中医药治疗慢性肾脏病患者不宁腿综合征的研究进展*

朱政洁，张涛，马雷雷，杨洪涛

天津中医药大学第一附属医院，国家中医针灸临床医学研究中心 天津 300380

不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS）是一种神经系统疾病，以强烈的活动双腿的冲动为特征，在休息期间症状产生或加重，可通过运动缓解，仅在夜间出现症状的患者病情更加严重[1]。全世界大约15%的人口患有RLS[2]其患病率随着年龄的增长而增加[3]，女性患病率是男性的两倍[4]。

RLS分为原发性和继发性。原发性RLS可发生在任何年龄，与家庭史无关[5]。继发性RLS与环境因素和其他疾病有关，如缺锌、终末期肾病、妊娠、糖尿病等[6-7]。RLS在慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者中的患病率为20%～60%，与睡眠减少，生活质量下降，心血管疾病风险增高和死亡率增加有关[8]在维持血液透析和糖尿病的CKD患者中，RLS更为普遍。CKD分期较高的患者更容易出现RLS症状，并且这些症状的严重程度随CKD分期增高而增加[8]由于RLS可能对CKD患者产生严重后果，医护人员应该尽早识别RLS的症状，尽早诊断与治疗。因此，如何正确而有效的治疗CKD患者RLS，减轻临床症状，成为当下研究的热点，近年来越来越多的研究证实中医药治疗CKD患者RLS的有效性与安全性，本文将从病因病机辨证分型、中医治疗等方面综述如下。

病因病机

RLS无确切的中医病名，但本病的临床表现、发病特征与中医古代书籍中的“足悗”“血痹”“胫酸”“振掉”等相似。现代中医学者多将其归入“痹证”“痉病”的范畴。各医家对RLS病机的认识与理解的侧重点有所不同。符为民[9]认为RLS的病因病机与肝密切相关，肝失疏泄、气血失和、筋脉失利是RLS的基本病机。张士芳[10]认为RLS初期以实证为主，病邪以“寒、湿、瘀”为主；中期正气损伤，病机为“虚实夹杂”；后期以“虚证”为主，病位在肝、脾、肾，以肝肾阴虚、脾气亏虚多见。兰聪颖等[11]认为脾肾、气血、阴液亏虚为本病的发病根本，风、寒、湿、瘀为发病的重要因素，血瘀是本病发病的关键因素。赵妍莉等[12]认为透析患者RLS导致双下肢不自主颤动的症状与肾虚髓不充相关，所谓“肾充则髓实”，髓充盈则不会出现“行则振掉”。且RLS患者的失眠与肾虚水停、肝肾阴亏虚密切相关。刘思洁等[13]从经筋理论探讨RLS，认为其病位在经筋，病性虚实夹杂，肝肾脾胃亏虚为本，风寒湿热为标。

综上，中医认为本病病因主要为正气不足，卫外不固；风寒湿外邪入侵。本病病位多涉及心、肝、脾、肾；病机总属本虚标实，本虚以肝、脾、肾脏腑亏虚为主，标实以风、寒、湿、瘀为主，痹阻气血，气血运行不畅，筋脉失于濡养而发病。

辨证分型

对于RLS的辨证，现代医家保留各自的观点。符为民[9]将RLS分为寒凝肝脉、肝气郁滞、肝经湿热、肝血不足、肝阴亏损、肝阳亢风动、肝郁脾虚等证型，擅以肝为着眼点论治本病，并佐以舒筋活络通脉之法，临床疗效显著。王松龄[14]治疗RLS以养血柔筋为主。将其分为心脾两虚、肝肾亏虚、肝气郁结、风寒湿痹4种证型。兰聪颖等[11]主要从虚、风、寒、湿、瘀五个方面论治本病，分别治以补益气血、调理阴阳、祛风散寒、化湿泄浊、活血化瘀。赵娜[15]等临床上将RLS辨证分为营卫虚弱、寒湿凝滞、湿热痹阻、瘀血阻滞、气血亏虚、肝郁阴虚、肝肾阴虚7中证型。林燕娜[16]研究发现，维持性血液透析伴RLS患者在本虚证中以气阴两虚证最多，其次为肝肾阴虚证；标实证中，以血瘀证最多，其次为风动证。王宝亮[17]认为本病与肝关系最为密切，善从肝论治本病，临床上辨证分型为肝气郁滞、筋脉瘀阻型，肝血不足、筋脉不荣型，肝阴亏损、筋脉失养型，寒凝肝脉、筋脉闭阻型。王海申[18]将该病辨证分为气血虚弱、肝肾亏虚、瘀血阻络、寒湿痹阻、湿热下注5型。

综上，RLS辨证方法多样，治疗主要着眼于肝、脾、肾等脏腑和风、湿、瘀等病理产物。

中医治疗方法

1 中药治疗

1.1 中药复方治疗 《伤寒论》中有“伤寒脉浮，自汗出，小便数，心烦，微恶寒，脚挛急……足温者，更作芍药甘草汤”，“问曰，证象阳旦，按法治之而增剧，厥逆，咽中干，两胫拘急而谵语……两足当热，胫尚微拘急，重与芍药甘草汤”，其中“脚挛急、两胫拘急”的症状与RLS相似，故可采用芍药甘草汤治疗RLS，赵妍莉等[12]对血液及腹膜透析伴有RLS患者，在常规透析及内科治疗基础上予加味芍药甘草汤颗粒冲剂，结果有较好的治疗效果。基于RLS病久，瘀血阻络，筋脉失养，多采用具有活血通络的血府逐瘀汤，以“疏其气血，令其调达，而致和平”。刘张红等[19]采用血府逐瘀汤化裁方，治疗血液透析RLS患者，结果发现能改善其临床症状，提高睡眠质量，疗效良好。李海聪[20-21]在观察血府逐瘀汤加减方治疗RLS的临床研究中发现其有较好的临床疗效，能改善RLS患者的睡眠、焦虑、抑郁和生活质量。出自王清任《医林改错.卷下.瘫痿论》的补阳还五汤具有补气活血、祛瘀通络之功，临床多用于治疗中风后遗症半身不遂等症，覃正壮[22]运用补阳还五汤化裁治疗尿毒症RLS患者45例研究取得了满意的疗效，临床观察表明中药治疗本病优于西药治疗。出自《伤寒论》的桂枝加芍药汤是桂枝汤中倍芍药剂量而成，其中重用芍药缓解挛急，刘猛[23]等观察桂枝加芍药汤化裁治疗维持性血液透析患者RLS的临床疗效，结果发现能明显减轻临床症状，改善其生活质量，疗效优于单独使用血液透析联合滤过治疗。对于阳虚寒郁、血虚寒厥的患者，多采用具有温阳通脉、养血散寒的当归四逆汤、干姜附子汤，武宏[24]治疗RLS以温补阳气、养血通脉为法，运用当归四逆汤加减治疗不宁腿综合征45例，结果治愈率93.3%，取得了较好的效果。王慧敏[25]运用干姜附子汤治疗尿毒症RLS患者，以温阳散寒、温经通痹，临床效果明显。肖敬玲等[26]运用当归芍药散合干姜附子汤治疗维持性血液透析伴RLS患者，结果表明其能明显改善RLS的临床症状，降低国际RLS评定量表（IRLS）评分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分，提高患者的生活质量和睡眠质量，临床应用安全。1.2 自拟方药治疗 崔佩佩[27]临床运用通络活血方（鸡血藤、桑寄生等）治疗阴虚血瘀型不宁腿综合征效果良好。侯小静[28]采取通经柔筋缓急汤（甘草10g，附子10g等）治疗尿毒症RLS患者40例，2个月后结果显示疗效显著，明显减轻患者病情程度，改善睡眠质量，提高生活质量。夏艳等[29]运用益肾壮骨方（熟地黄、补骨脂、生牡蛎、杜仲、生龙骨、续断等）治疗尿毒症RLS，可以有效降低患者ASRS评分，减轻病变程度，改善症状体征，提高治疗效果。韩磊[30]在观察蔗糖铁配合活血安神方（黄芪、桂枝、赤芍、鸡血藤、伸筋草、路路通、酸枣仁、夜交藤等）治疗血透并发RLS的疗效研究中，对照组在常规治疗基础上给予蔗糖铁治疗，观察组在对照组基础上给予活血安神方治疗，8周后结果显示其疗效确定，不仅能缓解临床症状，还能提高患者机体铁储备，改善睡眠质量，从而提高生活质量。王诣涵等[31]研究自拟宁腿汤治疗血液透析RLS患者的临床疗效，将88例患者随机分为2组，2组患者均继续常规血液透析。对照组口服多糖铁复合物胶囊，观察组在上述治疗基础上给予自拟宁腿汤（党参20g，白术15g，当归15g，白芍10g，柴胡10g等）。2组均治疗12周，结果表明在治疗总有效率方面，观察组为76.0%，对照组为42.0%，观察组显著高于对照组（P＜0.05），提示宁腿汤可明显缓解病情，改善心理状况，提高睡眠质量和生活质量，疗效显著，值得进一步研究。

1.3 中成药治疗 涂小刚[32]运用健脾生血颗粒治疗维持性血液透析患者RLS，其中健脾生血颗粒以中医经典名方“参苓白术散”和“四君子汤”为基础化裁，具有益气养血，健脾扶正之功，结果表明其不仅能够升高维持性血液透析伴有RLS患者的血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度水平，还能明显减轻临床症状，改善睡眠质量。王静等[33]将33例患有RLS的血液透析病人随机分为治疗组17例和对照组16例，两组均给予多巴丝肼治疗，治疗组同时服用百乐眠胶囊，治疗8周后治疗组RLS评分、PSQI及多导睡眠图（PSG）周期性肢动指数、微觉醒指数均低于对照组，差异有显著性（t=2.24～15.52，P＜0.05）。李燕春等[34]选取60例维持性血液透析尿毒症RLS患者，随机将其分为两组，即舒眠胶囊组30例（采用失眠胶囊治疗），联合用药组30例（舒眠胶囊联合联合巴喷丁治疗），治疗2、6、12周后分别进行疗效分析，结果显示舒眠胶囊联合加巴喷丁治疗维持性血液透析尿毒症患者相关性RLS效果良好。

2 针灸治疗

Raissi等[35]通过研究发现针灸治疗可以降低RLS患者PSQI评分，改善RLS患者的睡眠状态。孟宪军[36]通过针刺合谷、太冲，配合阳陵泉、三阴交、足三里以及肝俞、肾俞、脾俞等，治疗28例RLS病人，其有效率为100%。杨骏[37]对RLS治则为调神、通经络和补气血，重调神。取穴均以督脉为主，且强调施针时需体会针下之感，并行补泻。吴玉辉等[38]采用针刺配合TDP照射治疗RLS患者，取腰部双侧肾俞、大肠俞、关元俞、秩边，患侧太溪、阴陵泉、悬钟、三阴交、足三里，其疗效优于西药左旋多巴（P＜0.05），且针刺治疗与西药治疗相比，无任何副作用。陈建[39]等在脏腑辨证的同时还注重奇经八脉中阴维、阳维，阴跷、阳跷经的辨证及穴位应用，选取了三阴交、足三里、内关、金门、筑宾、申脉、照海穴，诸穴合用，达到疏通经络、调理阴阳平衡的效果，且在临床中应用于血透RLS患者中，取得了满意的疗效。

3 艾灸

徐新伟等[40]加用艾灸治疗60例并发RLS的血液透析患者，取肾俞、委中穴、涌泉穴（双侧），可有效改善患者血生化指标、临床症状和睡眠质量。高云等[41]对维持性血液透析合并RLS患者运用督灸法，选取大椎到肾俞之督脉，于督脉之上用灸粉和生姜泥进行艾灸，结果显示能有效改善维持性血液透析患者RLS症状及睡眠质量。

4 穴位按摩

耿志英等[42]对30例维持性血液透析RLS病人进行穴位按摩治疗，取穴阳陵泉、承山、委中、三阴交等，RLS症状的改善明显（P＜0.05），总有效率为93.33%。张小曼[43]联合穴位按摩治疗血液透析RLS患者，头部取睛明、印堂、攒竹、鱼腰、太阳、百会、风池等，下肢取足三里、三阴交、丰隆，腹部取关元、中脘，结果发现不仅能有效改善患者RLS症状，还能增强睡眠深度，提高生活质量。王和平等[44]选取透析合并RLS患者60例，对患者阳陵泉、足三里、委中、阴陵泉、绝骨穴施以指尖点穴疗法（揉、捏、点、按、拍），经过6个月治疗，明显缓解患者的腿部不适，减少并发症，实验组患者舒适度比应用初期提高了33.4%。刘佳等[45]采用穴位按摩联合热疗治疗RLS患者，头面部选取睛明、印堂、攒竹、鱼腰、太阳、迎香、上关，风池、百会；肢体躯干选取神门、足三里、中脘、关元、丰隆、三阴交，热疗即临睡前使用38～42℃温水泡足30min，治疗后观察组总有效率为96.36%，对照组总有效率为51.85%，二组比较差异有统计学意义 （P＜0.01）。

5 穴位敷贴

朱亚瑾[46]采用吴茱萸穴位敷贴治疗55例透析患者RLS，取双侧涌泉穴，结果发现中药穴位敷贴改善患者RLS症状优于单纯使用西药对照组，且中药敷贴穴位能够避免过多的水分摄入，操作方便。黄雯静[47]等对50例维持性血液透析RLS患者进行研究，对照组给予维持性血液透析、滤过及常规药物对症治疗，治疗组在对照组治疗方法的基础上给予肾衰方（大黄、黄连、山药、泽泻、熟地黄等）穴位贴敷，贴敷于足三里、三阴交、阳陵泉等穴位，达到补益脾肾、清利湿毒、舒筋活络的功效，有效率达88.0%，表明其具有较好的临床疗效，且能显著降低患者的RLS评分，值得临床推广应用。

6 穴位注射

刘成福[48]对血液透析伴RLS患者进行穴位注射治疗，运用甲钴胺注射液穴位注射足三里，结果显示能改善不安腿症状，提高睡眠质量，其机制可能与改善钙磷代谢，提高铁蛋白水平有关。高碧峰等[49]将68例尿毒症RLS患者随机分为治疗组、对照组，治疗组在基础治疗上加用维生素B12穴位注射，对照组在基础治疗上维生素B12肌肉注射，经2周治疗后治疗组患者的RLS明显改善（P＜0.05），治疗组生活质量评定明显优于对照组（P＜0.05），说明穴位注射维生素B12能明显改善慢性肾衰竭致RLS患者临床症状及生活质量。崔乃吉等[50]将40名RLS患者随机分为对照组和治疗组，治疗组在双侧风市穴穴位注射香丹注射液每穴2mL，1次/d，10次为1个疗程，连续治疗2个疗程；对照组常规给予氯硝西泮片2mg睡前口服，每晚1次，连续服药20天。结果表明，风市穴注射香丹注射液治疗RLS可以取得较好的临床疗效，未发现明显的不良反应，值得临床推广。

7 推拿按摩

华明等[51]采用中医推拿踩跷法治疗50例不宁腿综合征患者，结果发现3个疗程后治疗组总有效率为92%、优于对照组的60%。Nasiri等[52]对60名尿毒症RLS患者进行研究，在血液透析期间进行按摩，在下肢涂10mL橄榄油，并对足底至膝盖以下部位施以5min按摩，可以显著减轻尿毒症RLS的严重程度。黄叶旎[53]等运用Meta分析，评价推拿治疗RLS的临床疗效，结果显示推拿联合其他中医疗法对比单一中医疗法（除推拿）能明显提高RLS治疗的临床总有效率，其差异有统计学意义。

8 足浴

龚美富[54]等通过对尿毒症RLS患者运用温肾通络方足浴（艾叶、忍冬藤等），以温肾阳、强筋骨、温通经脉，结果发现温肾通络方足浴治疗尿毒症RLS综合征疗效较好，可改善患者的临床症状。李香茶等[55]运用活血安神方足浴（川芎90g，赤芍、伸筋草各30g等）治疗血透伴RLS的患者，研究发现，活血安神方足浴不仅能改善RLS临床症状，改善睡眠质量，还能提高铁离子含量。谢艳玲[56]运用通络养神方（丹参、茯苓、白芍、牡蛎、龙骨等）足浴配合护理干预治疗血液透析RLS患者，4周后发现观察组总有效率显著高于对照组，治疗后匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）及国际不安腿综合征严重度评定量表（ASRS）评分改善效果显著优于对照组，也证实了通络养神方治疗不安腿综合征的临床优势。周婕[57]在研究足浴干预透析患者RLS中，对照组给予基础治疗，实验组在对照组的基础上给予1次/d的中药足浴（怀牛膝30g，丹参30g，白芍30g，炙甘草15g，生黄芪50g等）。共4周。结果发现中药足浴可以改善轻中度尿毒症患者RLS症状。周琪[58]在温肾透邪足浴方治疗维持性血液透析继发RLS患者的临床观察中，将48例患者随机分为治疗组和对照组。所有患者均行规律血液透析及控制并发症等常规治疗，在常规治疗基础上，对照组采用针刺治疗，取穴（双侧足三里、三阴交、血海、阴陵泉、涌泉、太溪、申脉穴），治疗组予以温肾透邪中药足浴方（川椒10g，红花25g，苍术25g，防风25g等）。两组观察期均为4周。结果发现温肾透邪足浴方和针刺疗法均可在一定程度上改善患者RLS的临床症状，中药足浴优于针刺疗法。

9 综合治疗

郭颖等[59]运用小建中汤结合针刺治疗以补脾扶正，解郁安神，对于RLS患者脾胃虚寒不能运化而至正虚邪克导致的肌肉感觉异常及久病所致焦虑症、郁证等均有良好疗效。王和平等[60]运用指针点穴疗法，选取委中穴、阳陵泉穴等，以健脾益肾、调和气血、调畅筋脉，治疗血液透析伴RLS患者，结果表明可明显提高患者的舒适度。吴爱纯[61]对30例维持性血液透析RLS病人进行穴位按摩联合中药足浴治疗，结果显示能明显缓解腿部不适的症状，改善睡眠质量。王流云等[62]运用透灸配合短刺关刺法治疗90例RLS患者结果发现治疗组总有效率为95.6%，提示此法是治疗RLS的有效方法。王慧敏等[63]运用中药足浴配合穴位艾灸治疗血液透析RLS患者，取足三里、三阴交、委中以及涌泉等穴位艾灸，结合中药足浴（炙川乌20g，麻黄20g等），以祛风除湿，温经散寒，行气止痛。结果能有效改善其临床症状，提高患者生活质量。吕勇等[64]对50例腹膜透析伴RLS患者进行研究，在常规对症治疗的基础上，对照组患者口服盐酸普拉克索片，观察组患者口服加味参苓白术散，并联合夜间穴位温灸和中药敷贴治疗，结果发现中医综合疗法可明显改善患者的临床症状和睡眠质量。周婷[65]针药结合治疗RLS患者，针刺取穴三阴交、太冲、太溪、足三里等，针刺方法为芒针透刺，取承山透刺委中、阳陵泉透刺三阴交，其余穴位采用直刺，用平补平泻手法，佐以中药内服黄芪桂枝五物汤加减以温经养血，舒筋止痛；外用足浴方以温肾宁心通络，临床取得了较好的疗效。郭霞[66]在研究通督针刺配合当归四逆汤治疗RLS的临床疗效中，主穴取百会、神门、筋缩、委中等，委中直刺1.5～2mm，使患侧下肢抽动、针感传至足心，余穴常规针刺，疗效显著，同时能够有效改善患者的睡眠质量。

小 结

与普通人群相比，CKD患者RLS的患病率更高。这些患者的RLS症状可能会加剧睡眠障碍，对生活质量产生负面影响，导致更高的透析中止比率，并对心血管等其他疾病产生严重的不利影响。在85%到95%的RLS患者中，RLS可能会影响正常的夜间血流动力学，导致高血压和心血管疾病的增加，以及心脏结构的改变。西药治疗存在较多副作用，且用药后病情容易反复；中医治疗通过中药、针刺、艾灸等中医综合疗法，疗效显著，副作用少，患者易于接受，临床适宜推广。