卵巢良性肿瘤患者术后血清抗缪勒管激素水平及其卵巢储备功能的相关性*

2022-11-18王晓娟罗爽吴琳王靖茜刘明蓉邓莉华刘芳

西部医学 2022年11期

王晓娟罗爽吴琳王靖茜刘明蓉邓莉华刘芳

(遂宁市中心医院妇科，四川遂宁 629000)

卵巢良性肿瘤是临床常见的妇科生殖系统疾病，包括单纯卵巢囊肿、良性成熟性畸胎瘤、卵巢子宫内膜异位囊肿等，临床主要的治疗方法为手术切除[1-2]。但由于卵巢良性肿瘤本身可造成患者盆腔血管增生、组织粘连，故患者在手术过程中易发生出血及脏器损伤[3-4]。卵巢储备功能指卵巢中产生卵子数量及质量的潜能，当卵泡内留存的可募集卵泡数目减少、卵母细胞质量下降时可导致患者生育能力下降，将其称为卵巢储备降低[5-6]。既往临床评估卵巢储备功能的指标包括基础窦卵泡计数(Antral Follicle Counting，AFC)、卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone，FSH)、基础雌二醇、卵巢体积等，近年来发现抗缪勒管激素(Anti-Müllerian Hormone，AMH)、抑制素B(Inhibin B，INHB)可为评估卵巢储备功能提供一定参考作用[7]。本研究旨在探究卵巢良性肿瘤对患者术后AMH水平及卵巢储备功能的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018年1月～2021年1月于我院行手术治疗的107例卵巢良性肿瘤患者临床资料，根据术后3个月时患者AFC评估卵巢储备功能，将患者分为低功能组(n=41)和正常组(n=66)。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①经超声检查、肿瘤标志物等检查，且术后病理确诊为卵巢良性肿瘤[5]者。②年龄>18岁且<45岁者。③于我院行卵巢良性肿瘤手术者。④患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：①临床资料缺失者。②近6个月内使用过性激素药物者。③合并其他内分泌疾病，如垂体功能减退症、多囊卵巢综合征等。④月经不规律、排卵功能异常者。⑤合并其他部位肿瘤者。⑥需进行子宫及其他组织切除者。⑦合并严重心脑血管疾病者。⑧术中转开腹手术者。⑨术后6个月内妊娠或使用激素类药物者。本研究经医院伦理委员会审核同意，遵循《赫尔辛基宣言》。

1.3 方法两组患者均进行卵巢良性肿瘤手术。在术前、术后3个月时进行阴道超声检查，医师使用彩色多普勒超声仪，记录直径大小在2～9 mm的AFC，单侧患者测量患侧AFC，双侧患者测量双侧AFC后取双侧AFC之和的均值。将AFC<5视为卵巢储备功能低下，将AFC≥5视为卵巢储备功能正常[8]。均在两组患者术前月经第2天或第3天及术后3个月时抽取空腹静脉血5 mL，离心后分离血清，使用酶联免疫吸附法检测AMH、INHB水平，使用化学发光法检测FSH水平。两组患者均随访3个月。

1.4 观察指标 ①比较两组患者术前、术后3个月时血清AMH、FSH、INHB水平差异。②使用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AMH、FSH、INHB对卵巢储备功能的评估效能。③使用Pearson相关分析探究术前、术后3个月时AFC与血清AMH、FSH、INHB的相关性。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较两组患者年龄、患侧为单双侧、疾病类型等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

2.2 两组患者血清AMH、FSH、INHB比较术后3个月时，两组患者血清AMH、INHB均较术前下降，且低功能组患者血清AMH、INHB均低于正常组，两组患者血清FSH均较术前上升，低功能组患者血清FSH高于正常组(均P<0.05)，见表2。

表1 两组患者临床资料比较

表2 两组患者血清AMH、FSH、INHB比较

2.3 术后3个月时血清AMH、FSH、INHB对卵巢储备功能的评估效能 ROC曲线结果显示，术后3个月时血清AMH、FSH、INHB对卵巢储备功能的评估效能均较高(AUC=0.825、0.727、0.714，均P<0.05)，见表3、图1。

表3 术后3个月时血清AMH、FSH、INHB对卵巢储备功能的评估效能

图1 血清AMH、FSH、INHB对卵巢储备功能的评估效能ROC曲线

2.4 术前AFC与血清AMH、FSH、INHB的关系经Pearson相关性分析，术前单侧AFC与血清AMH、FSH、INHB水平无相关性(r=0.030、0.013、0.022，均P>0.05)；术前双侧AFC与血清AMH、INHB正相关(r=0.418、0.405，均P<0.05)，与血清FSH负相关(r=-0.312，P<0.05)，见表4。

表4 术前AFC与血清AMH、FSH、INHB的相关性分析

2.5 术后3个月时AFC与血清AMH、FSH、INHB的关系经Pearson相关性分析，术后3个月时AFC与血清AMH、INHB正相关(r=0.614、0.553，均P<0.05)，AFC与血清FSH负相关(r=-0.356，P<0.05)，见表5。

表5 术后3个月时AFC与血清AMH、FSH、INHB的相关性分析

3 讨论

卵巢是女性的生殖器官，当卵巢发生病变时，女性的生殖功能将受到影响[9]。尽管卵巢良性肿瘤的治疗措施已逐渐成熟，但临床研究发现，卵巢手术不可避免会对患者卵巢造成损伤[10]。有研究发现，卵巢手术会造成患者卵巢储备功能下降，对女性生育功能有一定影响，甚至可能导致卵巢早衰发生[11]。因此，需进行手术治疗且存在生育需求的年轻女性更关注卵巢良性肿瘤手术对卵巢功能的影响。卵巢储备功能指女性卵巢皮质区卵泡生长、发育、形成可受精卵母细胞的能力，评估卵巢储备功能对预测生育潜能具有重要意义[12]。

AMH是卵巢中生长卵泡的颗粒细胞分泌的多肽激素，其分泌高峰期在青春期及育龄期，其通过抑制颗粒细胞增殖及卵泡成熟来降低卵泡对FSH的敏感性、抑制卵泡生长及优势卵泡的选择，有降低卵泡群消耗的作用[13-15]。FSH由垂体分泌的激素，其具备促进排卵的作用，FSH水平上升说明卵巢功能下降[16-18]。INHB主要由中、小窦卵泡的颗粒细胞产生，可直接反映颗粒细胞的功能，具备负反馈调节垂体分泌FSH的作用，卵巢储备功能降低的女性FSH水平表现为高于正常值[19-20]。从两组患者血清AMH、FSH、INHB变化来看，两组患者术后3个月时血清AMH、INHB均低于术前，而FSH高于术前，说明卵巢良性肿瘤手术会对患者卵巢功能造成一定程度的负面影响。推测其原因可能在于：①手术医师在剥离卵巢良性肿瘤时器械造成的撕扯、剪切等操作均可能造成卵巢组织损伤，当患者肿瘤体积较大或粘连较严重时还可能导致患者正常卵巢组织被剥离，故导致患者卵巢功能降低[21]。②患者术后的炎症反应对卵巢的卵泡生成有一定阻碍作用，导致患者术后卵巢功能降低[22]。③手术过程中采用的电凝止血可能会影响患者卵巢内的血液循环，且多次、长时间电凝止血存在导致卵巢功能下降甚至衰竭的风险[23]。⑤患者术后参与卵巢的血管网重建和再灌注、对侧卵巢的代偿均可能导致患者术后卵巢功能下降。

ROC曲线结果显示，术后3个月时血清AMH、FSH、INHB对卵巢储备功能的评估效能均较高，说明卵巢良性肿瘤术后可采用血清AMH、FSH、INHB来评估患者卵巢储备功能。张磊等[24]学者研究证实，血清AMH、INHB用于评估卵巢储备功能的应用价值较高，本研究结果与之存在一定相似。经Pearson相关性分析，术前单侧AFC与血清AMH、FSH、INHB水平无相关性，而术前双侧AFC、术后3个月时AFC与血清AMH、FSH、INHB水平存在显著相关性。此前有学者探究不孕患者中，AFC与血清AMH、FSH、INHB水平的相关性，其结果认为，AFC与血清AMH、INHB相关，与FSH不相关[25]，本研究结果中患者术前单侧AFC与血清AMH、FSH、INHB水平均无相关性且术后均存在相关性这一结论与之相悖，推测其原因可能与本研究选择测量的AFC为单侧值有关，以及与宫内膜异位囊肿患者在手术结束后予以了一定时间的GnRHa治疗有关，在后续的研究中可将宫内膜异位囊肿患者术后卵巢功能指标变化进行重点分析。本研究不足之处在于：①对患者的随访时间较短，临床可进一步延长患者随访时间，观察卵巢良性肿瘤切术是否对患者卵巢储备功能恢复程度存在长期不良影响。②未探究术后患者卵巢储备功能恢复程度的影响因素，术后卵巢储备功能的影响因素是否与患者年龄、肿瘤直径、病理类型、单双侧等因素相关尚有待临床进一步探究。