宫腔镜下子宫内膜息肉切除术联合口服地屈孕酮片治疗子宫内膜息肉患者的效果

祝萍

江西省抚州市妇幼保健院 (江西抚州 344000)

子宫内膜息肉是妇科常见疾病，发病率为5.7%～25.0%，且呈逐年增长的趋势[1]。该病的发病机制复杂，可引起月经紊乱、下腹部疼痛等症状，是女性不孕的主要诱因之一。目前，临床治疗子宫内膜息肉患者的方法较多，其中宫腔镜下子宫内膜息肉切除术作为常用方法，具有微创、术后恢复快等优势，受到临床的广泛认可。但大量研究表明，术后患者受雌激素水平过高等因素的影响，息肉易复发[2-3]。因此，需寻找其他方式进行辅助治疗，以预防息肉复发。地屈孕酮是临床常用的孕激素之一，口服后可促使子宫内膜快速进入分泌期，并周期性剥脱，防止高雌激素长期刺激而引起子宫内膜增生或形成息肉等。基于此，本研究探讨宫腔镜下子宫内膜息肉切除术联合口服地屈孕酮片治疗子宫内膜息肉患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性纳入2019年10月至2020年12月我院收治的60例子宫内膜息肉患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组与试验组，各30例。对照组年龄27～46岁，平均(34.26±6.27)岁；其中，单发息肉7例，多发息肉23例。试验组年龄26～45岁，平均(34.54±6.85)岁；其中，单发息肉6例，多发息肉24例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均知晓研究内容，并签署知情同意书。

纳入标准：具备宫腔镜下子宫内膜息肉切除术指征；经术后病理检查证实；已婚已育，近1年内无生育要求；认知与意识均正常，可配合开展本研究。排除标准：存在由阴道炎或宫颈病变引起的阴道不规则出血；存在严重心、肝、肺、肾等器官功能异常；合并精神疾病；对本研究中的药物过敏；合并子宫肌瘤、子宫腺肌病或盆腔感染等可影响月经量的疾病；合并凝血功能障碍或糖尿病；宫腔空间过于紧张、过小或质地硬。

1.2 方法

对照组采用宫腔镜下子宫内膜息肉切除术治疗：手术前1天晚饭嘱患者半流质饮食，术前12 h于患者阴道后穹窿放置400 μg米索前列醇(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20084598，规格：0.2 mg×3片)以促进宫颈软化，术前8 h嘱患者禁食、禁水；手术前常规擦洗阴道，入手术室后，协助患者取膀胱截石位，给予全身麻醉，进行外阴、阴道消毒后，置入扩宫棒，将宫颈口扩张至9.5号，之后采用0.9%氯化钠注射液膨宫，膨宫压力为100～150 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，然后置入德国WOLF宫腔镜，探查息肉范围、位置及大小等情况，设置环状电极电凝功率为50～60 W、电切功率为70～80 W，在宫腔镜直视下用环状电极将息肉根部切除至内膜基底部，完整切除息肉后恢复宫腔形态，对创面进行电凝止血，并对切除组织进行常规病理检查；术后2 d，常规应用抗菌药物预防感染，每日冲洗2次会阴，保持会阴部清洁，术后4周，禁止患者进行体力活动、性生活及盆浴。

试验组在对照组基础上口服地屈孕酮片(荷兰Abbott Biologicals B.V.，注册证号H20170221，规格：10 mg×20片)治疗：于术后首次月经来潮的第15天开始服用，10 mg/次，2次/d，10 d为1个疗程，连续服用3～4个疗程。

1.3 评价指标

(1)相关临床指标改善情况：统计两组术前及术后6个月的月经量(依据患者卫生巾使用情况判断，正常量为20～80 ml)、子宫内膜厚度[采用阴道B超仪(美国GE，型号：Voluson E10)测量，正常值为8～12 mm]及血红蛋白水平[采集空腹静脉血4 ml，采用全自动血细胞分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司，型号：DxH800)检测，正常水平为110～150 g/L]。(2)息肉复发率：分别于两组术后3、12个月进行随访，统计息肉复发率，评定标准为经期延长不低于2 d，经量增加不少于50 ml，进行阴道B超检查显示，子宫内膜局部增厚欠均匀，且有点状血管存在，局部有大小不等的圆锥形或卵圆形结节出现。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组相关临床指标水平比较

术前，两组月经量、子宫内膜厚度及血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；术后6个月，两组月经量少于术前，子宫内膜厚度低于术前，血红蛋白水平高于术前，且试验组月经量少于对照组，子宫内膜厚度低于对照组，血红蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组术前及术后月经量、子宫内膜厚度及血红蛋白水平比较

2.2 两组息肉复发率比较

两组术后3个月的息肉复发率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组术后12个月的息肉复发率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组术后息肉复发率比较[例(%)]

3 讨论

子宫内膜息肉是一种发病率较高的子宫内膜局灶性良性病变，育龄期女性是该病的高发人群，其主要临床特点为经期紊乱、阴道不规则流血、月经量增多等，且可伴随头晕、乏力等贫血症状；若息肉较小，患者可无典型症状。多数子宫内膜息肉无法自行吸收，若不及时予以治疗，可延长患者月经周期，增加月经量，并引起不孕、流产等不良后果，甚至发展为子宫内膜癌，威胁患者的生命安全。有调查资料显示，由子宫内膜息肉引起的不孕率可达11%，癌变率为0.5%～4.8%[4]。

以往临床主要采取诊断性刮宫术治疗子宫内膜息肉患者，但该手术在盲视下操作，若息肉生长部位为宫底部、宫角部，则有较大的漏刮风险，且远期复发率较高；子宫内膜息肉切除术则存在创伤大、可影响患者生育功能等弊端，多数育龄期女性无法接受[5]。宫腔镜下子宫内膜息肉切除术具有微创、术中出血量少、视野清晰度高、切除准确性高等优势，可保证子宫的完整状态，且在直视下操作，可减少对患者子宫内膜的损伤。但有资料显示，受手术技巧、术后患者雌激素长期处于高水平等因素的影响，宫腔镜下子宫内膜息肉切除术后息肉复发率为10%～20%[6]。亦有研究报道，育龄女性宫腔镜下子宫内膜息肉切除术后复发的高危因素主要为肥胖、流产次数不低于3次及存在多囊卵巢综合征[7]，故术后需采取有效的措施，以预防息肉复发。

近年来，地屈孕酮被广泛用于不明原因复发性流产、更年期综合征、先兆流产、孕期出血等妇产科疾病的治疗中。该药属于天然孕激素药物，与黄体酮相比，其在与子宫内膜受体的亲和反应机制方面更具优势，可增加子宫内膜容受反应，加快淋巴细胞增殖速度，有效恢复机体免疫调节功能[8]；此外，该药还可强效刺激淋巴细胞，加快Th2型细胞因子的分泌速度，调节“母-胎”免疫平衡，提高患者妊娠率，降低流产风险。将地屈孕酮用于预防子宫内膜息肉术后复发的机制为，该药分子结构类似于内源性孕酮分子，生物活性高，可促使子宫内膜完全进入分泌相，做好诱导机体进一步排卵的准备，避免雌激素分泌过多导致的子宫内膜增生，促使子宫内膜从增殖期向分泌期转变，并对子宫内膜过度增生进行有效控制，加快卵泡成熟，并促使卵泡快速排出，引起周期性撤退剥脱，从而降低子宫内膜厚度，促使子宫内膜生理环境及月经周期恢复至正常状态，降低息肉复发风险[9]。本研究结果显示，术后6个月，两组月经量少于术前，子宫内膜厚度低于术前，血红蛋白水平高于术前，且试验组月经量少于对照组，子宫内膜厚度低于对照组，血红蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组术后12个月的息肉复发率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。此结果与相关报道结果相似[10]，进一步证实了地屈孕酮在预防子宫内膜息肉术后复发中的应用价值。但需注意的是，地屈孕酮需长时间用药，患者可能难以坚持，而随意停用会引起子宫异常出血，故临床还需多对患者开展健康宣教，使其认识到随意停用、不遵医嘱用药可能带来的危害[11]。

综上所述，宫腔镜下子宫内膜息肉切除术联合口服地屈孕酮片治疗子宫内膜息肉患者的临床效果显著，可改善患者术后月经量、子宫内膜厚度及血红蛋白水平，有效预防息肉复发。但是，本研究选取的样本量较小，且随访时间较短，未来还需继续进行大宗随机对照试验，并给予长期随访，以验证地屈孕酮在预防宫腔镜下子宫内膜息肉切除术后息肉复发中的远期效果。