某三甲医院98例严重药品不良反应报告及相关因素分析

王 青，王 洋，甘梦月，杨彩艳

严重药品不良反应(SADR)在增加患者经济负担的同时还可浪费社会医疗资源。据WHO报告，世界死亡人群中有1/3死于药源性疾病，SADR对于患者造成的危害严重，平均延长住院时间6.6 d[1]。为了解某医院近年来SADR发生特点和规律，本文回顾性分析上报的98例SADR，为临床安全、合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：从“国家药品不良反应监测报告系统”中导出某医院2010年1月至2019年10月上报的SADR共计98例。

1.2 方法：依据《新编药物学(第18版)》对怀疑药品进行分类。利用EXCEL中数据透视表等功能对报告按患者性别、年龄、给药途径、药品种类、累及器官/系统及临床表现、关联性评价和转归进行回顾性统计及分析。

2 结果

2.1 发生SADR患者的性别及年龄分布：98例SADR患者中，男性42例(42.86%)，女性56例(57.14%)；年龄5～89岁，中位年龄56.81岁；60岁以上占53.06%，30～59岁占34.7%，29岁以下占12.24%，见表1。

表1 98例SADR患者性别、年龄分布情况

2.2 引起SADR的给药途径分布：98例SADR报告中，静脉滴注途径给药75例(76.53%)，口服给药途径20例(20.41%)，雾化吸入途径2例(2.04%)，肌肉注射途径1例(1.02%)。

2.3 引起SADR涉及的药品种类：98例SADR报告中的药品共有87种，其中抗肿瘤药物涉及28种，共60例(41.96%)；抗菌药物25种，共36例(25.17%)；心血管系统药物6种，共14例(9.97%)，见表2。

表2 SADR患者涉及的药品分布

2.4 SADR涉及器官或系统、临床表现、构成比：累及器官或系统损害最多的是血液及造血系统损害(27.55%)，其次是全身性损害(18.37%)、皮肤及其附件损害(17.35%)、肝胆系统损害(11.2%)和消化系统损害(8.16%)。

2.5 SADR严重程度的评价：在98例报告中，导致患者住院或住院时间延长67例(68.37%)，导致显著或永久性人体伤残或器官功能损伤15例(15.31%)，危及生命16例(16.33%)。

2.6 关联性评价和转归：按照《药品不良反应报告和监测管理办法》中SADS判断标准，并根据国家药品不良反应监测中心制定的关联性评价标准及Naranjo标准进行评分，将关联性评价为可能、很可能、肯定或因果关系评分在4分以上纳入后续统计标准，其中肯定3例(3.06%)，很可能54例(55.1%)，可能41例(41.83%)。患者转归数据统计表明，9例痊愈，65例好转，9例未好转，1例有后遗症，14例不详。

3 讨论

对严重药品不良反应的警戒十分重要，成熟的药品风险评估中心有30%的报告应该是新的、严重的药物不良反应。某医院在2010—2016年SADR上报数量仅为24例，自2017年起，医院将SADR上报作为重点工作，加强医护人员对药物不良反应(ADR)的上报，并将ADR上报率纳入绩效考核，鼓励医护人员特别是上报SADR，因此，2017年以后SADR上报数量较2016年以前明显增加，每年有20例左右。

研究结果显示，患者平均年龄56.81岁，女性SADR发生率略高于男性，男女比为1∶1.33，与《国家药品不良反应监测年度报告(2019年)》结果一致。发生SADR老年患者(≥60岁)占比为53.06%，30～59岁患者占34.7%，结果表明老年人是SADR发生的主要群体。有文献报道，老年人随着年龄增长，肝、肾功能减退，药物在体内蛋白结合率减低，且用药过程中存在多器官受累等临床特点，使得药物在体内的代谢功能减低，对药物的敏感性增加[2]。2013年我国60岁以上老年人慢病患病率达71.8%，多种慢性病治疗药物合用导致SADR的发生率增加，年龄高于65岁患者严重不良反应发生率为10%～20%[3-4]，这与某医院发生SADR患者年龄分布特点基本一致。因此，老年人是SADR的易发人群，需要医护人员重点监护。有研究表明，对老年患者进行用药风险评估，可以减少SADR的发生率[5]。

从给药途径来看，某医院静脉滴注给药引起的SADR最多，占76.53%。静脉给药较容易发生SADR的原因为药物通过静脉直接进入血液循环，生物利用度达100%，起效快。此外，输液过程中的内毒素、渗透压、微粒、pH值、配制后的稳定性、输液速度以及赋形剂等因素也可能是引发SADR的原因[6]。建议临床用药应根据患者病情严重程度合理选择给药方式，对轻症患者应首选非静脉给药方式，严格把握特殊人群静脉用药指征。

某医院发生SADR例数较多且排名前两位的是抗肿瘤药物和抗感染药物，这可能与这两类药物临床使用频率较高有关。抗肿瘤药物涉及SADR最多(60例，41.96%)，其中注射用盐酸环磷酰胺8例、紫杉醇注射液7例、注射用盐酸吡柔比星7例，表现为血液及造血系统的损害等。因抗肿瘤药物对人体正常细胞也有损伤，故抗肿瘤药物发生SADR较多。对患者使用药物需要个体化治疗，调整剂量并密切监测用药后情况，及时给予粒细胞集落刺激因子、白介素-11或促红素进行升细胞治疗，同时采取支持对症处理，一定程度上可减少此类药品不良反应的发生。尤其关注可能发生的严重不良反应，如果发生应当及时救治。此外，应尽量避免不合理的联合用药情况。抗菌药物涉及的SADR(36例，25.17%)，主要为头孢类8例、青霉素类6例、喹诺酮类5例等，以皮肤及附件损害、全身性损害和肝胆系统损害为主，与相关文献报道一致[7]。某医院抗菌药物不良反应/事件报告数量一直居高不下，近年来为规范抗菌药物使用，医院加强对于抗菌药物的管控，临床药师加大对抗菌药物处方及医嘱的点评力度，建议临床根据药敏结果合理选择抗菌药物，减少抗菌药物非必要的联合使用，从而最大限度地避免ADR的发生。

在98例报告中，SADR未出现致死病例，但有危及生命的16例，导致显著或永久性的人体伤残或器官功能损伤15例，更多的是导致患者住院或住院时间延长，共计67例。结果表明SADR导致的患者身体损伤和治疗负担增加较一般ADR更明显，应引起足够重视。上报的SADR结果显示，医务人员发现及时且能做到及时救治，所以患者痊愈和好转率占75.51%。14例患者由于个人原因，医院未能获得相应追踪，可见SADR的及时发现和救治至关重要。

综上所述，某医院SADR发生率女性略高于男性，以静脉滴注用药为主，中、老年人为易发人群，尤其需要重点监护。抗肿瘤药物和抗感染药物所致SADR占比最高，主要临床表现为血液及造血系统的损害，这与该类药物临床应用广泛直接相关，医院要继续加强抗肿瘤及抗菌药物的合理使用管理，尤其注重个体化给药治疗方案。继续发挥临床药师在临床合理用药和ADR管理、宣教培训中的作用，减少漏报率，提高医护人员对于ADR的判断和认识，真正做到早发现、早干预，减少或避免SADR的发生。