盐酸多柔比星脂质体注射液治疗淋巴瘤患者的临床研究

王洪敏

齐齐哈尔市第一医院 血液二科，黑龙江 齐齐哈尔 161000

0 引言

淋巴瘤是临床上较为常见的恶性肿瘤之一，该病源自淋巴造血系统，其具体的发病原因目前尚未完全明确，临床上普遍认为与化学药物、基因突变以及病毒感染等原因具有一定的关联[1]。患者罹患此病后会出现慢性、进行性的淋巴结肿大的现象，部分患者还会伴有发热以及盗汗等症状[2]。此病对机体的免疫系统会造成严重的损伤，因此随着病情不断发展恶化，癌细胞会向周围组织发生转移，对患者的生命安全造成了严重威胁[3]。对此类患者而言采取一种行之有效的治疗方案来抑制其肿瘤的生长和转移对提高患者的生存质量具有非常重要的意义。盐酸多柔比星脂质体注射液作为聚乙二醇化多柔比星脂质体目前在我国被广泛应用于各种对长春新碱以及博来霉素或其他蒽环类药物不耐受的患者[4]。本次研究将60例淋巴肿瘤患者纳入研究并分别采取了不同的治疗方案，目的即在于分析盐酸多柔比星脂质注射液对此病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取2019年3月-2020年3月齐齐哈尔市第一医院收治的淋巴瘤患者60例作为研究对象，并依照数字随机法将其平均分成对照组和研究组两组，每组病例数量均为30例。照组患者年龄介于51～69岁，平均（61.14±5.35）岁，男17例，女13例；临床分期：Ⅲ级/Ⅳ级分别为12例和18例，病理类型：T/B型分别为9例和21例。研究组患者年龄介于52～70岁，平均（61.58±5.26）岁，男16例，女14例；临床分期，Ⅲ级/Ⅳ级分别为11例和19例；病理类型，T/B型分别为10例和20例。两组患者年龄、性别、临床分级以及病理类型等资料经统计学软件计算后可知具有可比性（P＞0.05）。本次研究已经征得本院伦理委员会批准。

纳入标准：①患者以及家属对本次研究内容以及目的知情并同意，自愿入组；②均为初次接受治疗者；③预计生存期超过3个月；④无明显的心、肝、肾、骨髓异常；⑤患者利用美国东部肿瘤协作组体力状况评分量表测量其结果不超过2分。排除标准：①体内只有不可测量的病灶；②近5年内有过其他恶性肿瘤患病和治疗史；③有相关用药禁忌证者；④肿瘤细胞对骨髓的浸润超过20%。

1.2 研究方法

对照组患者治疗方案：第1d：环磷酰胺（生产厂家为海南锦瑞制药有限公司，批准文号为国药准字H20113420，规格为1.0g/支），用量为750mg·m2；长春新碱（生产厂家为辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司，批准文号为国药准字H20068151，规格为1mg/支）,用量为1.4mg·m2；吡柔比星（生产厂家为瀚晖制药有限公司，批准文号为国药准字H20045983，规格为10mg/支），用量为50mg·m2；均经静脉注射。在第1～5d还需口服醋酸泼尼松片（生产厂家为天津力生制药股份有限公司，批准文号为国药准字H12020123，规格为5mg/片），用量为60mg/d。研究组患者治疗方案：第1d：盐酸多柔比星脂质体注射液（生产厂家为常州金远药业制造有限公司，批准文号为国药准字H20123273，规格为20mg:10mL/支），用量为30mg·m2，环磷酰胺（厂家同上）750mg·m2，长春新碱（厂家同上）1.4mg·m2，均经静脉注射，在第1～5d还需口服醋酸泼尼松片（厂家同上），用量为60mg/d。注：长春新碱最大用量为2mg，两组患者均连续治疗21d[5]。

1.3 观察指标

记录并比较治疗前后两组患者白细胞（WBC）以及血小板（PLT）,利用美国贝克曼库尔特生产的LH-755AL14117全自动快速血球分析仪进行检测。

治疗效果评价标准：病灶完全消失且持续4周以上者为完全缓解（CR），病灶最大径总和下降率超过30%者为部分缓解（PR），病灶最大径增加超过20%或者出现了新的病灶者为病情进展（PD），病灶增加未达到PD标准或是病灶减少未达到PR标准者为病情稳定（SD）[6]。治疗有效率为CR例数与PR例数之和/30×100%。

记录并比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。本次研究主要记录贫血、粒细胞减少、ST-T改变、心率异常以及左心室射血分数下降的情况。

所有患者均随访1年，本次研究随访时间截止至2021年4月份结束，记录并比较两组患者的总生存期（OS）以及无进展生存期（PFS）。

1.4 统计学方法

将研究结果均录入电脑建立数据库，利用统计学软件SPSS 21.0进行分析；资料描述：计数资料为（n，%）并利用χ2进行检验，计量资料为（）并利用t进行检验，当P＜0.05时则提示结果具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患WBC以及PLT对比

治疗前两组患者WBC以及PLT对比无明显差异（P＞0.05）；治疗后研究组患者两项检测结果均明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后两组患者WBC 以及PLT 对比（，×109/L）

表1 治疗前后两组患者WBC 以及PLT 对比（，×109/L）

2.2 两组疗效对比

研究组患者治疗有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组疗效对比[n（%）]

2.3 两组治疗期间不良反应对比

研究组患者治疗期间不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗期间不良反应对比[n（%）]

2.4 两组患者远期疗效对比

两组患者PFS 以及OS 对比差异不明显（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者远期疗效对比（，个月）

表4 两组患者远期疗效对比（，个月）

3 讨论

目前，对于淋巴瘤的临床治疗方案中蒽环类药物是最常用的药物，该类药物的优点即在于效果显著，但是缺点即为长期使用副作用较多，对患者的治疗依从性以及生存质量均造成了不良的影响[7]。盐酸多柔比星脂质体注射液与传统的蒽环类药物相比较而言，其毒副作用更低，而且药物的靶向性更强，药物的溶解度也更高，能够显著提升临床疗效，而且药物在机体内的稳定性以及顺应性也更好[8]，患者用药后药物耐受性较为理想。多柔比星是细胞周围中比较重要的一种非特异性药物，该药可以通过对RNA转录过程的干扰来发挥其药效[9]，而且具有非常显著的抑制细胞分裂的作用，但是其缺点在于不能够对正常细胞以及肿瘤细胞进行辨别[10]，同时，脂质体载体也会引发一些新的毒副作用，因此该药在临床实际应用时还是会有一定的副作用产生[11-12]。

对于淋巴瘤的常规治疗方案中多以吡柔比星作为初期淋巴瘤治疗的首选用药，但是相比较而言盐酸多柔比星脂质体注射液的应用效果要更为理想[13]，不过从远期疗效上看二者应用价值相当，从本次研究结果我们也可以见到，研究组患者应用盐酸多柔比星脂质体注射液与环磷酰胺、长春新碱和盐酸泼尼松片联合用药后其治疗有效率明显高于对照组，患者WBC以及PLT水平也明显低于对照组，用药后患者的不良反应发生率也明显比对照组低（P＜0.05），不过从3年随访记录可见，两组患者的PFS和OS对比则无明显差异（P＞0.05）。

该结果提示了应用盐酸多柔比星脂质体注射液化疗方案对于淋巴瘤患者的近期疗效显著且安全性相对较好，但是从远期疗效上来看该药并不能明显延长患者的远期生存时间，不过本次研究纳入的总例数有限，此方面还有待日后纳入更多研究对象进行更为深入的研究，目前对于此类患者的治疗方案的制定上建议应综合患者的情况进行全方位的考量后再行用药。