早产儿支气管肺发育不良血清IGF-1的水平变化及临床意义

黄 列，郭 宁，程美乐，徐 锡

支气管肺发育不良(BPD)是早产儿呼吸衰竭的一种严重肺部并发症，在出生体重低于1 000 g的婴儿中发生率为30%～50%[1]。分析认为,这还涉及了呼吸机和吸入氧气后对未成熟胎儿肺血管的双重损伤,进而引起气道炎症刺激反应,最终可导致婴儿肺脏发育功能异常,血管壁生成减少和肺泡化失调[2]。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)[3]在胚胎和出生后生长发育起着关键作用，具有刺激细胞增殖、分化、抑制细胞凋亡和基因转录调节作用， IGF-1在肺的分化和成熟各个阶段都发挥着重要的作用，可促进气道上皮细胞、成纤维细胞增殖、分化，从而帮助气道修复和重塑[4]。IGF-1基因敲除的小鼠会表现为肺发育成熟障碍。新生大鼠在暴露于高氧环境可使肺部的IGF-1表达水平降低，抑制肺泡化进程[5]。由此可见，IGF-1可能参与了BPD的发生。本研究通过测定血清中IGF-1水平的变化，分析其与BPD的关系,旨在为早产儿BPD的临床诊治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2020—2021年于我院NICU出生的胎龄<32周、出生体重<1 500 g的早产儿80例为研究对象，对确诊BPD的早产儿为BPD组，选取同期基本资料相当的非BPD早产儿为对照组。BPD组患儿44例，男29例(65.91%)，女15例(34.09%)，出生体质量(1 315±370)g，胎龄(29.8±2.1)周；其中符合轻度BPD组30例，重度BPD组14例。选取同期非BPD组早产儿36例作为对照组，出生体重(1 356±297)g，胎龄(30.1±1.6)周。2组早产儿一般出生情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准：有重大先天性异常的婴儿；研究期间退出的婴儿。本研究经我院伦理委员会批准，患儿家属均知情同意。

1.2 诊断标准：诊断符合BPD定义标准[6]，根据氧依赖情况将患儿分为：轻度BPD组，已脱氧或FiO2<30%；重度BPD组，FiO2≥30%或需要进行机械通气治疗者。

1.3 血清IGF-1水平测定：所有早产儿分别于出生后第1、7、14、28 d静脉采血，离心，血液样本的血清部分置入Eppendorf试管中，在-20 ℃下保存。使用商业ELISA试剂盒，严格按照说明书检测血清IGF-1的浓度。

1.4 观察指标：早产儿血清IGF-1水平，不同病情程度BPD患儿血清IGF-1水平。

2 结果

2.1 2组患儿血清IGF-1动态表达水平比较:2组早产儿血清中IGF-1的表达水平均以第1 d 最高，以后逐渐降低。BPD 组血清IGF-1表达水平以第1 d 最高，第14 d 最低；BPD组血清中IGF-1的表达水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；组内比较BPD组第7、14 d 血清IGF-1的表达水平明显低于第1 d (P<0.05)。对照组以第1 d 最高，以第7 d 最低，组内比较对照组血清IGF-1浓度在第7、14、28 d 均明显低于第1 d(P<0.05)，见表1。

表1 2组患儿血清IGF-1表达水平变化比较

2.2 2组BPD患儿血清IGF-1表达水平变化比较:不同严重程度的BPD患儿血清IGF-1表达水平，在第1、7、14 d及28 d差异均有统计学意义(P<0.05)，且随着临床严重程度加重而降低，见表2和图1(目录后)。

表2 2组BPD患儿血清IGF-1表达水平比较

2.3 IGF-1对BPD的诊断价值:ROC曲线分析显示，血清IGF-1在诊断BPD第1、7、14 d及第28 d的曲线下面积(AUC)分别为0.905 3、0.938 8、0.976 6和0.799，其敏感度分别为88.64%、86.36%、95.45%和72.73%，特异度分别为88.89%、91.67%、94.44%和75.00%，见表3和图1(封三)。

表3 BPD组各时间段IGF-1 ROC曲线分析

3 讨论

BPD是一种慢性新生儿肺损伤，常见于极早产儿[1]，其特征是肺泡化停止或损伤，严重BPD患儿肺泡化的停止可持续到儿童晚期，并可能是永久性的。目前，肺部炎症在BPD的发病机制中起着核心作用，绒毛膜羊膜炎、氧中毒、机械通气和产后感染等均可在未发育成熟的气道及肺部组织诱发炎症反应[7]。IGF-1被认为参与包括肺在内的许多器官的生长和损伤修复过程[3]。有研究报道[8]，在肺泡Ⅱ型细胞的损伤和修复中发现了IGF-1及其受体的表达，推测IGF-1及其受体可能在肺泡上皮细胞的增殖与分化调节中起着关键作用。IGF-1是血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的下游因子，其可通过影响肺泡微血管生成，在BPD的发生发展中发挥作用[9]。有证据表明[10]，IGF-1具有调节新生儿免疫反应的潜力，IGF-1及其受体的表达可能会促进免疫系统的发育和成熟，其可通过促进淋巴细胞生成和细胞增殖分化来影响免疫系统的稳态性。IGF-1可能作为促炎因子，通过刺激炎症细胞因子和趋化因子对炎症的发生发挥重要作用。

本研究结果显示，BPD组IGF-1血清水平均低于非BPD组(P<0.05)。本研究还显示，血清IGF-1水平与BPD的严重程度密切相关，BPD病情程度越重，IGF-1的表达水平越低(P<0.05)，且随着出生后时间的推移，IGF-1水平有降低的趋势(P<0.05)。通过ROC曲线诊断分析发现，出生后早期较低水平的IGF-1可作为预测早产儿患BPD的风险增加，尤其是出生第14 d 的IGF-1水平，其对BPD的诊断敏感度和特异度较高。