加强儿童奥密克戎感染的防治

焦富勇 马蕾

（陕西省人民医院儿童病院/陕西省儿内科疾病临床医学研究中心，陕西西安 710068）

自2021年11月奥密克戎（Omicron）变异株在南非、博茨瓦纳等许多国家报道以来［1-3］，其流行速度明显增快。在美国大多数州都发现了这种变异株，且感染病例正在增加［4-5］。截至2021 年12月 22 日， 在世界卫生组织 （World Health Organization，WHO）所有6个区域的110个国家发现了奥密克戎变异株［3，6］。随着时间的延伸及更多的研究，奥密克戎在传播、严重性和对诊断、治疗及疫苗等方面的影响将会被进一步证实。

根据WHO 病毒演变技术咨询小组的建议，WHO 于 2021 年 11 月 26 日将 B.1.1.529 变种指定为需要关注的变种（variant of concern）。该变异株已被命名为奥密克戎。奥密克戎是一种高度分化的变种，具有大量的突变，包括刺突蛋白的26～32个突变，其中一些突变可能与体液免疫逃逸潜能和更高的传播率有关［7］。

奥密克戎的整体威胁在很大程度上取决于4个关键问题：（1）变种的传播能力；（2）疫苗和既往感染对预防感染、传播、临床疾病和死亡的效果如何；（3）与其他变异株相比，其毒性如何；（4）人群如何理解这些动态、感知风险和采取控制措施，包括公共卫生和社会措施。

S 基因靶标失败 （failure of the S gene targets）是识别奥密克戎病例的标志物［8］。儿童作为特殊群体，其细胞免疫、体液免疫功能尚未发育成熟，易受病毒感染，随着严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 （severe acute respiratory syndrome coronavirus-2，SARS-CoV-2）变异株不断被发现，加强儿童奥密克戎感染的防治就显得尤为重要。

1 奥密克戎的特性

1.1 结构

奥密克戎变异株的刺突蛋白的特征在于至少30 个氨基酸取代、3 个小缺失和 1 个小插入［2，9］。值得注意的是，30 个氨基酸取代物中有15 个在受体结合域（receptor binding domain）中。在其他基因组区域也有一些变化和缺失。奥密克戎变种包括Pango谱系B.1.1.529、BA.1、BA.2和BA.3。截至2021年12月23日，BA.1占序列的99%，BA.3在穗蛋白中有69～70 的缺失，而BA.2 没有这个缺失。对B.1.1.529 的认识仍在发展中，但该谱系更加多样化，目前所有现有序列中约有一半存在69～70个缺失［10］。

1.2 传染性

现有证据一致表明，同德尔塔变异株相比，奥密克戎变异株传染性更强，传播速度更快。在出现奥密克戎变异株社区传播的国家和地区，其传播速度快于其他早期变异株［11］。正如WHO 于2021年12月17日发表的技术简报所述，在既往感染或接种疫苗后免疫逃逸在奥密克戎病例的快速增长中发挥了重要作用［7］。

1.3 所引起疾病的严重程度

尚不清楚感染奥密克戎变异株是否与疾病严重程度相关。来自南非的初步信息表明，奥密克戎变异株感染无特异症状，一些患者可无任何症状［3］。有研究表明在奥密克戎变异株迅速传播时发生的首次SARS-CoV-2 感染与以德尔塔变异株为主时的首次感染相比，其严重程度要低得多［11］。

1.4 对疫苗诱导的免疫力的影响

目前没有数据可评估疫苗接种对奥密克戎变异株感染的保护效果。刺突蛋白是疫苗诱导免疫的主要靶标。奥密克戎变异株刺突蛋白的突变比其他变异株更多。由于奥密克戎变异的多样化，可能导致其传染性和逃避疫苗免疫的能力增强［12］。因此需要实验室和流行病学研究评估疫苗对奥密克戎变异株感染的保护效果。

1.5 对单克隆抗体治疗的影响

目前没有病毒特异性数据可用于评估单克隆抗体治疗是否对奥密克戎变异株感染有效。需要具有全谱刺突蛋白变化的数据以了解单克隆抗体等治疗药物的作用。

2 背景及全球发展近况

2.1 背景

2021年11月24日，SARS-CoV-2的一种新变种B.1.1.529 向WHO 报告。这种新变种于2021 年11月11日在博茨瓦纳、11月14日在南非收集的标本中首次被发现。奥密克戎感染的快速增长速度被认为是由于传播性增加和逃避既往感染或疫苗接种所赋予的免疫力（即免疫逃避）能力的结合［13］。来自实验室和流行病学调查的数据表明：免疫逃避的作用大于传播性增加的作用；与德尔塔相比，既往感染或疫苗接种所赋予的免疫力可能会降低，但不会完全消失［14-15］。

早期数据表明，奥密克戎感染程度可能不及其他变异株严重［16］。然而，关于临床严重程度的数据仍有限。即使与严重结局相关的感染比例低于以前的变异株，但考虑到其感染人数可能增加，感染后导致严重结局的绝对人数可能很大。

2.2 全球奥密克戎感染近况

美国疾病控制中心报道，截至2022 年2 月9日，美国共报告了77 179 255例新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）病例［17］。

奥密克戎已被认为是英国COVID-19 的主导变异株。美国75%、英国20%新增COVID-19 病例由奥密克戎所致［6］。2021年12月28日以色列卫生部宣布奥密克戎变异株感染病例已达1 741例；法国目前累计奥密克戎变异株感染病例347例，然而医学研究人员表示，实际感染病例数远高于统计数据；俄罗斯12 月在国内发现了奥密克戎变异株的病例，但所有病例均来自境外航班［18］。欧洲疾病预防控制中心2021年12月20日发布的疫情数据显示：欧盟已有多个国家报告奥密克戎变异株感染病例；奥密克戎预计将在2022 年初取代德尔塔，成为欧洲地区其他一些国家的主要变异株［19］。

截至2021年12月27日，印度报告的奥密克戎感染病例已经增至578例。随着奥密克戎变异株引发的感染病例激增，印度国内要求推进加强针并为儿童接种疫苗的呼声日益高涨。日本、韩国、泰国均已出现奥密克戎本土传播病例，且病例数逐渐增多。我国香港、天津等地区均已出现奥密克戎感染病例［18，20］。

3 儿童奥密克戎感染状况及临床特征

有研究表明，在奥密克戎变异株出现后，未接种疫苗的5岁以下儿童住院风险是德尔塔变异株流行期间的三分之一。对于5～11 岁和12～17 岁儿童也观察到了同样的趋势［11］。这表明，与德尔塔变异株相比，奥密克戎变异株感染后的转归相对温和一些［11］。

奥密克戎是新出现的SARS-CoV-2 变异株，感染后典型临床症状是发热、干咳、乏力，有部分人会出现嗅觉和味觉功能减退或丧失，少部分人还会出现鼻塞、流涕、咽痛及呕吐、腹泻，有时以嗅觉功能减退作为首发症状［21］。但临床观察发现，感染奥密克戎变异株的患者通常表现为轻微症状或无症状，没有重症和死亡病例［22］。香港大学研究人员发现，与德尔塔变异株和最初的SARSCoV-2相比，奥密克戎变异株在人支气管中的复制速度更快（快70 倍），但在肺中的复制相对较慢［23］。这种复制模式被认为可以解释感染奥密克戎变异株的患者临床表现较轻的原因。但关于该变异株的特性还有待观察。

儿童临床表现可不典型，可表现为呕吐、腹泻等消化道症状或仅表现为反应差、呼吸急促，有些则表现为频繁的惊厥发作［24］。

4 诊断

根据流行病学、临床表现，符合疑似SARSCoV-2 感染，同时实时荧光定量PCR 检测SARSCoV-2核酸阳性，且病毒基因测序与奥密克戎变异株高度同源，即可做出诊断。有关SARS-CoV-2 诊断检测和使用抗原检测可参考WHO指南［25］。

广泛使用的PCR 检测同样可用于奥密克戎变异株的检测。快速抗原检测的检测效果目前正在研究中［21］。

5 预防、处理及治疗

根据奥密克戎的基因学变化，一些早期针对SARS-CoV-2 的治疗方法可能仍然有效，而有一些治疗方法可能效果较差，但疫苗、口罩、测试三部曲仍是有效对抗奥密克戎的三大武器。

5.1 预防

使用合适的口罩、保持社交距离、室内通风、避免聚集和手部卫生仍然是减少SARS-CoV-2 传播的关键，即使在出现病毒变异的情况下也是如此。

5.1.1 COVID-19 疫 苗 COVID-19 疫 苗 仍 然 是保护人群免受COVID-19 感染、减缓传播并减少出现新变异的可能性的最佳公共卫生措施。

COVID-19 疫苗在预防重症、住院和减少病死率方面非常有效。目前为止，COVID-19 疫苗对德尔塔变异株是有效的，而且可能对奥密克戎也有一定的效力［7］，特别是在预防其引起的严重并发症、降低病死率方面。

5.1.2 口罩 口罩可作为预防疾病传播的有效措施加以使用，但仅使用口罩并不足以对COVID-19提供充分保护，应结合其他方法使用。

美国疾病控制与预防中心建议继续在COVID-19 传播严重的社区或高度传播地区的公共室内环境中佩戴口罩，无论疫苗接种状况如何。我国专家建议个人采取的有效预防COVID-19 措施包括：公共场所至少保持1 m 距离，佩戴口罩，开窗通风，保持手清洁，对着肘部或纸巾咳嗽或打喷嚏，接种疫苗等，同时避免去通风不良或拥挤的地方［6］。

5.1.3 测试 两种类型的测试方法可用于测试是否患COVID-19 现症感染：即核酸扩增测试和抗原测试；个人可使用SARS-CoV-2 病毒检测工具来确定具体检测类型，比如，需额外测试来确定感染是否由奥密克戎引起；自检可在家中或任何地方进行，易于实施，并快速产生结果。

5.2 治疗

5.2.1 一般治疗 卧床休息，加强支持治疗，保证充足热量。维持内环境稳定，即维持水电解质平衡、维持肠道微生态平衡。对年长儿加强心理治疗。

5.2.2 抗病毒治疗 目前尚无儿童使用的有效抗病毒药物。可试用重组人干扰素α-2b 雾化吸入治疗［26］。口服洛匹那韦、利托那韦片或加用利巴韦林静脉滴注这些疗法的有效性及安全性不详，应根据病情、权衡利弊后慎用。

5.2.3 抗菌药物的使用 有继发细菌感染证据者及时应用抗生素。

5.2.4 重症、危重症治疗 WHO 指南推荐吸氧、机械通气等呼吸支持及循环支持、抗凝治疗、血液净化、体外膜肺氧合等，必要时应用糖皮质激素或丙种球蛋白治疗［27］。儿童心肺代偿能力较成人弱，对缺氧更敏感，氧疗和机械通气适应证应适当放宽；儿童重型、危重型病例不推荐常规使用肺复张。

有关奥密克戎变异株感染病情严重程度的数据（包括住院治疗、需要吸氧、机械通气或死亡）仍有限。白细胞介素-6 受体阻滞剂和皮质类固醇在重症和危重症患者的管理中可能仍有效，因其可减轻宿主对病毒的炎症反应。国外初步体外研究数据表明，针对SARS-CoV-2 开发的一些单克隆抗体可能对奥密克戎变异株的中和作用减弱［9］。

5.2.5 中医药治疗 2022年1月8日天津市报告本土首例儿童感染奥密克戎变异株确诊病例。截至2022 年1月16日零时，天津市共确诊78例本土儿 童 COVID-19 病 例［28］。 为 做 好 天 津 市 儿 童COVID-19患儿的诊治工作，充分发挥中医药作用，结合天津市地域特点和现时气候，国家和天津市COVID-19 中医药防治专家组专家共同研究制定了《天津市儿童新型冠状病毒肺炎中医诊疗方案（试行第一版）》［28］，就轻型、普通型确诊患儿及无症状感染患儿提出中医防治方案，供临床参考。该方案的主要内容如下。

（1）密切接触者预防方案：儿童方为“清感童饮”。服用方法：每次1 袋，加开水100 mL，浸泡10 min，温服，每袋可多次浸泡服用。

（2）无症状感染者治疗方案：①汤剂：包括“清感饮”系列制剂（春饮、夏饮、秋饮、冬饮）和“清感童饮”。

“清感饮”系列制剂的服用方法：每次2～3 袋加开水300 mL，浸泡10 min，温服，每袋可多次浸泡服用。适合14岁以上人群，或遵医嘱。

“清感童饮”的服用方法：每次2 袋加开水150 mL，浸泡10 min，温服，每袋可多次浸泡服用。

②中成药：包括宣肺败毒颗粒、连花清瘟胶囊（颗粒）等。

6 展望与小结

与奥密克戎变异株相关的总体风险仍然非常高，原因有很多。首先，COVID-19 的全球风险仍然很高，其次，奥密克戎在社区的传播速度比德尔塔更快，这可能导致病例进一步激增，造成严重后果。

目前，COVID-19 已成为全球的新型重大传染性疾病，SARS-CoV-2 不断变异，新发现的奥密克戎变异株使得各个国家公共服务卫生体系面临着较大挑战。儿童因其独有的生理特点，全身各个系统处于动态变化中，细胞免疫、体液免疫发育不完善，易受病原体感染，更应注意加强儿童奥密克戎感染的防治。因此，家庭、学校、社会要团结协作，以应对未知的挑战，共同迎接人类美好的未来［29］。预防SARS-CoV-2 变异株感染任重道远。