来曲唑联合地屈孕酮治疗子宫内膜异位症的疗效及对患者性激素与糖类抗原125水平的影响

张歆悦，陈晓红，韩筱兰

（兰州仁和医院妇产科，甘肃 兰州 730000）

子宫内膜异位症属于临床常见的妇科疾病，具有多发特性，病理机制是子宫内膜组织（如间质或腺体等）出现在内膜外的部位[1]。该疾病一般为性激素依赖，易复发迁延。子宫内膜异位症患者多伴有慢性盆腔疼痛、经痛，甚至不孕不育等临床症状[2]，严重威胁女性的身心健康，显著降低患者的生命质量。目前对该疾病尚未形成标准的处理方案，主要通过手术或药物方式进行治疗。但手术治疗方式具有创伤性，患者可能出现后遗症，且手术后复发率较高，还存在病灶遗留情况[3-5]。所以，目前治疗该病的手段以药物为主，地屈孕酮为常用治疗药物之一，属于口服孕激素类。来曲唑属于一种芳香化酶抑制剂，一般临床用于治疗乳腺癌，但有相关研究表明，芳香化酶抑制剂对雌性激素水平具有调节作用[6]，可保障子宫内膜异位症的临床疗效。同时，有关研究也表明，糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）属于一种糖类抗原，该物质与子宫内膜异位症的病情发展密切相关，可用于该疾病的诊断、治疗和预后评估[7-8]。基于此，本研究选取2018年10月至2020年10月于本院治疗的150例子宫内膜异位症患者，旨在探讨来曲唑联合地屈孕酮治疗子宫内膜异位症的疗效及对患者性激素、CA125水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床材料 选取 2018 年 10 月至 2020 年 10 月于本院治疗的150例子宫内膜异位症患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组75 例。研究组平均年龄（36.2±4.9）岁；已婚58例，未婚17例；平均月经周期（30.7±1.9）d；对照组平均年龄（36.1±5.1）岁；已婚59例，未婚16例；平均月经周期（31.7±1.0）d。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会审核批准，且所有患者均签署知情同意书。

纳入标准：有生育要求、不孕、经量减少或闭经；经宫腔镜检查符合子宫内膜异位症的诊断标准；无服用来曲唑及地屈孕酮禁忌证。排除标准：具有严重脏器损伤或恶性肿瘤；合并血栓疾病、糖尿病等雌激素应用禁忌证；精神疾病患者及沟通障碍患者；合并子宫肌瘤、子宫腺肌等器质性疾病者等；对本研究所用药物过敏患者。

1.2 方法 两组均给予必要的护理和健康指导，提高患者对疾病的认知度。对照组给予地屈孕酮片（Abbott B.V.，国药准字HJ20170221）治疗，患者经期结束后第2天口服，每次10 mg，每天2次。研究组在对照组基础上给予来曲唑片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001），每次口服3 mg，每天2次。两组均治疗6个月以上。

1.3 观察指标 治疗前和治疗6 个月后首次月经第3 天，采集空腹静脉血液6 ml，离心分离血清，将血清分为两份，置于-80 ℃冰箱中保存待检，其中一份检测性激素[卵泡生成激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）、促黄体素（luteinizing hormone，LH）]水平，另一份检测CA125 水平。比较两组临床疗效。疗效评判标准为：显效，患者痛经、性交痛等症状完全消失，盆腔包块基本消失；有效，患者痛经、性交痛等症状有所减轻，盆腔包块也有所缩小或并未增大；无效，患者痛经、性交痛等症状未得到缓解，盆腔包块出现增大现象。总有效率=显效率+有效率[9]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清性激素水平比较 治疗前，两组血清E2、FSH、LH 水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组组血清E2水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组FSH、LH水平与治疗前比较及组间治疗后比较差异无统计学意义。见表1。

表1 两组血清性激素水平比较（）Table 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups()

表1 两组血清性激素水平比较（）Table 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups()

注：E2，雌二醇；FSH，卵泡生成激素；LH，促黄体素

组别研究组对照组t值P值例数75 75 E2（pmol/L）FSH（U/L）LH（U/L）治疗前249.74±16.59 245.80±17.63 1.409 0.161治疗后103.80±8.97 127.46±12.01 13.669＜0.001 t值67.015 48.043 P值＜0.001＜0.001治疗前5.44±1.17 5.40±1.43 0.187 0.852治疗后5.22±1.14 5.18±1.20 0.209 0.835 t值1.166 1.021 P值0.245 0.309治疗前6.22±1.50 6.64±1.39 1.779 0.077治疗后6.35±1.27 6.38±1.40 0.137 0.891 t值0.573 1.141 P值0.568 0.256

2.2 两组血清CA125 水平比较 治疗前，两组血清CA125 水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组血清CA125 水平低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清CA125 水平比较（）Table 2 Comparison of serum CA125 levels between two groups()

表2 两组血清CA125 水平比较（）Table 2 Comparison of serum CA125 levels between two groups()

组别研究组对照组t值P值例数75 75治疗前43.50±9.30 44.80±8.90 0.875 0.383治疗后13.90±3.00 23.60±4.60 15.296＜0.001 t值26.233 18.326 P值0.000 0.000

2.3 两组临床疗效比较 治疗后，研究组治疗总有效率为92.00%，低于对照组的72.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 讨论

孕激素对人体自身代谢产生的影响较小，因此，患者耐受性良好，且其治疗成本低，临床疗效显著，在临床治疗子宫内膜异位症方面备临床医师受青睐[10]。孕激素的作用机制在于辅助人体进行外源性补充，调节其性激素水平，保持子宫内膜的分泌状态，可促进子宫内膜的蜕膜样改变，进而使异位的子宫内膜产生萎缩并逐渐消失[11]。地屈孕酮用于治疗该疾病具有较强的优势，主要体现为：①地屈孕酮成分结构与人体孕酮相似，促进人体产生单纯性的孕激素活性，且不良反应少；②地屈孕酮不会对人体的正常月经和排卵产生影响，特别适用于有生育需求的女性[12]。相关文献表明，来曲唑可降低患者雌激素水平，对子宫内膜异位症在位细胞产生抑制作用，进而达到治疗该疾病的目的，是一种安全、廉价的药物[13-14]。

本研究结果显示，治疗后，研究组血清E2水平低于对照组（P＜0.05），组内治疗前后及组间治疗后FSH、LH水平比较差异无统计学意义。提示来曲唑联合地屈孕酮能降低子宫内膜异位症患者的雌激素水平，但不影响患者排卵功能，可能是两药联用后产生了一定的协同作用。CA125 属于一种肿瘤标志物，临床常用于诊断卵巢癌，但有相关文献发现，血清中CA125水平可用于诊断子宫内膜异位症的分期分级[15]。本研究结果显示，治疗后，两组血清CA125 水平均低于治疗前，且研究组血清CA125 水平低于对照组（P＜0.05），提示联合用药可下调患者血清中CA125 水平。另外，本研究结果显示，研究组治疗总有效率为92.00%，高于对照组的72.00%（P＜0.05），表明联合用药可明显改善患者的临床症状，治疗效果显著。

综上所述，采用来曲唑联合地屈孕酮治疗子宫内膜异位症疗效显著，能明显降低患者体内的雌激素水平，下调CA125水平，值得临床推广应用。