阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者海马区MRI表现及其与认知功能的关系

吴永彬，焦金粉，李 萍

（西安市精神卫生中心影像一科，西安 710100）

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种原发性的神经退行性疾病，常见于老年人群[1-2]，临床症状主要为认知功能（记忆力、计算、语言、学习、行为能力）降低及非认知神经精神症状，目前尚无逆转病程的有效治疗方式[3]。轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）是正常老年化向AD过渡的前期阶段，临床表现主要为认知功能和记忆力减退，未演变为AD且对日常生活无影响。近年来，MCI与AD患者数量逐年上升，给患者及其家属带来沉重负担，部分MCI患者易进展为AD[4-5]，但由于其特异性不明显，医师诊断时往往已进入中晚期，因此，早期发现MCI对预测AD具有重要意义。随着影像学技术的不断成熟，MRI因其具有对软组织较高的分辨率、多角度多方位成像、较好显示病理变化等特点，逐渐成为诊断AD及MCI的有效手段。此前研究大多仅分析AD认知功能与海马区的影像学表现，少有比较AD与MCI影像学的差别。本研究比较AD与MCI患者海马区MRI的表现，探究其与认知功能的关系，旨在提高对AD及MCI的临床认识。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院2018年1月至2020年1月收治的35例AD患者与26例MCI患者作为研究对象，回顾性分析患者的影像学资料。AD患者均符合美国神经病学、语言障碍学及卒中阿尔茨海默病和相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）对于AD的诊断标准[6]：1）病发年龄40～60岁；2）确诊为痴呆，经神经心理测试MMSE量表结果符合痴呆症状；3）符合两种及以上认知功能障碍；4）无意识性障碍，存在精神或行为异常；5）进行性加重的近记忆力及其他智力障碍；6）无影响进行性记忆及认知功能障碍疾病；7）经排查，无其他原因导致痴呆。AD组男性19例，女性16例，年龄65～81岁，平均年龄（74.41±5.36）岁，文化程度：大专5例，高中19例，初中9例，小学1例，文盲1例。

MCI组患者参考Peterson对于MCI诊断标准[7]：1）患者及其家属或知情者提供相关记忆力退减的主诉；2）临床评定痴呆量表得分=0.5分；3）Hachinski缺血指数量表得分<4分；4）简易智能检查量表（mini-mental state examination，MMSE）结果24～27分；5）日常生活能力正常，日常生活量表（activities of daily living scale，ADL）为20分；6）排除痴呆或其他导致脑功能紊乱的躯体和精神疾病；7）存在不符合年龄的记忆缺陷。MCI组男性15例，女性11例，年龄61～83岁，平均年龄（73.21±6.16）岁，文化程度：大专3例，高中11例，初中8例，小学4例。两组患者性别、年龄、学历差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 认知功能检测1）两组患者均使用MMSE量表，分别记录定向力、注意力与计算力、即刻记忆、短时记忆、语言能力和视空间技能等分数，总分为30分；2）ADL用于评价痴呆患者日常自理能力的损伤程度；3）Hachinski缺血指数量表用于评价患者血管性痴呆，评分越高，提示血管性痴呆可能性越大。

1.2.2 MRI检查 利用美国GE Discovery MR 750 3.0T磁共振成像系统，扫描序列及参数：1）三维T1加权大脑容积成像序列（3D-T1 BRAVO：TR/TE 8.2/3.2 ms，翻转角12°，矩阵256×256，单次激发）；2）与海马长轴垂直T2 FLAIR序列（TR/TE 9 000 ms/146.2 ms，矩阵320×192，翻转角111°，层厚3 mm，单次激发），见图1。

图1 海马区MRI表现

1.2.3 测量方法 通过两点间线性测量，在轴位T1WI上岛叶宽径最宽的层面上获取岛叶厚度；于正中矢状位上，以中脑、桥脑交界角为基点，与脑干中轴相平行的冠状面上完成海马高度、颞角宽度的测量；参照标准的神经解剖图谱及相关文献，由后向前逐层勾画出海马结构的边界，绘制的起始层面为海马结构与皮层间分界清晰的层面，终止层面为双侧侧脑室体部汇合处之下的层面。计算出各个层面海马的面积，乘以层厚后，叠加得到海马的体积。

1.3 观察指标及评估

由两名高资历医师分析MRI数据，重点观察海马区左右两侧变化，包括海马高度、颞角宽度、海马体积、岛叶厚度、杏仁核体积指标参数。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。计数资料用例（%）表示，行χ2检验；计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验。采用Pearson相关性分析海马区MRI指标与认知功能的关系。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者MMSE量表各认知功能评分比较

AD组患者定向力、注意力与计算力、即刻记忆、短时记忆、语言能力和视空间技能、MMSE总分均低于MCI组（P均＜0.05），见表1。

表1 两组患者MMSE量表各认知功能评分比较（±s，分）

表1 两组患者MMSE量表各认知功能评分比较（±s，分）

组别 n 定向力 注意力与计算力 即刻记忆 短时记忆 语言能力 视空间技能MMSE总分AD组 35 5.27±2.17 2.92±0.8 2.±0.55 3.60±0.59 0.95±0.3 5.23±1.41 2.49±0.75 19.79±1.58 MCI组 26 8.38±1.24 4.7500±0.32 3.51±1.03 8.23±0.89 4.01±1.07 26.45±1.26 t值 6.548 10.026 3.128 13.964 9.52 6.526 17.703 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.003 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组患者左右两侧海马区各项参数MRI检测结果比较

两组患者左右侧海马区检测结果显示，AD组患者海马高度、海马体积、杏仁核体积指标均低于MCI组，颞角宽度高于MCI组（P均＜0.05），岛叶厚度两组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2、表3。

表2 两组患者左侧海马高度、颞角宽度、海马体积、岛叶厚度、杏仁核体积比较（±s）

表2 两组患者左侧海马高度、颞角宽度、海马体积、岛叶厚度、杏仁核体积比较（±s）

组别 n 海马高度/mm 颞角宽度/mm 海马体积/cm3 岛叶厚度/mm 杏仁核体积/cm3 AD组 35 9.44±3.26 12.12±2.17 5.83±1.79 2.31±0.57 9.65±3.04 1.56±0.11 MCI组 96 3.91±1.25 3.62±0.63 10.54±3.27 1.67±0.08 t值 3.358 4.682 8.487 1.095 4.317 P值 0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.278 ＜0.001

表3 两组患者右侧海马高度、颞角宽度、海马体积、岛叶厚度、杏仁核体积比较（±s）

表3 两组患者右侧海马高度、颞角宽度、海马体积、岛叶厚度、杏仁核体积比较（±s）

组别 n 海马高度/mm 颞角宽度/mm 海马体积/cm3 岛叶厚度/mm 杏仁核体积/cm3 AD组 35 9.59±3.39 5.67±1.71 2.51±0.69 10.17±3.22 1.52±0.09 MCI组 26 12.25±2.8 3.88±1.28 3.78±0.74 11.12±3.32 1.65±0.07 t值 3.258 4.482 6.893 1.125 6.114 P值 0.002 ＜0.001 ＜0.001 0.265 ＜0.001

2.3 患者认知功能测定（MMSE量表）与海马区各指标的相关性

2.3.1 AD组患者认知功能与海马区MRI指标关系Pearson相关性结果显示，海马高度（r=0.374）、颞角宽度（r=0.486）、岛叶厚度（r=0.411）、杏仁核体积（r=0.603）与认知功能呈正相关（P均＜0.05），海马体积与认知功能无相关性（P＞0.05），见表4。

表4 AD组患者认知功能与海马区MRI指标关系

2.3.2 MCI组患认知功能与海马区MRI指标关系Pearson相关性结果显示，认知功能与海马高度（r=0.667）、海马体积（r=0.715）、岛叶厚度（r=0.491）、杏仁核体积（r=0.721）呈正相关（P均＜0.05），与颞角宽度无相关性（P＞0.05），见表5。

表5 MCI组患者认知功能与海马区MRI指标关系

3 讨论

现今，中枢神经系统退行性疾病的发病率居高不下，AD是最为常见的一种[8-9]。其病情较隐蔽，各阶段的变化并不显著，临床表现较复杂，目前此病症呈现进行性发展趋势，临床使用药物并不能完全治愈，大多患者预后状态不佳[10-11]。部分MCI患者有进展为AD的风险，需通过早发现、早干预来延缓其病情的发展。海马区作为脑结构中与记忆相关的主要部分，是影像学研究的重点，随着影像学技术的发展，MRI是当前MCI与AD首选的检查手段，能够通过观察患者脑部影像形态学的变化[12-13]，评价疾病的进展，目前已经广泛应用于临床并成为较有效的评估方式之一。

刘晓宇等[14]对MCI患者海马区使用fMRI检测，结果显示，双侧海马区的功能异常可能与MCI患者认知障碍有关，并采用MMSE评分对观察组和对照组患者进行认知功能评价，评价效果较好，与本研究结果相似。沈明等[15]对AD与遗忘型MCI患者海马相关数据进行对比观察，选用高分辨率的MRI作为检测手段，采用MTA评分比较差异，同样证实了海马区与患者的认知障碍相关性较高，是临床需要观测的重点。本研究中，海马区参数与AD、MCI患者的认知障碍均有一定程度的相关性，其数据能够反映患者的病况进展，如AD组海马高度、海马体积、杏仁核体积指标均低于MCI组患者，使用MRI可用于区分其差别，方便医护人员对患者进行不同方式和程度的干预。

刘英[16]在对老年AD患者的研究中提出，阶段式康复护理是非常重要的，采取合理的护理干预能够有效地激发AD患者的个人潜能，以此来缓解病情发展，提高生活质量。其在研究中对于患者认知功能的评价使用MMSE量表，得分越高者提示认知功能越好。干预后对照组与研究组MMSE评分上升，表明采用MMSE评分对于评测患者认知功能效果显著，与本研究结果一致。马晓晨等[17]对AD患者的认知功能同样使用MMSE评分，并与怀旧引导方式相结合，通过对AD患者的远期记忆唤醒法，长期干预帮患者找回受损记忆，而海马区是脑结构中掌管记忆的主要区域，印证了本研究中海马区与认知功能具有显著相关性这一结论。因此，采用影像学方式对海马区海马高度、颞角宽度、海马体积、岛叶厚度等指标进行测算是非常有必要的，不仅可以了解患者的病情发展，还能通过观察结果进行早期干预，这也提示医护人员在干预的过程中，需要通过回忆刺激患者海马体，延缓患者认知功能的恶化进程，提升患者幸福感及适应能力，活跃其思维，推迟病情发展。

综上所述，对于AD与MCI患者应该早期采取影像学手段进行检查，海马区的检测尤为重要，在影像学结果给出科学客观依据后，医护人员需合理干预，为患者预后保驾护航。