干扰素α-2b喷雾剂联合核黄素磷酸钠注射液治疗儿童手足口病的效果观察

熊沙（宜春市浙赣友好医院儿科，江西 宜春 336000）

手足口病（HFMD）是一种由柯萨奇病毒A组16型、肠道病毒71型引起的儿科急性常见传染病，传播途径可通过病人疱疹液、咽喉分泌物及粪便经口传播，主要感染源为病人、无症状感染者及隐性感染者，多见于学龄前儿童，罕发于成人［1-2］。临床表现以发热、厌食伴随手、足、口等部位疱疹或皮疹为主，若治疗不及时，可能增加患儿肺水肿、无菌性脑膜炎、心肌炎的风险，甚至导致患儿死亡［3］。目前，临床上HFMD尚无标准一线用药，主要是对症处理、抗病毒干预及加强护理，但对于重症患儿疗效欠佳。近年来，较多研究证实，重组干扰素α-2b具有抑制细胞繁殖、广谱抗病毒等作用，并可调节机体免疫力［4］。核黄素磷酸钠注射液功能是补充核黄素（维生素B2），可参与体内脂类和氨基酸代谢、帮助提高机体免疫力［5］。近年来将干扰素α-2b喷雾剂联合核黄素磷酸钠注射液肌注用于治疗HFMD的报道较少，笔者为探讨干扰素α-2b喷雾剂联合核黄素磷酸钠注射液治疗HFMD患儿对临床疗效、症状体征、血浆免疫球蛋白及血清炎性因子的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年1月至2022年1月收治的HFMD患儿68例，根据入院顺序随机分为对照组和观察组各34例。观察组中男15例、女19例；年龄1～5（2.18±0.83）岁；体温37.4～39.8（38.3±0.65）℃；病程1～4（2.39±0.73）天。对照组中男18例、女16例；年龄1～4（2.36±0.79）岁；体温37.6～40.3（38.6±0.63）℃；病程1～5（2.58±0.69）天。两组患儿性别、年龄、体温、病程等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合我国《HFMD诊疗指南(2018年版)》［6］中HFMD的诊断标准；（2）年龄＜10岁；（3）出现皮疹或发热不超过48 h；（4）患儿家属均同意参与本次研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）治疗开始前已使用其他抗病毒药物；（2）危重症手足口病；（3）干扰素或核黄素磷酸钠过敏者；（4）近期接受过手术。

1.3 方法 所有患儿予以预防感染、退热、维持水电解质平衡等临床常规治疗措施，护理人员遵医嘱做好隔离防护措施。对照组在此基础上予以干扰素α-2b喷雾剂（天津未名生物医药有限公司，国药准字S20030028）治疗，清洁口腔，喷涂于口腔病灶处，以覆盖全部皮损面积为准，喷涂每次最大不超过10喷，间隔时间每次最长不超过2 h，2次/d，病情严重者最大不可超过3次。观察组在对照组治疗基础上予以核黄素磷酸钠注射液（海南通用康力制药有限公司，国药准字H20100004）静脉注射，5 mg/次，1次/d。两组均持续治疗1周。

1.4 临床观察指标 （1）临床疗效。（2）临床体征、症状消失情况：观察记录患儿皮疹消退和炎性红晕变淡时间、退热时间、口腔疱疹愈合时间及住院时长。（3）血浆免疫球蛋白水平：于治疗前后清晨空腹采集患儿外周静脉血3 ml，注入真空抗凝管与枸橼酸钠混匀，转速3 000 r/min，离心半径13.5 cm，离心时间30 min，分离血浆，采用免疫扩散法检测比较两组免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（4）血清炎性因子水平：于治疗前后清晨空腹采集患儿静脉血5 ml，转速3 000 r/min，离心半径13.5 cm，离心时间10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测比较两组血清炎性因子C-反应蛋白（CRP）、淀粉样蛋白（SAA）水平，血浆免疫球蛋白及血清炎性因子试剂盒均是采购于上海初态生物科技有限公司，且均按照操作标准执行。

1.5 疗效判定标准 参照我国《HFMD诊疗指南(2018年版)》［6］中HFMD效果评价对两组患儿临床疗效进行比较，显效为患儿皮疹完全消退、炎性红晕完全变淡、体温恢复正常、疱疹及溃疡基本愈合；有效为患儿皮疹部分消退、炎性红晕部分变淡、体温恢复正常、疱疹及溃疡有所改善；无效为患儿皮疹未消退、炎性红晕未变淡、体温无法稳定控制、疱疹及溃疡无改变甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 26.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率为91.2%，显著高于对照组的67.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较［n(%)］

2.2 两组临床体征消失时间比较 治疗后，观察组皮疹消退和炎性红晕变淡时间、退热时间、口腔疱疹愈合时间及住院时长较对照组均减短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床体征消失时间比较(±s，d)

表2 两组临床体征消失时间比较(±s，d)

组别 n 皮疹消退和炎性红晕变淡时间 退热时间 口腔疱疹愈合时间 住院时长对照组观察组34 34 χ2 P 5.58±1.12 3.32±0.85 9.373 0.000 1.79±0.42 0.98±0.19 10.246 0.000 3.54±0.76 1.89±0.44 10.956 0.000 6.86±1.34 5.23±1.02 5.644 0.000

2.3 两组治疗前后血浆免疫球蛋白水平比较 治疗前，两组IgG、IgA、IgM水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血浆IgG、IgA、IgM水平较治疗前均上升，且观察组血浆IgG、IgA、IgM水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血浆免疫球蛋白水平比较(±s，g/L)

表3 两组治疗前后血浆免疫球蛋白水平比较(±s，g/L)

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

IgG IgA IgM治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 34 34 tP 5.02±0.39 4.89±0..38 1.392 0.169 8.43±0.76*9.52±1.12*4.696 0.000 0.52±0.18 0.55±0.19 0.669 0.506 1.25±0.36*1.58±0.56*2.890 0.005 0.48±0.13 0.45±0.11 1.027 0.308 1.28±0.41*1.53±0.48*2.309 0.024

2.4 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，两组血清CRP、SAA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清CRP、SAA水平较治疗前均下降，且观察组血清CRP、SAA水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血清炎性因子水平比较(±s，mg/L)

表4 两组治疗前后血清炎性因子水平比较(±s，mg/L)

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n CRP SAA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组34 34 t P 15.63±3.52*8.72±4.37*7.180 0.000 13.61±2.34 13.82±2.36 0.368 0.714 8.14±1.16*5.91±0.94*8.709 0.000 86.53±8.87 89.82±9.05 1.514 0.135

3 讨论

HFMD是一种急性儿科传染疾病。研究显示，当患儿发生病毒感染时，会刺激单核细胞和巨噬细胞，免疫应答功能下降，导致抗炎因子、促炎因子大量产生，故患儿血浆IgG、IgA、IgM水平均低于、血清CRP、SAA水平均高于健康体检儿童［7-8］。重组干扰素a-2b作为临床治疗HFMD一线应用免疫抑制剂，具广谱抗病毒、改善免疫力之效，可帮助特殊膜受体快速结合于机体细胞表层，抑制病毒，阻止细胞繁殖增加，同时可帮助加大淋巴细胞特殊性及巨噬细胞活性，达到改善机体免疫目的［9-10］。核黄素磷酸钠注射液主要补充核黄素，通过生物氧化反应，产生细胞呼吸所需能量，用以维持机体正常代谢，其刺激性小、水溶性好、易吸收、稳定性好，核黄素缺乏时会导致生物氧化代谢障碍，产生病变，表现为眼、口、外生殖器等炎症［11］。患儿（特别是婴幼儿）口服给药较为困难，核黄素磷酸钠注射液可静脉注射给药，依从性较好。

本研究结果显示，观察组总有效率及症状体征改善显著优于对照组（P＜0.05），提示干扰素α-2b喷雾剂联合核黄素磷酸钠注射液较干扰素α-2b喷雾剂单纯用药治疗HFMD效果更佳。陈海哨等［12］研究显示，HFMD患儿血浆IgG、IgA、IgM下降，IgG下降提示呼吸道黏膜防御能力下降、IgA下降提示皮肤防御能力下降、IgM下降提示全身免疫球蛋白消耗。王凯等研究表明［13］，手足口病由于病毒感染可导致患儿血浆IgG、IgA、IgM低于正常值，本研究结果显示治疗后，两组血浆IgG、IgA、IgM均上升，观察组显著高于对照组（P＜0.05），提示干扰素α-2b喷雾剂联合核黄素磷酸钠注射液较干扰素α-2b喷雾剂单纯用药治疗可增加患儿机体免疫功能，改善患儿临床疗效及症状体征。另有研究结果显示［14-15］，HFMD患儿刺激机体巨噬细胞和单核细胞产生大量炎性因子，导致血清CRP、SAA水平升高，在患者机体炎症反应中有巨大影响。本研究结果显示，治疗后，两组血清CRP及SAA水平较治疗前均下降，观察组血清CRP及SAA水平较对照组下降更为显著（P＜0.05），提示干扰素α-2b喷雾剂联合核黄素磷酸钠注射液较干扰素α-2b?喷雾剂单纯用药治疗可改善患儿机体炎性反应，张扬等研究表明［16］，补充核黄素可改善机体炎性反应、提高机体抗氧化功能。

综上所述，干扰素α-2b喷雾剂联合核黄素磷酸钠注射液临床治疗HFMD能帮助提升患儿机体免疫功能，改善患儿临床疗效、症状体征及患儿机体炎性反应，但近年来将干扰素喷α-2b喷雾剂外用联合核黄素磷酸钠注射液肌注用于治疗HFMD的报道较少，此次试验样本较少，后续会继续完善相关诊疗方案，扩大试验样本，将HFMD患儿治疗标准化。