类风湿性关节炎患者血清IL-1β、IL-32的表达及其与临床预后的关系

王艳，尹伟洲

(南阳医学高等专科第一附属医院 肾病风湿免疫科，河南 南阳 473000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)发病机制目前尚不完全清楚，可能与感染、遗传、免疫等因素有关，患者典型症状多为关节功能障碍、关节疼痛肿胀等，严重可导致关节严重畸形、残疾等，影响患者的生活质量[1]。临床治疗RA以抗风湿、非甾体抗炎等药物为主，可控制病情，预防关节畸形和残疾的发生，但仍有部分患者经治疗后症状未得到有效缓解，预后较差[2]。因此，积极寻求可预测RA患者临床预后的相关指标，对制定针对性措施、改善预后显得尤为重要。相关研究表明，免疫调节功能紊乱和炎症因子水平的异常变动在RA发病的病理过程中起到重要作用[3]。白细胞介素(interleukin，IL)家族在机体免疫调节中发挥重要作用，其中IL-1β作为IL家族中一种重要的炎症细胞因子，与炎症的发生、发展密切相关[4]。IL-32是一种重要的具有免疫调节功能的细胞因子，可诱导炎症的发生、发展，在自身免疫方面起到重要作用。因此，推测血清IL-1β、IL-32水平可能与RA患者临床预后存在一定关系。鉴于此，本研究将重点观察血清IL-1β、IL-32水平在RA患者中的表达，并分析二者与RA患者临床预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取南阳医专一附院2019年10月至2021年10月接收的72例RA患者作为研究对象。(1)纳入标准：①RA符合《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》[5]中诊断标准，且经体征、影像学检查确诊；②确诊时疾病活动性评分-28(disease activity score-28，DAS-28)>3.2分；③为初次确诊，且可耐受本研究治疗；④依从性良好，可配合完成本次研究。(2)排除标准：①合并其他自身免疫性疾病；②合并其他风湿性疾病；③合并恶性肿瘤；④合并肝、肾功能不全；⑤近期内存在外伤史或手术史；⑥合并关节发育畸形；⑦妊娠及哺乳期妇女；⑧认知功能障碍，依从性较差。72例 RA患者中男18例，女54例；年龄30～51(40.92±3.19)岁；婚姻状况已婚50例，未婚8例，离异12例，丧偶2例。

1.2 方法

1.2.1RA患者临床预后评估及分组方法 RA患者均接受常规抗炎、抗风湿等药物治疗，医护人员指导患者锻炼，规范患者日常作息。于治疗3个月时，采用DAS-28评分[6]和临床症状改善情况评估RA患者临床预后，DAS-28评分为28个关节肿胀数和触痛数的量化总分，其中缓解为评分<2.6分，轻度疾病活动为评分2.6～3.2分，中度疾病活动为评分>3.2分但≤5.1分，重度疾病活动为评分>5.1分；其中显效为关节疼痛、肿胀等症状显著改善，且DAS-28评分<2.6分；有效为关节疼痛、肿胀等症状有所改善，且DAS-28评分降低≥1.2分；无效为不满足上述情况。将无效患者纳入预后不良组，将显效、有效患者纳入预后良好组。

1.2.2血清IL-1β、IL-32水平检测方法 采集患者清晨空腹肘静脉血5 mL，以3 000 r·min-1离心10 min，离心半径15 cm，取上清液。采用酶联免疫吸附测定检测血清IL-1β、IL-32水平，试剂盒均购自深圳欣博盛生物科技有限公司，所有操作严格按照试剂盒说明书执行。

1.2.3基线资料统计分析方法 由研究人员设计基线资料填写表，询问并记录患者相关资料，内容主要包括以下。(1)一般人口学资料：性别(男、女)、年龄、居住地(城镇、农村)、婚姻状况(已婚、未婚/离异/丧偶)、受教育程度(初中及以下、高中及以上)。(2)可能影响因素：饮酒史(有、无)、吸烟史(有、无)、合并高血压(是、否)、合并糖尿病(是、否)、确诊时血清IL-1β、IL-32水平。(3)相关量表评分：确诊时DAS-28评分情况(中度疾病活动、重度疾病活动)、确诊时疼痛情况[依据视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)[7]评估：选用一条长10 cm标尺，一端记作0分，代表无任何疼痛，另一端记作10分，代表疼痛程度剧烈，中间分值代表不同疼痛程度，让患者根据自身疼痛情况在标尺上做出标记，研究人员根据患者标记位置进行评分，分值范围0～10分，得分越高说明疼痛程度越剧烈]。

2 结果

2.1 RA患者临床预后情况72例RA患者经治疗3个月后评估，缓解46例，轻度疾病活动15例，中度疾病活动7例，重度疾病活动4例；预后不良组共26例，占比为36.11%(26/72)，预后良好组46例，占比为63.89%(46/72)。

2.2 预后不良组与预后良好组患者基线资料比较预后不良组确诊时血清IL-1β、IL-32水平均高于预后良好组，差异有统计学意义(P>0.05)；两组性别、年龄、居住地、婚姻状况、受教育程度、饮酒史、吸烟史、合并高血压、合并糖尿病、确诊时DAS-28评分情况、确诊时疼痛情况等其他基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3 血清IL-1β、IL-32水平与RA患者临床预后的相关性经点二列相关性检验，结果显示，血清IL-1β水平与RA患者临床预后呈正相关(r=0.610，P<0.001)，血清IL-32水平与RA患者临床预后呈正相关(r=0.518，P<0.001)。

表1 预后不良组与预后良好组患者基线资料比较

2.4 血清IL-1β、IL-32水平对RA患者预后不良的影响logistic回归分析将表1中初步经基线资料比较差异有统计学意义的变量(确诊时血清IL-1β、IL-32水平)纳入作为自变量(均为连续变量)，将RA患者临床预后情况作为因变量(预后不良= 1，预后良好= 0)。经logistic回归分析，结果显示，确诊时血清IL-1β、IL-32水平过表达是RA患者临床预后不良的风险因子(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 血清IL-1β、IL-32水平对RA患者预后不良的影响logistic回归分析

3 讨论

RA在我国的发病率约为0.28%～0.41%，常发于女性群体，目前尚无根治方法，但临床经规范治疗后可达到缓解[8]。如不及时采取有效的治疗，随着病情进展，40%～70%的患者会出现关节功能障碍、畸形。有研究表明，RA患者2 a致残率高达50%，严重影响患者日常生活，加重家庭和社会负担[9]。RA患者经常规药物治疗后虽可缓解症状，促进疾病转归，但仍有20%～30%患者治疗后应答不佳。范晓蕾等[10]研究结果表明，72例RA患者经治疗后有27例未达到临床应答，预后不良发生率为37.50%。本研究结果显示，72例RA患者经治疗3个月后评估，预后不良组共26例，发生率为36.11%，与上述研究[10]无明显差异，说明RA患者临床预后不良发生率较高。因此，积极探寻影响RA患者临床预后预测因子显得尤为重要。

本研究结果显示，预后不良组确诊时血清IL-1β、IL-32水平均高于预后良好组，说明血清IL-1β、IL-32水平与RA患者临床预后可能有一定关系。分析原因可能为，IL-1β多由单核细胞和巨噬细胞产生，是一种关键的促炎细胞因子，参与多种自身免疫性炎症反应。IL-32是一种炎症细胞因子，在上皮细胞、T细胞等多种细胞中存在，可诱导所在细胞产生多种细胞因子，引起多种炎性介质的异常表达，参与机体多种病理过程。有研究表明，RA发病主要机制为免疫调节功能紊乱，且在RA发生、发展过程中常出现炎症因子水平异常变化[11]。因此，推测血清IL-1β、IL-32水平与RA患者临床预后有一定关系。

为进一步验证猜想，本研究经点二列相关性检验结果显示，血清IL-1β、IL-32水平与RA患者临床预后呈正相关，且logistic回归结果显示，确诊时血清IL-1β、IL-32水平过表达是RA患者临床预后不良的风险因子，说明血清IL-1β、IL-32水平高表达提示RA患者发生临床预后不良的风险较高。分析原因在于，IL-1β可促进RA淋巴细胞和滑膜细胞的分化、增殖，促使前列腺素E2和胶原酶的合成、释放，引起滑膜炎症反应，损伤软骨机制，导致关节损伤，增加预后不良发生风险[12]。IL-32可在体外诱导肿瘤坏死因子-α、IL-6等炎症细胞因子的产生，参与炎症级联反应、细胞凋亡等过程，促进并放大炎症效应，还可影响单核-巨噬细胞以及破骨细胞的活性，参与细胞外基质过度沉积、胶原减少、成纤维细胞过度增生等病理过程中，其水平越高更容易导致RA患者临床预后不良[13]。安新等[14]研究结果表明，RA患者中IL-32水平偏高，且其水平升高与RA骨质破坏程度和病情严重程度呈正相关。此外，本研究仍存在不足，如血清IL-1β、IL-32水平容易受到其他因素影响，得出的数据可能有一定偏倚，未来仍需进一步研究，通过纳入更多的样本量，还可联合其他检测方式进行评估，以提高数据的准确性，为后续临床提供可靠的数据支持。

综上所述，血清IL-1β、IL-32水平与RA患者临床预后有一定关系，且二者水平高表达提示RA患者发生临床预后不良的风险较高。