冠心舒通胶囊防治心血管疾病研究进展

方欢乐 周亚明 陈衍斌

1.西安培华学院医学院，陕西西安 710125；2.陕西步长制药有限公司科研部，陕西西安 710075

近年来随着人口老龄化进展，心血管疾病的发病率和死亡率高居首位，我国有近3.3 亿心血管病患者，目前心血管病患病率仍然处于持续上升阶段[1]。冠心舒通胶囊（GXST）是治疗心脑血管疾病的现代中药制剂，主要由广枣、丹参、丁香、冰片、天竺黄五味药组成。其中丁香、丹参酮能够扩张冠状动脉、促进纤维蛋白溶解，发挥较强的抗凝、抗血栓形成的作用；广枣具有改善血流动力学、改善微循环的临床应用；冰片与广枣配伍，起到增加血流、防止血小板凝集的作用；天竺黄具有消炎、镇痛作用[2]。临床上主要用于冠心病、急性心肌梗死、心绞痛等疾病的治疗[3]。本文结合国内外文献对GXST 的药理作用和临床应用进行总结，为GXST 治疗心血管疾病的深入研究提供帮助。

1 GXST 的药理作用

GXST 防治心血管疾病的药理作用主要包括抗心肌细胞凋亡、增加心肌能量代谢、调节血脂、降低炎症水平、抗氧化应激。

1.1 抗心肌细胞凋亡

心肌缺血再灌注损伤引起的心肌细胞凋亡是导致心肌损伤的重要原因。毛慧子等[4]构建心肌缺血再灌注（I/R）大鼠模型，早晚灌胃GXST 1.5 g/kg 后，连续5 d，发现GXST 组心肌细胞凋亡指数和肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平明显降低，缺血心肌p53 和caspase-9 的蛋白表达量减少。Cao等[5]研究发现GXST 可以降低心肌缺血大鼠心肌组织中细胞凋亡调节因子Bax、caspase-3 蛋白的表达，增加Bcl-2 蛋白表达。以上实验显示，GXST 有很好的改善细胞凋亡保护损伤心肌的作用。

1.2 增加心肌能量代谢

能量代谢障碍是导致心力衰竭（以下简称“心衰”）发生的重要因素，张艳等[6]采用左冠状动脉前降支结扎法配合力竭式游泳及节食方法复制心衰大鼠模型，GXST 组按10.0 g/（kg·d），每天1 次灌胃，持续给药28 d。结果显示，心衰时会引起ATP 代谢障碍，服用GXST可以增加ATP 的生成，降低B 型脑尿钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）的含量。同上法制作心力衰竭模型后给药，观察药物对大鼠心肌组织内线粒体生物过程中过氧化物酶体增殖激活受体γ 辅助活化因子、核呼吸因子1、线粒体转录因子A 基因的蛋白提示表明服药后有助于线粒体的生成，增加心肌代谢能量的供应，有效改善心衰[7]。

1.3 调节血脂

血脂代谢异常会导致一系列的心血管疾病。许永梅[8]建立高脂血症并动脉粥样硬化大鼠模型，GXST 灌胃（1.8 g/kg），每天1 次，喂养6 周。实验显示，GXST 可以有效抑制模型鼠总胆固醇（total cholesterol，TC），甘油三酯（triglycerides，TG），低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）的升高，防止内膜下脂质沉淀增加，降低血液黏度。孙玉婵等[9]研究高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠12 周，造动脉粥样硬化模型，GXST 药液灌胃0.41 g/（kg·d），持续8 周。发现药物降脂同时可以减少主动脉斑块面积和厚度。以上研究证实，GXST 可能通过调脂、减少斑块面积对抗动脉粥样硬化。

1.4 降低炎症水平

炎症会使细胞内的斑块稳定性降低，从而造成血管内壁斑块的聚集，使患心血管疾病的概率大大提升。张丹丹等[10]给动脉粥样硬化的ApoE-/-小鼠，灌胃GXST 0.41 g/（kg·d）8 周。降低小鼠血清炎症因子白细胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平同时下调主动脉组织中炎症蛋白核转录因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）p65 蛋白、TNF-α 蛋白表达水平。方欢乐等[11]研究大鼠皮下连续7 d 多点注射异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）5 mg/kg 构建心脏重塑模型，GXST灌胃给药1 个月。研究发现心脏重塑大鼠血清中TNF-α、IL-6 含量显著降低，同时抑制了心肌组织中TGF-β/Smad 信号通路对抗心脏重塑。Zhu等[12]研究显示，GXST 可通过减少炎症因子含量、下调血管生成相关蛋白对抗心室重构改善心肌梗死。以上研究显示，GXST 可抑制炎症因子的分泌，降低炎症通路蛋白表达对抗炎症反应。

1.5 抗氧化应激

氧化应激在心血管疾病中起着重要作用。姚天明等[13]将GXST 1.5 g/kg 灌胃大鼠5 d 后，发现GXST 可降低心肌缺血再灌注模型血清中丙二醛（malondialdehyde，MDA）、诱导型一氧化氮合酶活性，提高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）及总一氧化氮合酶活性对抗氧化应激改善心肌损伤。孙玉婵等[9]发现给ApoE-/-小鼠灌胃GXST 药液，小鼠血清中MDA水平降低，SOD 和谷胱甘肽的活性明显升高。

1.6 其他

相关研究构建大鼠急性心肌梗死模型，分别用GXST 0.4、0.2 g/kg 灌胃4 周，发现GXST 可以有效提高血管内皮生长因子、血小板源性生长因子的蛋白含量，促进两种蛋白的表达、心肌梗死区域的修复和新生血管的生成[14]。

2 冠心舒通胶囊的临床应用

2.1 治疗冠心病及冠心病支架术后

刘姝[15]针对冠心病患者采用常规药物基础上同时给与冠心舒通胶囊治疗，结果显示心功能增加，改善临床症状，治疗有效率显著提高，不良反应少。胡文文[16]临床应用冠心舒通和蒙药八味沉香散结合治疗冠心病也取得显著的效果。石佳月等[17]给予支架术后老年冠心病患者GXST，发现其有很好的对抗术后血小板凝聚及抗炎作用。邓霞等[18]应用冠心舒通胶囊联合常规西医用于经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术后心绞痛发现临床疗效及心电图疗效显著同时可降脂，改善血液循环。

2.2 治疗急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）

PCI 是治疗AMI 最有效的方法。庄红等[19]通过常规治疗加服GXST（3 粒/tid）的方法，治疗AMI 患者1 年。患者心绞痛复发率降低。急性ST 段抬高型心肌梗死（acute ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）是AMI 最重要的组成部分。金大鹏等[3]研究显示，GXST 能够抑制氧化应激及血小板活化保护心肌作用，提高老年AMI经PCI 的临床效果。GXST 还可以改善STEMI 急诊PCI 术后心功能及心肌微循环功能，降低不良心血管事件的发生[20]。临床应用冠心舒通联合溶栓药对STEMI 也表现出较好的治疗效果[21]。

2.3 治疗心绞痛

心绞痛主要是心脏供血不足，导致患者出现一定的心前区的疼痛及放射性的肩背疼痛等。丁小龙[22]临床分别应用生脉益血汤和自拟益气活血方联合GXST治疗冠心病心绞痛缓解症状，安全性好。戴艺等[23]应用GXST 联合单硝酸异山梨酯片改善冠心病心绞痛也取得显著临床效果。

2.3.1 治疗稳定型心绞痛 稳定型心绞痛是由于冠状动脉供血不足和缺氧导致冠状动脉粥样硬化引起的。GXST 在临床上用于慢性稳定型心绞痛（胸痹心血瘀阻证）治疗，效果确切。韩雅玲院士牵头国内12 所三甲医院开展了循证医学试验研究，通过300 例多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验，结果显示该方明显减少慢性稳定型心绞痛（胸痹心血瘀阻证）患者的心绞痛发作次数和短效硝酸盐摄入，改善患者生活质量[24]。齐鑫等[25]通过对稳定型心绞痛患者的临床治疗发现，对比常规治疗，加用GXST 的患者，治疗有效率显著提高。

2.3.2 治疗不稳定型心绞痛 不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）是由不稳定斑块破裂引起血小板聚集、血栓形成，进而诱发冠状动脉狭窄病变。勾韦华等[26]在UAP 患者常规治疗基础上加用GXST，提示联合用药可显著降低炎症因子水平，改善血液黏度和粥样硬化状况，减少不良反应，效果良好。杜玉祥[27]通过对UAP 患者的临床观察，发现患者加用GXST可以调节心脏自主神经的活性，改善患者的症状。习元堂等[28]利用RevMan 5.2 统计软件、TSA 0.9 软件对UAP 的相关文献进行分析，通过比较常规治疗和常规治疗上加用GXST 的治疗效果，分析结果证明了在治疗基础上加用GXST 可以提高患者心绞痛总有效率。

2.3.3 治疗心绞痛合并症 GXST 在治疗心绞痛的基础上还有治疗高脂血症、高血压、糖尿病的效果。耿强等[29]通过对冠心病稳定型心绞痛合并高脂血症患者治疗发现，患者的心绞痛症状改善，患者血脂水平下降。李道麟[30]在心绞痛合并高血压患者治疗基础上加用GXST，结果显示心绞痛、高血压治疗有效率明显提高，心脑血管不良事件减少。于洪智[31]研究显示冠心舒通胶囊联合西药治疗糖尿病合并心绞痛的效果显著。

2.4 其他

研究发现冠心舒通胶囊还可在改善冠心病心衰、缺血性心肌病及急性冠脉综合症中表现出较好治疗及保护心脏作用。刘畅[32]研究冠心舒通胶囊治疗冠心病心衰血瘀证的治疗效果，结果显示在基础治疗上加用冠心舒通胶囊治疗12 周，心脏收缩功能提高，心衰症状得到缓解，病情很好控制，患者生活质量提高。曾宪辉等[33]研究发现，在常规治疗基础上加用冠心舒通胶囊对于缺血性心肌病患者可显著改善心室重构的现象。张晖[34]在常规治疗基础上加用冠心舒通胶囊改善急性冠脉综合征取得了显著效果。

3 小结与展望

GXST 为临床常用的改善心血管疾病的常用药物。其具有活血化瘀、通经活络、行气止痛的作用，可改善因为心血瘀阻所导致的胸痹。通过对GXST 的各项研究显示，其可以通过抑制细胞凋亡、增加心肌能量代谢、降脂、抗炎、抗氧化等作用，改善心血管疾病，临床广泛应用于冠心病、心绞痛的治疗。

GXST 是一种复方的中成药制剂，进一步明确其治疗心血管疾病的关键药效成分，对阐明其药效作用机制及提升药物质量控制标准具有重要意义。现有研究应用HPLC、UPLC-MS/MS 筛选活性成分，同时建立了多种定量分析的方法。

中医治疗以整体观、辨证论治。网络药理学整体性和动态性揭示中药复方的多靶点、多成分的综合效应。时畅等[35]通过网络药理学研究GXST 的有效成分和作用靶点，结果显示其中12 种活性成分具有抗炎、抗氧化和抗细胞凋亡活性，对冠心病具有良好疗效。Liu等[36]使用系统药理学方法发现12 个活性化合物和33 个靶点在治疗心血管疾病中发挥作用，筛选出4 种治疗冠心病的关键活性成分（原儿茶酸、隐丹参酮、丁香酚和冰片），验证了其在心肌损伤中的保护作用。

总之，现有对GXST 的药效机制、临床应用、成分分析、网络预测等研究相对较为全面，但GXST 在治疗心血管疾病的作用靶点、机制研究不够深入，同时对药物的体内药动学研究和安全性评价等方面也有待在临床应用中进一步明确。后期可应用代谢组学、蛋白质组学、基因组学等现代分析及生物技术方法研究其改善心血管疾病的物质基础、作用机制，为GXST治疗心血管疾病的临床应用提供科学依据。