不同时机使用枸橼酸咖啡因防治早产儿呼吸暂停的临床研究

赖颖瑜,龙艳明,陶 威

(1. 河源市人民医院儿科,广东 河源 517000; 2. 惠州市第二妇幼保健院新生儿科,广东 惠州 516000;3. 河源市人民医院儿科,广东 河源 517000)

早产儿呼吸暂停主要是指早产儿婴儿出现呼吸停止超过20秒或者不足20秒,但存在发绀、心动过缓、肌张力低下、突发苍白等情况。早产儿呼吸暂停常出现于胎龄低于32周且体重较轻的婴儿中[1-2]。研究显示,体重低于1千克的早产儿,其发病几率高达80%。呼吸暂停超过20秒极易导致婴儿的脑部血流动力学发生变化,进而导致患儿体内的血氧饱和度显著下降,继发脑部缺氧、心动过缓等症状,提高猝死几率[3-4]。随着枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停治疗中的应用广泛推广,其被应用于临床中[5]。基于此,本文针对2020年7月-2022年3月区间收入本院NICU内接受诊治的早产儿呼吸暂停患儿进行研究,以此分析不同时机枸橼酸咖啡因用于早产儿呼吸暂停中治疗效果,详细如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入我院收治的存在呼吸暂停早产儿60例,作为临床分析案例,将研究纳入案例随机进行分组,按照随机数字表法非为对照组、实验组两组,本次研究入选患儿家属均知晓研究全过程,且积极申请参与,并同意授权,经由我院伦理委员会、分管领导、科主任同意此项目后,展开临床统计与研究,对照组中男性、女性分别为16例,14例,胎龄30～34周,平均(31.84±0.09)周;实验组中男性、女性分别为15例,15例,胎龄30～34周,平均(31.92±0.03)周,患者一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准

(1)出生体重750～2500g。(2)存在新生儿肺透明膜病。(3)出生14天内需要接受枸橼酸咖啡因治疗的早产儿。(4)家属知情且积极参与。

1.2.2 排除标准

(1)存在可能导致影响生存时间或神经功能发育的先天性缺陷或先天性畸形、无法接受长期随访、之前使用过甲基磺嘌呤等。

1.3 方法

实验组需在24小时内尽快给予枸橼酸咖啡因负荷剂量20mg/kg,24小时后给予患儿维持剂量10mg/kg/天。维持量每日依据体重调整,一旦新生儿能耐受完全肠道喂养则口服给予枸橼酸咖啡因。根据临床反应监测用药,不测血药浓度。必要时可予辅助通气以缓解早产儿呼吸暂停。

对照组则大于72小时或撤离呼吸机24小时前使用相同负荷量及维持量枸橼酸咖啡因。均至患儿5天未出现明显呼吸暂停,停用咖啡因。

1.4 观察指标及效果评价标准

对比观察两组患者在住院期间呼吸暂停发生率、枸橼酸咖啡因干预时间、氧疗时间、无创呼吸机辅助通气时间、气管插管机械通气时间、支气管肺发育不良的发生率。

1.5 统计和分析

数据使用统计学软件SPSS 23.0分析,计数资料以(n/%)表示,并使用χ2值检验,计量资料以均数±标准差描述、采用t检验。P<0.05,则代表本次实验的两组具有显著性差异。

2 结果

2.1 呼吸暂停发生率以及支气管肺发育不良率

实验组呼吸暂停发生率以及支气管肺发育不良率显著低于对照组,对比P<0.05。详细见表1。

表1 呼吸暂停发生率以及支气管肺发育不良率(n/%)

2.2 各项指标

实验组与对照组咖啡因干预时间无统计学差异,P>0.05。但是,实验组氧疗时间、无创呼吸机辅助通气时间、气管插管机械通气时间均低于对照组,对比P<0.05。详细见表2。

表2 各项指标(d)

3 讨论

早产儿由于呼吸中枢发育不够成熟,对低氧高碳酸血症反应不敏感,红细胞内缺乏碳酸酐酶,不能够将碳酸有效地分解为二氧化碳,所以不能有效刺激呼吸中枢[6-7]。另外肺泡表面比较少,气体交换率低,呼吸肌发育不成熟,咳嗽反射弱就会出现呼吸暂停[8]。长时间机械通气是早产儿呼吸暂停患儿的危险因素,且长时间高浓度的氧气治疗,极易导致早产儿出现视网膜脱落的情况,提高患儿并发病变的可能性[9-10]。因此,想要降低早产儿呼吸暂停以及并发症发生率,需缩短患儿的机械通气时间。枸橼酸咖啡因可以降低患儿出现并发症的概率,且不具有明显不良反应,其用于早产儿机械通气备受临床关注[11-12]。咖啡因兴奋早产儿呼吸中枢,可以提高自主呼吸能力,需缩短机械通气所需时间。咖啡因是早产儿呼吸暂停的常用药物,胎龄小于34周的早产儿呼吸暂停发生率大于85%。早期实施该项目,可确定咖啡因治疗的最佳时间,减少咖啡因带来的不良反应,缩短早产儿住院天数,具有巨大的社会效益及经济效益前景客观。过去30年中咖啡因一直是主要的呼吸暂停治疗药物,大样本多中心研究均表明咖啡因是同类甲基黄嘌呤类药物中安全性较高,不良反应小的药物[13-14]。且使用过程中不需要监测血药浓度。

枸橼酸咖啡因是一种中枢神经系统兴奋剂,主要用于治疗早产儿原发性呼吸暂停,如果呼吸暂停是由于神经系统障碍、原发性肺部疾病等引起的,枸橼酸咖啡因是不起作用的[15-16]。临床上治疗原发性呼吸暂停枸橼酸咖啡因的效果是比较好的,首次用药量为20mg/kg,24小时之后给药10mg/kg。如果用药后,呼吸暂停5天都没有出现,可以考虑停药。早产儿还可以用到纠正胎龄37周,枸橼酸咖啡因在临床上比较安全,副作用很少出现[17-18]。但是,何时使用药物才能实现最佳效果,当前并没有一致的研究数据。国外诸多内容显示,对早产儿早期使用咖啡因药物,可以缩短患儿机械通气的时间[19]。欧洲早产儿呼吸暂停防治指南内,建议应用咖啡因帮助患儿撤离呼吸机,以此减少患儿进行机械通气的时间。我国诸多学者研究发现,在患儿出生后早期(出生后12～24小时内)应用枸橼酸咖啡因药物,可以缩短拔管时间,降低呼吸的使用时间[20]。本次实验研究结果与这些结果一致,且结果基本类似。这一结果推测发现,持续气道正压通气系统可以提高早产儿呼吸暂停患儿的肺部功能残气量,预防患儿出现肺泡萎缩的情况。并且,咖啡因具有兴奋机体呼吸中枢的作用,对肺泡是否具有一定的影响,当前并没有明确的机制内容发表。

实验组呼吸暂停发生率以及支气管肺发育不良率显著低于对照组,对比P<0.05。实验组与对照组咖啡因干预时间无显著差异,P>0.05。但是,实验组氧疗时间、无创呼吸机辅助通气时间、气管插管机械通气时间均显著低于对照组,对比P<0.05。由此可见,将枸橼酸咖啡因用于早产儿呼吸暂停患儿的治疗中,可以改善患儿的症状,缩短患儿机械通通气的时间,且不会增加患儿使用咖啡因药物的时间,还能降低患者出现呼吸暂停以及支气管肺发育不良的概率,显著缩短患儿进行气管插管以及氧疗的时间,帮助患儿早日满足拔管指征,脱离NICU,帮助患者康复,其具有较高的应用价值。本次研究虽具有一定成效,但仍存在持续提升空间,且临床研究期间样本较少、时间短等诸多因素,均能导致最终结果受到干扰,使其结果一般性,因此,需要持续进行长期、大样本研究,才能全面保证研究的客观性,科学性。

综上所述,将枸橼酸咖啡因用于早产儿呼吸暂停治疗中,需明确治疗时机,实验发现,早期给予该药物干预,可以改善患儿的症状,并降低复发率,其具有一定应用价值。