多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森的疗效及不良反应研究

褚春沐

（佳木斯市中心医院神经内科，黑龙江 佳木斯 154002）

帕金森（Parkinson）是临床常见疾病，近年来发病率呈不断上升趋势[1]。帕金森发病机制较为复杂，由多种因素相互作用所导致，例如遗传、环境、神经系统等相关因素，具体的发病机制尚未完全明确[2，3]。临床患者多存在精神障碍、情绪异常、动作反应迟缓等症状，严重影响患者的生活和健康[4]。目前，临床多采用多巴丝肼治疗，以促进机体多巴胺分泌和合成，进而改善临床症状，达到一定的临床治疗效果[5]。但是随着疾病的进一步发展，给药剂量随之增加，临床治疗效果逐渐降低，不良反应逐渐增多[6]。为了进一步提高临床治疗效果，预防不良反应的发生，联合治疗成为新的治疗方向[7-9]。本研究结合2020 年5 月-2021 年5 月在我院诊治的74 例帕金森患者临床资料，观察多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森的疗效及不良反应情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年5 月-2021 年5 月在佳木斯市中心医院诊治的74 例帕金森患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各37例。对照组中男20 例，女17 例；年龄47～74 岁，平均年龄（54.87±6.03）岁。观察中男21 例，女16 例；年龄48～75 岁，平均年龄（55.03±4.10）岁。两组患者的年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准，所有患者知情同意并已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用多巴丝肼（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：0.25 g/片）治疗，初始剂量62.5 mg/次，3 次/d，依据患者病情可在2 周后增加剂量，每天最大剂量为125 mg/次，疗效达到最佳后，减少20%口服剂量作为长期维持剂量，连续治疗3 个月。

1.2.2 观察组 在对照组基础上联合普拉克索（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG＜德国＞，国药准字：H20140917，规格：0.75 mg/片）治疗，初始剂量为0.125 mg，3 次/d，依据病情可在2周后增加剂量，0.25 mg/次，3 次/d，疗效达到最佳后，可减少20%口服剂量作为长期维持剂量，疗程同对照组。

1.3 观察指标 观察比较两组临床治疗总有效率、帕金森病指数评分、PDQ-39 评分、血清CAT、IL-1β以及不良反应（失眠、消化道反应、头晕）发生情况。

1.3.1 临床疗效[10，11]显效：临床症状显著改善，帕金森病指数评分降低80%～100%；有效：临床症状有所改善，帕金森病指数评分降低60%～79%；无效：以上指标均未达到，甚至有加重趋势。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 帕金森病指数评分[12]参照帕金森综合征评分量表评估，包括日常生活能力、运动情况、行为、情感等项目，总分50 分，评分越高则表明临床症状和体征越严重。

1.3.3 PDQ-39 评分[13]采用帕金森调查问卷评定，总分50 分，评分越高则表明日常生活能力越差。

1.4 统计学方法 本研究采用统计学软件SPSS 21.0对数据进行处理分析，计量资料以（）表示，使用t检验；计数资料以[n（%）]表示，使用χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组帕金森病指数、PDQ-39 评分比较 两组治疗后帕金森病指数、PDQ-39 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组帕金森病指数、PDQ-39 评分比较（，分）

表2 两组帕金森病指数、PDQ-39 评分比较（，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组血清CAT、IL-1β 水平比较 两组治疗后血清CAT 水平均高于治疗前（P＜0.05），IL-1β 水平低于治疗前（P＜0.05），且观察组CAT 高于对照组，IL-1β 低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清CAT、IL-1β 水平比较（）

表3 两组血清CAT、IL-1β 水平比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

帕金森多发于老年人群，属于神经系统功能衰退类疾病，其病情发展具有缓慢性、长期性的特点[14]。如果未及时治疗，可能对患者身体机能造成较大影响，甚至会产生神经系统损伤，出现认知功能下降的情况，严重者会彻底丧失生活自理能力[15]。研究显示[16]，帕金森患者黑质多巴胺神经元出现明显异常，中枢神经对多巴胺的递质效应显著降低。分析认为可能是由于黑质多巴胺分泌异常，影响乙酰胆碱正常功能，从而使患者的运动功能出现异常反应[17]。虽然常规单纯给予多巴丝肼的远期治疗效果理想，但不良反应大，治疗风险较高[18]。普拉克索是一种选择性多巴胺受体激动剂，可保护多巴胺细胞，避免黑质神经细胞损伤[19]。普拉克索的应用有利于降低长期应用多巴丝肼造成的不良反应，但目前关于多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森的效果尚存在争议，还需要临床进一步研究证实。

本研究显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），与孙绍武[20]的研究结果相似，表明多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森疗效确切，可提高总有效率，是一种有效的联合治疗方案。分析认为：在多巴丝肼基础上增加普拉克索，可增强患者机体多巴胺分泌，预防多巴胺细胞凋亡，进而提高内源性多巴胺水平，从而提升临床治疗效果。同时，本研究结果显示，治疗后两组帕金森病指数、PDQ-39 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示多巴丝肼联合普拉克索可降低帕金森病指数评分和PDQ-39 评分，进一步说明该法可改善帕金森临床症状，改善患者的生活质量。本研究结果显示，两组血清CAT 水平均高于治疗前，IL-1β 水平低于治疗前，且观察组CAT 高于对照组，IL-1β 低于对照组（P＜0.05），提示该治疗方案可降低血清IL-1β 水平，提高CAT 水平。这是因为CAT 属于酶类清除剂，可清除体内过氧化氢，进而减轻氧化应激损伤；而IL-1β 属于淋巴细胞刺激因子，具有促进细胞增殖、免疫调节等作用。因此，两者联用可减轻或避免氧化应激反应对黑质神经元细胞的损伤，预防其凋亡，并促进多巴胺细胞的增殖，进一步提升临床治疗效果。此外，观察组不良反应发生低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合治疗不会增加不良反应，安全性良好。

综上所述，多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森的总有效率较高，不良反应少，可提高血清CAT，降低IL-1β 水平，提高PDQ-39 和帕金森病指数评分，是一种有效、安全的治疗方案。