多囊卵巢综合征患者应用二甲双胍联合地屈孕酮治疗对血糖代谢及性激素水平的影响

周颀，罗高潮

湖北省黄冈市中心医院 内分泌科，湖北 黄冈 438000

0 引言

多囊卵巢综合征临床多表现为不孕、多毛、痤疮以及月经周期规律失调，其病因尚不明确，且临床表现较为多样化，目前医学界尚无较为有效的治愈方案，多根据患者具体症状进行对症治疗[1]。地屈孕酮是一种口服孕激素药物，临床多用于治疗由于内源性孕激素不足所引起的各种疾病，但长期服用会对胃肠道产生一定刺激作用[2]。二甲双胍作为双胍类口服降血糖药，临床多用于治疗肥胖型2型糖尿病，但其对于多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗症状同样具有较好的改善作用，能有效改善患者新陈代谢，降低患者体重[3]。本研究旨在探讨多囊卵巢综合征患者应用二甲双胍联合地屈孕酮治疗对血糖代谢及性激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

使用乱数表法将本院收治的78例多囊卵巢综合征患者分为对照组（n=39）与治疗组（n=39），时间范围为2018年9月-2020年9月。对照组年龄25～30岁，平均（27.13±1.42）岁；体质指数（BMI）：25～28kg/m2，平均（26.97±0.72）kg/m2；病程2～4年，平均（3.23±0.34）年。治疗组年龄25～32岁，平均（28.64±1.73）岁；BMI：25～28kg/m2，平均（27.13±0.65）kg/m2；病程3～5年，平均（4.28±0.42）年。医学伦理委员会对本次研究方案审核后予以通过并批准在院内进行相关研究。本次研究所纳入患者经比较各组患者年龄、BMI以及多囊卵巢综合征病程等一般资料，其所有数据在统计学上并不存在显著性差异（P＞0.05），因此可继续进行下一步研究。

诊断标准：参照《多囊卵巢综合征诊治标准专家共识》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：经检查男方并无精液异常者；符合上述诊断标准者；本研究经患者及家属知情并签署知情同意书等。排除标准：入组前1个月内曾使用过激素类药物者；重要器官疾病或缺陷者；合并有其他不孕不育症者；合并恶性肿瘤者；对本次研究所用药物存在过敏现象者等。

1.2 方法

对照组患者使用地屈孕酮（Abbott Healthcare Products B.V.国药准字H20170221，规格：10mg），10mg/次，1次/d。治疗组患者在此基础上联用盐酸二甲双胍片[广东广发制药有限公司，国药准字H20090120，规格：0.5g（以盐酸二甲双胍计）]，0.5g/次，3次/d。两组治疗6个月经周期。

1.3 观察指标

①两组患者临床疗效对比，使用《多囊卵巢综合征诊治标准专家共识》评定疗效，显效：患者经治疗后多毛、痤疮及月经紊乱等临床症状得到明显改善，且性激素水平恢复正常；有效：患者经治疗后临床症状及性激素水平均得到一定改善；无效：患者经治疗后临床症状未得到改善，性激素水平无明显恢复。总有效率=1-无效率。②两组患者治疗前后肥胖指标对比，于治疗前后，取两组患者约5mL空腹时的静脉血作为血样，用其制备血清，方法如下：等血样发生凝固后，将其放于离心机装置中，并以3000r/min的速率进行约15min的离心，接着分离出血清，使用酶联免疫吸附法检测血清瘦素（LEP）、内脂素（VF）水平，并记录患者治疗前后身高体重，计算BMI。③两组患者治疗前后血糖代谢指标对比，血液采集及血清制备方法同②，使用电化学发光法检测血清空腹胰岛素（FINS）水平；使用葡萄糖氧化酶法检测血清空腹血糖（FPG）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMAIR）。HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5。④两组患者治疗前后性激素水平对比，血液采集及血清制备方法同②，以化学发光免疫法检测血清促黄体生成素（FSH）、LH（促卵泡激素）及E2（雌二醇）水平。

1.4 统计学方法

SPSS 22.0为本研究数据分析所用软件，当所得结果为P＜0.05，代表其所的结果存在统计学上的差异。临床疗效为计数资料，以[n(%)]表达，行χ2检验，肥胖指标及血糖代谢水平为计量资料，以（）表达，行t检验。

2 结果

2.1 临床疗效

本研究所得数据经计算分析后发现，治疗组治疗总有效率为92.31%，比对照组的71.79%更高（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 肥胖指标

本研究所得数据经计算分析后发现，两组治疗后血清LEP、VF水平及BMI水平比治疗前更低，且治疗组比对照组低（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肥胖指标对比()

表2 两组患者治疗前后肥胖指标对比()

注：与治疗前比，*P＜0.05。

2.3 血糖代谢

本研究所得数据经计算分析后发现，两组治疗后血清FINS、FPG、HOMA-IR水平比治疗前更低，且治疗组比对照组低（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血糖代谢指标对比()

表3 两组患者治疗前后血糖代谢指标对比()

注：与治疗前比，*P＜0.05。

2.4 性激素

本研究所得数据经计算分析后发现，两组治疗后血清FSH、LH及E2水平比治疗前更低，且治疗组比对照组低（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后性激素水平对比()

表4 两组患者治疗前后性激素水平对比()

注：与治疗前比，*P＜0.05。

3 讨论

多囊卵巢综合征是一种极为复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病[5]。地屈孕酮作为多环甾类化合物能够逆转孕酮，并有效改善女性孕激素不足情况，促进排卵，但其作为激素类药物，长期使用易导致患者出现乳房胀痛、皮肤过敏等不良反应[6]。

多囊卵巢综合征患者普遍存在糖脂代谢异常等情况，二甲双胍能够有效增强机体胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗状态，从而控制患者体重[7]。本研究结果显示，治疗组患者的临床总有效率高于对照组；治疗后治疗组患者血清LEP、VF水平及BMI均低于对照组，表明二甲双胍联合地屈孕酮能有效改善多囊卵巢综合征患者肥胖情况，疗效显著，与李立峰等[8]研究结果一致。多囊卵巢综合征的一个重要特征是胰岛素抵抗，极易并发肥胖、糖尿病等多种并发症，并发症又会反向加重多囊卵巢综合征病情，形成恶性循环。FINS及FPG作为血糖指标，能够有效监测机体血糖水平；HOMA-IR则能够反应机体胰岛素抵抗水平，以上指标水平升高代表多囊卵巢综合征患者血糖水平过高，病情进一步发展；FSH是脑垂体分泌的重要促性腺激素，能够促进性腺及肾上腺分泌雄性激素与雌性激素，该指标水平升高表明多囊卵巢综合征患者卵巢功能异常；LH作为一种糖蛋白类促性腺激素，能有效促进胆固醇转化为性激素，该指标水平过高表明多囊卵巢综合征患者卵巢功能失调；E2是人体最主要的雌激素，也是促进女性内外生殖器官发育、维持性功能及第二性征的重要激素，该指标水平升高代表多囊卵巢综合征患者内分泌失调。二甲双胍能够有效改善肌肉糖原合成、降低游离脂肪酸，增强对葡萄糖的摄取和利用，并促进糖类物质代谢，且能够直接作用于卵泡细胞膜，纠正其激素水平，并有效缓解胰岛素抵抗带来的性激素水平失衡[9-10]。本研究结果显示，治疗后治疗组患者血清FINS、FPG、HOMA-IR、FSH、LH及E2水平均低于对照组，表明二甲双胍联合地屈孕酮能有效降低多囊卵巢综合征患者血糖及性激素水平，与马景卉等[11]研究结果一致。

综上所述，二甲双胍联合地屈孕酮治疗多囊卵巢综合征患者能有效改善肥胖状况，降低血糖及性激素水平，疗效显著，值得临床推广与应用。