血清白细胞介素-17联合C型凝集素-1检测对真菌性鼻窦炎的诊断价值

梁 超，栾守东，张 鑫，岳平超

（河北省遵化市人民医院耳鼻喉头颈外科，遵化 064200）

真菌性鼻窦炎是因真菌感染所致的鼻腔和（或）鼻窦的特异性炎症，曲霉菌、毛霉菌、念珠菌等多种条件致病菌均可引发本病。根据真菌侵袭范围、组织受损程度及机体免疫反应可将该病分为侵袭性鼻窦炎与非侵袭性鼻窦炎两种，侵袭性鼻窦炎又有慢性与急性之分，非侵袭性鼻窦炎则分为真菌球型与变应性真菌性鼻窦炎[1-3]。以往的研究[4-5]认为，该病的发生与长期使用抗生素、糖皮质激素或免疫抑制剂有关，同时该病在糖尿病、烧伤致抵抗力下降等慢性消耗性疾病患者中也时有发生。对于该病的诊断常根据临床表现、病程、体格检查、免疫状态及影像学检查结果进行综合判断，但上述方法检出率不高，仍需采用病理学及真菌学检查对其进行确诊[6]。目前常用的真菌检测技术有培养分离病原菌技术，检测抗真菌抗体、抗原的免疫学技术及核酸检测技术，但培养检测耗时长、培养阳性率低，而核酸检测对实验室设备有较高的要求，往往难以作为常规早期诊断方法。近年来Toll样受体在抗真菌免疫方面具有重要的作用，其中C型凝集素-1（dendritic cell-associated C-type lectin-1，Dectin-1）及白细胞介素17（interleukin-17，IL-17）被多项研究证实参与抗真菌免疫[7-8]，本研究通过分析上述两种指标联合检测对真菌性鼻窦炎患者诊断的价值，以期为此类患者的早期诊断提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月至2019年10月在我院接受治疗并经病理学证实为真菌性鼻窦炎患者62例为观察组，以性别、年龄（±5岁）进行1：1配对选择同期在同科室治疗的非真菌性鼻窦炎患者62例为对照组。

纳入标准：1）观察组患者经病史、鼻内镜及影像学检查，并经术后病理证实为真菌性鼻窦炎，对照组无相关症状体征；2）受试者神志清醒，智力正常，可配合进行相关检查；3）入组前2 d内未接受过血液制品、真菌类制品及中药注射液治疗；4）患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：1）合并真菌性肺炎、真菌性阴道炎等其他系统真菌感染者；2）多发性骨髓瘤患者；3）透析治疗者；4）正在接受透析治疗者。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 人口学及临床资料收集 收集两组受试者性别、年龄、体质量指数（BMI）、吸烟史、饮酒史等一般资料。吸烟史指每日至少吸1支烟且连续或累计吸烟3个月以上；饮酒史指平均每日摄入乙醇量≥40 g，折合42°白酒约100 mL，35°保健酒约150 mL，啤酒约400 mL。

1.2.2 实验室指标 入院后两组受试者均抽取空腹外周静脉血2 mL，以3 000 r·min-1转速离心15 min后分离血清，置-20℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附法检测患者血清Dectin-1、IL-17水平；并以ROC曲线判断各指标单独检测及联合检测对真菌性鼻窦炎患者的诊断价值。根据病理学检查结果将患者分为侵袭性真菌性鼻窦炎与非侵袭性真菌性鼻窦炎[9]，其中非侵袭性真菌性鼻窦炎患者真菌感染局限于鼻窦腔内，黏膜及骨壁内均无真菌侵犯；侵袭性真菌性鼻窦炎真菌感染则不仅位于鼻窦腔内，同时还侵犯鼻窦黏膜及骨壁，比较两组患者血清Dectin-1、IL-17水平。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析，计量资料符合正态分布者以均数±标准差（±s）表示，采用成组t检验；计数资料则以例（%）表示，采用χ2检验；采用ROC曲线判断各指标单独检测与联合检测对真菌性鼻窦炎的诊断价值。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者人口学及临床资料比较

两组患者性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史等一般资料差异均无统计学意义（P均＞0.05），见表1。

表1 两组患者人口学及临床资料比较

2.2 两组患者血清IL-17与Dectin-1水平比较

观察组患者血清IL-17与Dectin-1水平均高于对照组（P均＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清IL-17与Dectin-1比较（±s，pg·mL-1）

表2 两组患者血清IL-17与Dectin-1比较（±s，pg·mL-1）

组别 n对照组 62观察组 62 t值P值IL-17 Dectin-1 8.14±1.02 8.32±1.95 21.05±6.11 20.57±6.37-16.410 -14.479＜0.001 ＜0.001

2.3 ROC曲线分析血清IL-17联合Dectin-1对真菌性鼻窦炎的诊断

ROC曲线结果显示，血清IL-17、Dectin-1对真菌性鼻窦炎诊断的cut-off值分别为15.96 pg·mL-1、16.25 pg·mL-1；曲线下面积（AUC）分别为0.638、0.792。二者联合诊断（血清IL-17或Dectin-1联合检测时其中1个指标高于cut-off值即判断为真菌性鼻窦炎）的AUC为0.868，其诊断效能高于两指标单独检测（Z=4.264、3.185，P＜0.001、0.008），见图1、表3。

表3 ROC曲线分析结果

图1 ROC曲线

2.4 侵袭性与非侵袭性真菌性鼻窦炎患者血清IL-17与Dectin-1水平比较

不同类型真菌性鼻窦炎患者IL-17水平差异无统计学意义（P＞0.05），侵袭性真菌性鼻窦炎患者Dectin-1水平高于非侵袭性真菌性鼻窦炎（P＜0.05），见表4。

表4 侵袭性与非侵袭性真菌性鼻窦炎患者血清IL-17与Dectin-1水平比较（±s，pg·mL-1）

表4 侵袭性与非侵袭性真菌性鼻窦炎患者血清IL-17与Dectin-1水平比较（±s，pg·mL-1）

组别 n非侵袭性真菌性鼻窦炎 25侵袭性真菌性鼻窦炎 37 t值P值IL-17 Dectin-1 20.88±5.94 14.93±5.72 21.16±6.27 22.06±6.80-0.176 -4.637 0.861 ＜0.001

3 讨论

近年来，随着对真菌感染研究的深入及影像学、分子生物学和血清检测技术的提高，真菌感染在各组织、器官的发病率均呈升高趋势，对耳鼻喉科而言，鼻腔、鼻窦是真菌感染的易发部位[10]。随着耳鼻喉科技术的发展，真菌性鼻窦炎有望通过手术获得根治。该病诊断难度大，真菌性鼻窦炎诊断时影像学检查常需结合临床及其他检测手段，真菌培养耗时长且取样对检测结果影响较大，同时曲霉菌和毛霉菌实验室内污染菌较多，导致该病的术前鉴别难度较大，增加了手术方案设计的难度，临床上急需简便、快捷的诊断方法以鉴别真菌性鼻窦炎[11]。

IL-17为介导炎性反应的Th17型细胞所释放的一种细胞因子，Th17细胞为参与抗真菌感染的主要免疫防御细胞之一[12]。IL-17在募集中性粒细胞、促进多种其他细胞因子释放炎症因子、促进细胞增殖及抑制恶性肿瘤生长方面均具有重要作用[13]。Dectin-1为糖基化Ⅱ型跨膜受体的一种，可通过识别碳水化合物而介导对真菌的识别并与真菌结合，常用于识别曲霉菌、酵母菌及念珠菌[14]。本研究中观察组患者血清IL-17与Dectin-1水平均高于对照组，ROC分析结果显示：二者联合诊断的AUC为0.868，其诊断效能高于两指标单独检测的结果。机体真菌感染后树突状细胞及巨噬细胞通过对真菌病原相关识别受体的识别而极化细胞因子IL-17，IL-17可通过抑制Th1型细胞免疫反应而增加机体对真菌的易感性[15]。另外，IL-17还可通过促进Th17的激活并刺激上皮细胞、内皮细胞及成纤维细胞，使上皮细胞产生并诱导IL-6、IL-8等炎性因子而引起细胞侵入及组织破坏，完成炎性反应，同时IL-17还可诱导IL-8、单核细胞趋化蛋白1的表达而增强中性粒细胞的趋化性，进而加重炎性反应，因而在真菌性鼻窦炎患者中，其血清IL-17水平升高[16]。Dectin-1为β-葡聚糖的主要受体，Dectin-1可特异性地识别β-（1，3）连接及β-（1，6）连接，同时Dectin-1对于T细胞表面的内源体配体同样具有较高的识别能力，当机体真菌感染后Dectin-1可识别真菌并与其结合；有研究发现[17]，Decitn-1在细胞内呼吸爆发中具有重要作用，可有效促进肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1β、粒细胞集落刺激生物因子的释放而参与炎性反应，因此真菌性鼻窦炎患者的Decitn-1水平更高。血清IL-17联合Dectin-1检测可结合两个指标的优势而提高诊断效能。

真菌性鼻窦炎可分为侵袭性与非侵袭性，其中侵袭性若得不到及时有效的治疗可致病变、扩散而引起眶内、颅内等邻近组织感染、坏死，严重者可致患者死亡，因侵袭性鼻窦炎与非侵袭性鼻窦炎患者的治疗方案不同，故对真菌性鼻窦炎患者疾病类型进行早期鉴别具有重要意义[18]。侵袭性鼻窦炎与非侵袭性鼻窦炎患者的临床表现及CT等影像学检查结果具有较高的相似性，尤其在疾病早期[19]。本研究结果显示，侵袭性真菌性鼻窦炎患者Dectin-1水平高于非侵袭性真菌性鼻窦炎患者，不同类型真菌性鼻窦炎患者IL-17水平差异无统计学意义，提示Dectin-1有助于侵袭性真菌性鼻窦炎与非侵袭性真菌性鼻窦炎的鉴别，原因可能与侵袭性鼻窦炎患者感染菌株主要为白色念珠菌、热念珠菌、光念珠菌等念珠菌属及曲霉菌类真菌有关，Dectin-1可特异性地识别上述菌属，尽而提高其血清水平[20]。

综上所述，真菌性鼻窦炎患者血清IL-17及Dectin-1水平均高于非真菌性鼻窦炎患者，血清IL-17及Dectin-1均可作为真菌性鼻窦炎患者的诊断指标，联合检测可提高诊断效率，Dectin-1还有助于侵袭性真菌性鼻窦炎与非侵袭性真菌性鼻窦炎的鉴别。血清IL-17及Dectin-1检查使用时需在临床诊断、影像学检查的基础上进行，这样才可提高真菌性鼻窦炎患者的术前诊断率。