恩诺沙星注射液对仔猪黄痢和白痢的临床疗效研究

2022-11-18朱海宏张金宝王慧波

国外畜牧学(猪与禽) 2022年5期

朱海宏，张金宝，王慧波

(永宁县动物卫生监督所，宁夏银川，750100)

恩诺沙星(enrofloxacin，ENR)属于第3代含有4-喹诺母核的喹诺酮类广谱抗菌药物，最早于1987年由德国拜耳制药公司研制成功，1993年我国也相继成功研制[1-2]。恩诺沙星具有广谱、活性强、毒副作用小及使用方便等优点，临床上被广泛用于防治大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等革兰菌及支原体等感染性疾病[3]。一直以来主要用于治疗猪、牛等畜禽生殖道、呼吸道等组织器官感染及水产动物疾病[3-4]。经农业农村部的专家评价，洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星4种原料药的相关制剂可能会危害人类和畜禽的健康，或者存在潜在风险。农业农村部第2292号公告规定，自2015年12月31日起停止在食品生产用动物的饲养中使用上述4种原料药及相关制剂，涉及相关企业的兽药产品批准文号同时撤销[5]，仅存的喹诺酮类药物恩诺沙星随之备受关注。近几年，对恩诺沙星药代动力学、生物利用率等特性或功能进行的大量研究对其应用范围和新产品拓展及开发产生了一定的启示作用，使其在猪病预防和治疗领域展示出广泛的应用前景。

产肠毒素大肠杆菌(enterotoxigenic E.coli，ETEC)是引起幼龄畜禽腹泻甚至死亡的主要病原菌，该菌引发的疾病占所有腹泻病例的20%左右[6]，最早流行于20世纪60年代后期。仔猪黄痢由ETEC引起，多发于1～3日龄，以肠炎型和败血型为主，占仔猪消化道疾病的54%以上，发病率与死亡率都很高[7]。仔猪白痢是由迟发性大肠杆菌引起，多发于10～30日龄的仔猪[8]。本研究针对恩诺沙星注射液对仔猪黄痢和白痢的临床疗效进行试验，以期为临床用药提供理论依据，并提供最佳使用剂量，节省用药成本和减少耐药性的产生。

1 材料与方法

1.1 试验材料

1.1.1 试验用药

恩诺沙星(enrofloxacin，ENR)注射液(规格为100 mL，2.5 g)。

1.1.2 试验动物

试验猪场为宁夏银川市永宁县某猪场，该场近期未发生或流行过猪病。

1.1.2.1 入选和排除标准

从胎次、窝产仔数相近的健康哺乳母猪所产同一品种个体匀称的1～30日龄哺乳仔猪中，选择因气候和饲养管理不当等原因出现不同程度黄痢和白痢的仔猪为试验对象。

1.1.2.2 退出试验标准

在试验过程中，如果某一试验组仔猪发生其他传染病，或者出现不明原因的死亡，则该组试验仔猪退出试验，另选符合入选标准的仔猪补上。

1.2 试验方法

1.2.1 试验动物分组以及给药方法和剂量

将选定的150头发病仔猪随机分成5组，分别为感染对照组、ENR注射液治疗组、ENR注射液低剂量组、ENR注射液中剂量组和ENR注射液高剂量组，每组30头。另外选择30头健康仔猪，作为健康对照组仔猪。参试仔猪的初始体重以及给药剂量、方法见表1。

1.2.2 饲养管理方法、饲料、饮水质量标准

1.2.2.1 饲养管理方法

试验期间，试验猪按试验所在猪场的饲养方案进行饲喂(上午、下午各饲喂1次)，常规管理。

1.2.2.2 饲料、饮水质量标准

试验猪所用饲料为不含任何药物的全价配合饲料，按乳猪开口料、乳猪全价配合饲料、仔猪全价配合饲料的顺序饲喂(粗蛋白的含量为19%～23%，随仔猪日龄的增大而增加粗蛋白含量，如果发现饲料有吸水、霉变等情况则作弃料处理，并做好记录)。

饮水质量符合猪场饮水标准，采用自动饮水器供应饮水。

1.2.3 病例标准

1月龄内仔猪：临床上出现下痢、水泻，排黄色、白色、灰白色、淡黄色或黄白色的豆渣样有特殊臭味的黏稠或粥样稀粪为特征[9]。

1.2.4 临床观察

试验期间，观察试验猪的临床表现及生理指标，如精神状态、食欲、粪便形状、体温、呼吸、脉搏等，并详细记录。治疗一个疗程(3 d)后，连续观察7 d。

1.2.5 疗效判断指标

1.2.5.1 治愈

连续用药一个疗程，发病猪的主要症状消失，粪便成形，精神、食欲、体温等恢复正常，7 d内不再复发，判为治愈。根据治愈猪占各试验组试验猪的比例计算治愈率。

1.2.5.2 有效

连续用药一个疗程，发病猪排粪次数减少，粪便比以前变稠，精神、食欲、体温明显改善，判为治疗有效。根据有效猪占各组试验猪的比例计算有效率。

1.2.5.3 无效

连续给药一个疗程，发病猪的病情不见好转，食欲、精神状况无明显改变或死亡，判为治疗无效(允许兽医换药治疗)，根据无效猪占各组试验猪的比例计算无效率。

1.2.5.4 增重

在试验开始和试验结束(10 d)时，分别对试验仔猪逐头称重，各组仔猪的体重以“平均体重±标准差”表示。根据试验开始时及结束时每头仔猪的体重，计算它们的增重，然后计算各组试验猪的平均增重和标准差。按以下公式计算各试验组仔猪的相对增重率，其中设空白对照组仔猪的相对增重率为100%：

1.2.6 数据的分析和处理

用生物统计学方法对试验所得数据进行显著性检验，其中治愈率、有效率、无效率用X2检验，增重采用t检验。

2 结果

由表2可以得知，健康对照组仔猪生长正常，相较其他各组的仔猪，增重最快。感染对照组27头仔猪死亡(90%)，3头仔猪耐过，但耐过仔猪生长迟缓。ENR注射液对自然感染大肠杆菌病例的治疗一般需经过一个疗程(3 d)方获得较好的效果，治愈仔猪临床表现为排粪次数减少，粪便变干、成形，皮毛干净，精神明显好转，好动，食欲增强，体重增加等。恩诺沙星注射液以中剂量(0.10 mL/kg)、高剂量(0.20 mL/kg)进行治疗，有效率均为100%，治愈率分别为90.0%、93.3%，与低剂量组80.0%的有效率、63.3%的治愈率以及ENR注射液治疗组86.7%的有效率、70.0%的治愈率相比，均存在统计学意义上的显著差异(P＜0.05)。ENR注射液的中剂量组和高剂量组在仔猪增重(10 d)方面差异不显著，但前者较后者具有更高的增重效果，均极显著高于ENR注射液治疗组的仔猪增重效果(P＜0.01)。因此，为了兼顾临床用药成本，依据本试验研究结果建议临床推荐使用剂量为0.1 mL/kg。

3 讨论

本试验表明，与ENR注射液低剂量组相比，给发病仔猪注射中、高剂量ENR注射液的试验组具有极显著高的治疗效率、治愈率(P＜0.01)，说明ENR注射液对治疗仔猪大肠杆菌病具有明显的效果。经试验证明，ENR注射液对仔猪黄白痢确实有疗效，用药后不易复发；与常规ENR注射液的治疗效果相比，试验所用的ENR注射液还具有较好的增重效果。李洪波等指出，在治疗仔猪黄痢上，单独使用恩诺沙星注射液或复方冠能注射液取得的治愈率和复发率不如联合使用获得的结果，仔猪治愈后的增重也不如联合使用的[7]。黄俊廉等研究发现，用恩诺沙星注射液治疗仔猪的黄痢，总治疗有效率达94.4%，其中治疗1 d就有323头仔猪治愈，治愈率占79%(部分仔猪因体弱在治疗期间死亡)，说明该注射液具有用药方便、少量少次见效快、治愈率高等优点[10]，说明单独使用恩诺沙星注射液对仔猪黄痢具有较好的治疗和增重作用。