雷贝拉唑三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的有效性、安全性及对TNF-α、IL-8、GAS的影响研究

张源生，杨超（铅山县人民医院消化内科，江西 铅山 334500）

消化性溃疡指的是在消化道黏膜出现炎症及坏死性的病变，穿透黏膜肌层所形成的溃疡，其致病因子有多种，常见的有幽门螺杆菌、胃酸和胃蛋白酶、非甾体抗炎药等，该病的临床症状主要是周期性、节律性的腹部疼痛、消化道出血等［1-2］。研究表明，幽门螺旋杆菌感染是引起消化性溃疡的主要元凶，且常常由于没有得到及时根治，导致其预后效果不佳，病情反复［3］。现阶段临床治疗消化性溃疡常用药物治疗，目的在于根除Hp，减轻胃酸分泌和临床症状，以期能有效预防溃疡复发。在以往的临床治疗中大多会选择质子泵抑制剂的三联或四联疗法，如奥美拉唑、泮托拉唑等，也会同时使用一定的抗生素，以期最大程度抑制Hp，但效果大多不理想，且抗生素不能大剂量使用，会导致其复发几率增高［4］。雷贝拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，其抑制胃酸分泌效果显著，因此，将雷贝拉唑用于消化性溃疡的临床治疗中，不失为一种很好的治疗选择。本研究以到院就诊的幽门螺旋杆菌（Hp）阳性消化性溃疡患者为研究对象，探究雷贝拉唑三联疗法的临床应用效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020年6月至2021年6月到我院收治的Hp阳性消化性溃疡患者100例。按照治疗方式不同分为观察组53例和对照组47例。观察组中男33例、女20例；年龄26～67（42.28±6.35）岁，病程0.5～5（2.47±0.62）年；溃疡类型包括胃溃疡19例、十二指肠溃疡22例、复合性溃疡12例；对照组中男24例、女23例；年龄23～68（42.55±6.14）岁；病程1～5.5（2.68±0.94）年；溃疡类型包括胃溃疡21例，十二指肠溃疡22例、复合性溃疡4例。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）符合《实用内科学》中消化性溃疡的诊断标准并通过胃镜检查进一步确诊［5］；（2）Hp检查结果为阳性；（3）当前为溃疡活动期，有明显的临床症状，即反酸、嗳气、上腹疼痛并伴有灼烧感；（4）对本研究使用药物耐受性良好。排除标准：（1）合并严重器质性病变；（2）合并恶性肿瘤；（3）合并幽门梗阻、溃疡出血或穿孔等严重并发症；（4）近期已经接受过系统性相关治疗；（5）依从性不高或无法配合随访。

1.2 方法两组均接受常规饮食干预，叮嘱其清淡饮食，忌辛辣、刺激性食物并戒烟戒酒，给予阿莫西林（哈药集团三精明水药业有限公司，国药准字H23023294）1 g/次，2次/天，餐后口服，连续1周；克拉霉素（修正药业集团长春高新制药有限公司，国药准字H20050292）250 mg/次,2次/天，餐后口服，连续1个月。在此基础上对照组加用奥美拉唑（黑龙江诺捷制药有限责任公司，国药准字H20064032）每20 mg/次，1次/天，连续1个月；观察组加用雷贝拉唑（山东新华制药股份有限公司，国药准字H20080683）10～20mg/次，1次/天，视患者病情调整，连续1个月。

1.3 临床观察指标（1）治疗有效率：以治疗后Hp检测为阴性，临床症状显著消失，溃疡面积缩小程度超过75%为显效；以治疗后Hp检测为阴性，临床症状得到缓解，溃疡面积缩小程度超过50%为有效；未达到上述标准甚至临床症状加重为无效。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）临床症状缓解时间：观察两组腹痛、反酸嗳气、腹胀缓解时间。（3）肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、胃泌素（GAS）水平：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，分离血清后采用放射免疫分析法检测。（4）安全性：观察两组发生恶心、呕吐、头晕、皮疹例数及随访6个月的复发例数。

1.4 统计学处理数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理，技计数资料采用[n(%)]表示，行卡方检验，计量资料采用（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较观察组治疗有效率显著较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗有效率比较[n(%)]

2.2 两组临床症状缓解时间比较观察组临床症状缓解时间均显著较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状缓解时间比较（±s，d）

表2 两组临床症状缓解时间比较（±s，d）

组别观察组对照组t P n 53 47腹痛6.23±2.46 8.11±3.37 3.210 0.002反酸嗳气4.46±1.83 5.74±2.04 3.308 0.01腹胀7.48±1.95 9.07±2.64 3.451 0.01

2.3 两组TNF-α、IL-8、GAS水平比较治疗前，两组TNF-α、IL-8、GAS水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组显著较对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组TNF-α、IL-8、GAS水平比较（±s）

表3 两组TNF-α、IL-8、GAS水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别观察组对照组t P n 53 47 IL-8（ng/ml）治疗前0.82±0.15 0.83±0.14 0.343 0.732治疗后0.38±0.11*0.51±0.24*3.547 0.01 THF-α（μg/L）治疗前11.24±3.64 11.86±4.05 0.806 0.422治疗后6.16±1.69 7.35±2.07 3.163 0.002 GAS（ng/L）治疗前54.12±13.16 54.89±11.52 0.309 0.758治疗后43.73±8.54 47.98±11.69 2.092 0.039

2.4 两组安全性比较两组不良反应总发生率无显著差异（P＞0.05），随访6个月观察组复发率显著较对照组低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组安全性比较[n(%)]

3 讨论

消化性溃疡是一种常见的慢性、多发性消化道疾病，Hp感染是其发病的主要原因之一，会通过定植在胃黏膜上皮诱发炎症因子分泌，研究表明，Hp在到达胃部后会浸润淋巴细胞和中性粒细胞等，进而诱发免疫应答反应［6］，因此在现阶段的临床治疗中，以是否能有效根除并抵抗Hp、抑制过多的胃酸分泌、保护胃黏膜为主要治疗方向［7］，多采用质子泵抑制剂联合阿莫西林、克拉霉素等三联疗法，尤其是Hp检验呈阳性患者，更加适合质子泵抑制剂治疗，能对基础胃酸及各种形式的应激胃酸分泌起到有效阻止作用，同时具有症状改善明显、患者依从性高、溃疡愈合快等优点，对于活动期胃溃疡患者尤为适用。有学者分析质子泵抑制剂三联疗法的临床应用发现，阿莫西林、克拉霉素具有一定的抗菌活性，但进入人体酸性环境中所能发挥出的作用十分有限，只有在胃液pH＞4时才能发挥出明显作用，因此该疗法的主要治疗效果依赖于质子泵抑制剂的抑酸速度、强度及稳定性［8］。

现阶段临床治疗消化性溃疡常用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、雷贝拉唑等，在本研究中，两组均接受常规护理和阿莫西林、克拉霉素治疗，对照组另外加入奥美拉唑治疗，这是第一代的质子泵抑制剂，为脂溶性弱碱性药物，易浓集在酸性环境中并在口服后特异地分布在胃黏膜壁分泌小管中，可有效抑制餐后胃酸分泌并改善胃蛋白酶的分泌，同时具有加快食管黏膜愈合的作用，但因为遇酸后易转化为磺胺化合物，故抑制胃酸的效果有限，需要耗费的时间较长且不同个体之间药代动力学存在较大差异［9］。雷贝拉唑是新一代可逆性质子泵抑制剂，在抑制胃酸分泌和Hp中具有积极作用，能直接攻击Hp，并通过非竞争性的方式使其尿素酶降低，服用后可迅速升高胃内pH值，同时在血浆中的清除率较低，药代动力学相对独特，不需要经过细胞色素酶P450代谢，二是通过非肌酶代谢的黄基化作用生成硫醚复合物，因此患者在服用后血药浓度可以快速达到峰值，生物利用度高且作用稳定持久，疗效显著［10-11］。研究结果显示，观察组临床症状缓解时间显著较短，治疗总有效率显著较高，表明雷贝拉唑三联疗法的治疗效果更佳，Hp根除率更高。

对比两组不良反应发生情况和随访6个月复发情况显示，两组不良反应发生率无明显差异，但6个月后观察组复发率显著低于对照组，表明雷贝拉唑三联疗法具有与奥美拉唑三联疗法相同的安全性，但能进一步降低复发率，具有更好的临床应用价值。

另外，本研究还对比了两组TNF-α、IL-8、GAS水平，其中前两种均为炎症因子，会在机体受到感染和损伤后发生显著变化，TNF-α广泛存在于人体细胞组织中，由巨噬细胞分泌释放，同时参与和调节胃黏膜上皮细胞修复与更新，对IL-8等其他炎症细胞因子具有促进作用并在溃疡愈合过程中发挥重要作用［12］；IL-8是一种白细胞趋化因子，会通过趋化中性粒细胞促使炎性因子产生；GAS主要由胃窦、近端空肠黏膜和十二指肠中的G细胞分泌，对胃蛋白酶、胃液和胆汁分泌具有促进作用，因此水平过高会直接升高胃酸，对胃黏膜造成损伤，是临床治疗消化系统疾病、观察溃疡转归的重要参考指标［13］。本研究结果显示，观察组治疗后各项指标显著降低，且显著低于对照组，表明雷贝拉唑三联疗法更有助于降低患者的炎性因子水平，分析雷贝拉唑三联疗法对TNFα、IL-8、GAS水平的影响：当药物进入人体后会对溃疡处进行修复，而在此过程中会对TNF-α产生消耗，继而降低其水平，而在胃肠黏膜损伤得到修复后，炎症反应也会相应得到控制，故IL-8水平下降，提示炎性溃疡得到有效控制，GAS水平的下降则表示治疗后胃酸明显减少，这也有利于胃黏膜损伤的修复。上述影响过程也证实了TNF-α、IL-8等炎症因子与GAS分泌具有正向相关性，并同时参与了消化性溃疡的转归过程，但具体影响机制仍有待进一步探究［14］。

综上所述，雷贝拉唑三联疗法能显著降低Hp阳性消化性溃疡患者的TNF-α、IL-8、GAS水平并改善临床症状，不良反应少，复发率低，建议推广。