咪喹莫特乳膏配合Mohs显微描记手术治疗基底细胞癌患者的疗效

冉沁

天津市蓟州区人民医院皮肤科 (天津 301900)

基底细胞癌是皮肤科较为常见的低度恶性肿瘤，好发于头、面部。虽然该疾病转移率低、进程缓慢，但会对患者身心健康及生命质量产生极大危害，需及时予以有效治疗。手术是临床治疗基底细胞癌患者的重要方法之一。与传统切除手术相比，Mohs显微描记手术可在术中实时观察切缘与病灶，在保障肿瘤组织被完整切除的同时，能减少对周围正常组织的损伤[1]。咪喹莫特乳膏属于外用小分子免疫调节剂，可改善患者免疫功能，达到抗肿瘤的效果，在临床中具有较大应用潜力。本研究旨在探讨咪喹莫特乳膏配合Mohs显微描记手术治疗基底细胞癌患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2021年1月我院收治的204例基底细胞癌患者，按随机数字表法分为对照组和试验组，每组102例。对照组男57例，女45例；年龄43～79岁，平均(61.28±7.41)岁；病程3～97个月，平均(52.61±9.24)个月；皮损位置：头部12例，面颊部18例，鼻部51例，额部7例，眼睑部5例，颈部9例；病理分型：结节型65例，表浅型14例，色素型23例。试验组男59例，女43例；年龄41～80岁，平均(62.53±7.84)岁；病程5～94个月，平均(51.37±9.08)个月；皮损位置：头部10例，面颊部21例，鼻部53例，额部8例，眼睑部3例，颈部7例；病理分型：结节型61例，表浅型15例，色素型26例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：初治患者；经病理活检确诊；单发皮损；可接受随访；意识清楚，依从性良好；签署知情同意书。排除标准：重要脏器功不全；复发性基底细胞癌；对本研究药物过敏；存在手术禁忌证；合并血液、精神、免疫系统疾病；合并其他恶性肿瘤；合并其他皮肤疾病。

1.2 方法

对照组行Mohs显微描记手术：术前行常规检查，沿肿瘤边缘外扩3～5 mm标记切口线，以2%利多卡因(山东华鲁制药有限公司，国药准字H37022147，规格 5 ml︰100 mg)行局部麻醉，常规消毒、铺巾，沿切口线呈45°角切除肿瘤组织，将切除组织分割为小块标本并编号，以染色剂将标本边缘染色，进行冰冻切片，显微镜下观察是否存在肿瘤细胞，若发现残留肿瘤细胞，继续以3 mm的扩切范围重复上述操作，直至切片内无肿瘤细胞，术后伤口直接缝合或皮瓣转移修复。

试验组行咪喹莫特乳膏配合Mohs显微描记手术：首先给予咪喹莫特乳膏(3M Health Care Limited，国药准字20100157，规格 250 mg︰12.5 mg/袋)治疗，睡前取1袋乳膏均匀涂抹于病灶处，8～12 h后洗去，隔日用药1次；其次在用药4周后实施Mohs显微描记手术，具体操作与对照组一致。

1.3 评价指标

切除次数：记录两组Mohs显微描记手术的平均切除次数。

切口愈合情况：甲级，未出现任何不良反应的初期愈合；乙级，愈合有红肿、瘢痕、硬结等缺点，但未出现化脓；丙级，切口化脓，需行切口引流[2]。

并发症发生率：记录两组治疗后并发症发生率，包括神经损伤、伤口感染、瘢痕组织形成。

免疫功能：分别于治疗前、后采集两组肘静脉血2 ml(空腹)，以3 000 r/min离心15 min，离心半径为10 cm，分离血清，采用EPICS XL型流式细胞仪(美国Beckman Coulter公司)测定CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平。

复发情况：两组治疗后每6个月随访1次，记录治疗后1年的复发情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组切除次数比较

试验组平均切除次数为(2.18±0.63)次，少于对照组的(2.79±0.67)次，差异有统计学意义(t=6.699，P=0.000)。

2.2 两组切口愈合情况比较

试验组切口甲级愈合率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组切口甲级愈合率比较[例(%)]

2.3 两组并发症发生率比较

试验组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组并发症发生率比较[例(%)]

2.4 两组免疫功能比较

治疗前，两组CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平比较

2.5 两组复发情况比较

试验组术后1年无复发病例，对照组术后1年有2例患者复发，复发率为2.00%，差异无统计学意义(χ2=0.505，P=0.477)。

3 讨论

基底细胞癌在临床中较为常见，主要来源于表皮基底细胞或皮肤附属器，临床尚未完全明确其发病机制。有研究认为，长期紫外线暴露、免疫抑制、皮肤癌家族史、电离辐射等是该病的危险因素[3-4]。虽然基底细胞癌进程缓慢，但随着病情进展，该疾病会对机体局部皮肤、软骨甚至骨骼造成损害，并引起其他并发症，因此需尽早治疗。目前，临床治疗基底细胞癌患者的主要方法包括传统切除术、Mohs显微描记手术、光动力疗法、外用药物、冷冻疗法及化疗等。其中，Mohs显微描记手术通过反复检测切缘，可确保病灶能够被完全切除，从而降低术后复发风险，同时可精确掌握切除范围，最大限度减少对正常组织的损害[5]。但该术式需反复切除组织，手术时间较长，存在神经损伤、感染等并发症发生风险。

有研究指出，手术治疗与非手术治疗相结合，能提高肿瘤组织清除率，获得良好美容效果[6]。咪喹莫特乳膏作为人工合成的咪唑喹啉类药物，分子量小，具有良好透皮效果，可通过调节机体免疫功能发挥抗肿瘤功效。咪喹莫特乳膏的作用机制为，激动合成Toll样受体(TLR)-7与TLR-8，诱导多种细胞因子及相关产物(如α-干扰素、白细胞介质、集落刺激因子等)的释放，从而使巨噬细胞、树突状细胞得到活化，最终激活天然免疫系统；同时，咪喹莫特还能激活抗原提呈细胞、表皮朗格汉斯细胞、B淋巴细胞等，并能诱导表皮朗格汉斯细胞迅速成熟，向淋巴结迁移，进而刺激免疫应答[7-8]。据报道，咪喹莫特能减少胶原纤维合成，减弱成纤维细胞活性，促进瘢痕组织内细胞凋亡，从而达到预防及消除瘢痕的作用[9]。

本研究结果显示，试验组平均切除次数少于对照组，其原因在于，术前使用咪喹莫特乳膏，可发挥抗肿瘤作用，缩小皮损面积，尽量减少对组织的切除；试验组切口甲级愈合率高于对照组，并发症发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，其原因为，咪喹莫特乳膏能缩小切除面积，利于减少手术创伤，同时可有效调节免疫功能，提高抗感染能力，并能抑制瘢痕形成，从而提高伤口愈合质量，减少手术对外形美观的影响，同时可保障治疗的安全性。免疫抑制是基底细胞癌发生的危险因素之一，有学者认为改善患者的免疫功能，有利于降低复发率[10]。本研究结果还显示，治疗前，两组CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示，咪喹莫特乳膏配合Mohs显微描记手术能有效改善患者免疫功能。但本研究对两组术后复发率进行比较后发现，试验组虽略低于对照组，但差异不明显，可能与样本量小，随访时间较短有关。因此，关于咪喹莫特乳膏配合Mohs显微描记手术是否能有效降低基底细胞癌远期复发率，尚需进一步证实。

综上所述，咪喹莫特乳膏配合Mohs显微描记手术治疗基底细胞癌患者，能减少切除次数，提高伤口愈合质量，降低术后并发症发生风险，改善机体免疫功能。