孟鲁司特治疗支气管哮喘的临床效果及对患者肺功能,Th1、Treg 平衡的调节作用

段胜利

支气管哮喘是呼吸系统常见疾病,是主要由于气道的慢性炎症而引发的疾病,病理以气道局部的炎性反应、气道重塑为基础。目前临床对于支气管哮喘的发病机制尚不清楚,但是随着研究的不断深入,Th2 不仅影响哮喘,并且与Th1 和Treg 的平衡有重要的关系,因此对Th1、Treg 平衡的研究对控制支气管哮喘的发生、治疗效果等有重要的意义［1］。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂,通过对气道1 型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体的抑制作用而发挥治疗效果,对气道炎性反应有改善作用,继而改善患者哮喘情况［2］。本文主要研究支气管哮喘临床治疗中应用孟鲁司特对患者肺功能,Th1、Treg 平衡的调节作用及治疗效果,研究起止时间为2019 年2 月～2020 年10 月,96 例支气管哮喘患者为研究对象,现整理如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年2 月～2020 年10 月收治的支气管哮喘患者96 例为研究对象,所有患者均符合《支气管哮喘防治指南》2016 年中的相关标准［3］。按照数字随机法分成参照组及研究组,每组48 例。参照组年龄20～67 岁,平均年龄(43.29±8.41)岁；男26 例,女22 例；病程1～9 年,平均病程(4.19±2.22)年。研究组年龄22～69 岁,平均年龄(43.45±8.13)岁；男25 例,女23 例；病程1～8 年,平均病程(4.13±2.15)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①患者均知情且同意；②近3 个月未使用对本研究结果有影响的药物；③均自主签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①伴有严重心功能、肝肾损伤等器质性病变疾病；②伴有支气管扩张、其他慢性肺疾病,呼吸系统疾病等；③哺乳、妊娠期女性；④伴有自身免疫性疾病。

1.3 方法

1.3.1 参照组 患者开展常规治疗,给予吸氧,纠正电解质；同时给予糖皮质激素、长效β2受体激动剂等常规药物治疗。连续治疗3 个月,期间指导饮食,养成良好的作息习惯等。

1.3.2 研究组 在常规治疗的基础上应用孟鲁司特(四川大冢制药有限公司,国药准字H20064370),10 mg/次,1 次/d。连续治疗3 个月,期间指导饮食,养成良好的作息习惯等。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 比较两组治疗效果 判定标准：经治疗后咳嗽、喘憋等临床症状消失,肺啰音基本消失,为显效；经治疗后临床症状有部分改善,肺啰音有所减轻,为有效；经治疗后临床症状基本无改善,甚至加重,肺啰音仍存在,为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 比较两组治疗前后的肺功能指标水平 分别于入组时、治疗1 个月、治疗3 个月时测试患者肺功能指标,包括FEV1、FEV1/FVC。

1.4.3 比较两组治疗前后Th1、Treg 相关细胞因子水平 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组患者Th1、Treg 相关细胞因子IFN-γ、IL-10、IFN-γ/IL-10 水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率为93.75%,高于参照组的72.92%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n,n(%)］

2.2 两组治疗前后的肺功能指标水平比较 入组时,两组患者的FEV1、FEV1/FVC 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗1、3 个月时,研究组患者的FEV1、FEV1/FVC 高于参照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后的肺功能指标水平比较()

表2 两组治疗前后的肺功能指标水平比较()

注：与参照组同期比较,aP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后Th1、Treg 相关细胞因子水平比较 入组时,两组IFN-γ、IL-10、IL-10/IFN-γ 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组IFN-γ 低于参照组,IL-10、IFN-γ/IL-10 高于参照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后Th1、Treg 相关细胞因子水平比较()

表3 两组患者治疗前后Th1、Treg 相关细胞因子水平比较()

注：与参照组治疗后比较,aP＜0.05

3 讨论

支气管哮喘是临床常见多发的呼吸系统疾病,其具有病程长、易反复等特点,严重影响患者的健康及生活质量。支气管哮喘反复发作,如得不到及时有效的治疗,会引起气道不可逆性气流阻塞,对患者的生命造成威胁。

目前对于支气管哮喘的发病尚无确切统一标准,但是随着研究的深入,大部分学者认为支气管哮喘与慢性炎性的刺激、气道气压异常有直接关系,同时也受到遗传、环境等其他因素影响。相关研究也表明,多种炎性细胞,如(嗜酸性粒细胞、肥大细胞、免疫T细胞)易诱发呼吸道炎症；炎性的变态反应引发毛细血管的通透性增加,继而分泌物增多,引发气道的功能异常,出现咳嗽等临床症状［4］。对于支气管哮喘的治疗,目前临床主要应类固醇激素进行治疗,其治疗通过有效减少黏膜下炎性细胞,使毛细血管通透性有所降低,从而抑制炎性因子活性,气道炎性反应降低,改善憋喘、气道梗阻等症状［5］。但长时间使用大量激素类药物易产生药物的不良反应,且依从性会下降。

研究显示,诱导支气管哮喘的炎性递质中,白三烯是极其重要的一种,其与受体结合,可造成嗜酸性粒细胞聚集,加重气道组织的局部水肿,诱发支气管痉挛,并最终导致支气管哮喘的发生。白三烯对于支气管平滑肌的收缩作用要显著高于乙酰胆碱及组胺,其能促使黏液蛋白过度分泌,进而加重支气管哮喘患者的呼吸道阻塞程度［6］。孟鲁司特属于白三烯受体拮抗剂,是一个可以口服的白三烯受体拮抗剂；作用是通过阻断半胱氨酰白三烯与受体的结合,继而达到白三烯的反应抑制作用,达到缓解气道炎性反应,改善临床症状的目的［7］。

李俊［8］在孟鲁斯特治疗对支气管哮喘患者肺功能及Th1、Treg 平衡的调节作用研究中,观察组在常规综合性治疗的基础上,睡前口服孟鲁司特；结果显示,观察组患者的FEV1、FEV1/FVC 及PEF 值改善程度显著大于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)；观察组患者的Th1 值显著小于对照组,Treg 值显著大于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。本次研究与其结果基本一致,本研究结果显示,研究组治疗总有效率高于参照组,治疗1、3 个月时的FEV1、FEV1/FVC 均高于参照组,IFN-γ 低于参照组,IL-10、IFN-γ/IL-10 高于参照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。提示患者经孟鲁司特用药后肺功能指标得到有效改善；其对抗炎因子IFN-γ 的下调作用,促炎因子IL-10 水平上调机制,纠正支气管哮喘患者机体 Th1/Treg 免疫失衡状态,Th1、Treg 的细胞平衡得到有效调节,缓解局部气道炎症反应、防止或减轻气道重塑［9-12］。提示,常规用药基础上联合孟鲁司特,可加快患者康复,提高临床治疗效果。

综上所述,支气管哮喘患者应用孟鲁司特治疗,可以有效提高患者肺功能,调节Th1、Treg 的细胞平衡。但本次研究样本数量较少,研究结果有一定的偏倚性,在今后的研究中需进一步扩大样本数量,为临床治疗提供更多有效的数据。