

（1.河北工程大学临床医学院，河北邯郸 056000；2.河北北方学院；3.河北工程大学附属医院肿瘤科）

舌癌（tongue cancer，TC）好发于舌侧缘中1/3，具有较其他口腔癌恶性程度高、发展快、病程短的特点，多数为鳞状细胞癌，常表现为舌体肿块、舌活动受限、疼痛、伴或不伴溃疡的形成，部分患者就诊时已有区域淋巴结肿大。目前，普遍认为TC最有效的治疗方法为手术治疗[1]。本文回顾性分析我院1例舌动脉灌注化疗栓塞术（transarterial chemoembolization, TACE）联合特瑞普利单抗治疗舌鳞状细胞癌（tongue squamous cell carcinoma,TSCC），旨在为拒绝手术或无法手术的患者提供新的、有效的治疗方法。

1 临床资料

患者女，71岁，缘于1年前无意咬伤舌体、间断舌体溃疡伴疼痛就诊于他院，病理结果示（左舌缘）低分化鳞状细胞癌，该院建议其行手术治疗，患者表示拒绝并转入我院治疗。2021-01-10查口咽+颈部增强CT：（1）舌左半部占位性病变（大小约为3.7cm×3.6cm）；（2）颈部多发淋巴结。

1.1 治疗经过

入院当天，进行多学科会诊（multidisciplinary，MDT）后建议进行新辅助化疗，降期后手术治疗，患者表示拒绝。于2021-01-13行动脉灌注化疗栓塞术。手术过程：经皮右侧股动脉穿刺插管，经导管插入舌动脉后注入造影剂，并拍片了解肿瘤的血管、周围组织染色等情况，注入氟尿嘧啶0.75g及顺铂30mg，行局部大剂量化疗，后用明胶海绵颗粒舌动脉部分栓塞，术后给予特瑞普利200mg免疫治疗。于2021-03-03行第二周期免疫治疗。

1.2 治疗评估

2021-02-05 复查口咽增强CT示：（1）舌左半团状异常强化高密度影（大小约1.4cm×4.2cm）；（2）颈部多发稍大淋巴结。

2021-02-26 复查口咽增强CT示：（1）舌左半强化高密度影（大小约1.0 cm×3.2cm）；（2）颈部见多发淋巴结影，颈部双侧血管及肌肉组织未见明显异常。目前，患者继续于我科治疗中。

2 讨论

口腔癌为头颈部最常见的肿瘤，而TSCC占口腔癌的25%~40%[2]。在我国，TSCC多见于南方地区，发病率及死亡率呈逐年上升趋势，预计未来15年内，TSCC负担会逐年加重[3]。TSCC病因未明，但多项研究表明，烟草中的尼古丁、槟榔咀嚼物、酒精可促使致癌物进入舌黏膜，同时，梅毒螺旋体、人类乳头状病毒与TC的发病有一定的关系[4]。Oliveira等[5]从美国癌症研究所中抽取703位口腔癌患者进行统计学分析，认为手术治疗、年龄、种族及肤色等为TSCC的危险因素。CMTM7、Bek-1、NF-kBp65等因子的表达与TC增殖及侵袭性有着密切的关系[6]。目前，临床上应用于TSCC的检查方法多为CT、MRI等，超声可以发现病灶不明显的小舌癌[7]，病理组织检查为诊断金标准。手术及放化疗为其主要的治疗方式[8]。

TACE通过直接输送化疗药物进入动脉供给肿瘤，增加了局部药物浓度，减少了首过效应，提供了具有较低全身毒性的强抗肿瘤方法[9]。Ye等[10]研究结果显示，TACE组较平阳霉素组疗效好，且毒副反应少。Nozato[11]回顾分析了运用TACE联合放化疗治疗口腔鳞状细胞癌伴颈部淋巴结转移的26例患者，治疗组的5年局部控制率和总生存率分别为95.6%和80.2%。从宁尚波等人的文章中了解到，选择TACE治疗对口腔原发病灶及转移淋巴结具有显著作用[12]。免疫治疗在头颈部的治疗中极为重要，Naruse等[13]收集了121名舌癌患者资料，通过统计学分析得出PD-1、PD-L1与5年生存率有显著的相关性，其高表达与局部复发及转移有着密不可分的关系。Nasser等[14]通过对年轻舌癌患者的免疫机制进行分析总结，得出免疫治疗可显著改善疾病控制及整体预后。本例报道中运用的特瑞普利单抗可通过与T细胞表面的PD-1结合，阻断其与配体PD-L1和PD-L2的结合，从而削弱免疫抑制，提高杀伤肿瘤的效果。

相关研究显示，TSCC严重影响患者的生活质量，甚至生命，是其自杀率高的主要原因，所以，应采用较为温和有效的方法，在治愈患者的同时，还可以提高其对抗肿瘤的信心[15]。因本例患者拒绝行手术，遂采用舌动脉灌注化疗合并免疫治疗联合方法，效果良好，未见明显不良反应的发生。虽然TSCC发病率逐年上升[16]，但治疗方式也在不断优化与更新，因此，选择个体化治疗方法十分重要。