蓝光间歇照射辅助三联法在新生儿高胆红素血症中的应用及对听觉传导通路的影响

张 晓 孟 琼 游楚明 肖丹夏 李惠怡

广东省第二人民医院儿科 广东 广州 510317

新生儿高胆红素血症如未能得到及时的救治，很有可能对患儿的神经系统、肾脏功能造成严重的损害，进而影响到患儿智力、听力的发育。新生儿胆红素代谢异常是导致该病症发病的主要原因，血清中大量聚集胆红素，导致患儿在皮肤、巩膜以及黏膜等部位出现明显黄染症状［1，2］。临床上对于小儿黄疸的治疗方案较多，其治疗效果也存在明显差异［3］。本研究采用蓝光间歇照射辅助三联法对小儿黄疸患儿进行治疗，分析其对患儿临床疗效以及听觉传导通路的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取 2016 年 1 月—2018 年 12 月我院收治的新生儿高胆红素血症患者165 例，随机分为3 组，对照组应用常规药物治疗，各55 例，对照组1 男性 28 例，女性 27 例；日龄 3~32（12.4±1.2）d；胎龄 35~41（37.4±2.3）周。对照组 2 男性 27 例，女性 28 例；日龄 4~31（12.5±1.1）d；胎龄 36~42（37.5±2.2）周。研究组男性 29 例，女性 26 例；日龄 4~30（12.3±1.1）d；胎 龄 35~40（37.2±2.3）周。3 组间一般资料有可比性（P>0.05）。纳入标准：（1）经临床诊断入组患儿确诊为新生儿高胆红素血症，且均为病理性黄疸；（2）患者存在间接胆红素升高为主，血清总胆红素246.9~340.5 μmol/L，未结合胆红素233.1~230.2 μmol/L，直接胆红素在 68 μmol/L 以下；（3）患儿日龄在 30 d 以内；（4）患儿家属对于本次研究知情并同意。排除标准：（1）患儿合并有严重的肝肾功能障碍；（2）患儿因其他原因导致的黄疸；（3）患儿对所涉及药物过敏。

1.2 方法

1.2.1 对照组1 患者接受三联法（茵栀黄颗粒+枯草杆菌二联活菌颗粒+苯巴比妥三药联合）治疗，为患儿进行酸中毒纠正以及常规补液，取茵栀黄颗粒（国药准字：Z20030028，鲁南厚普制药有限公司），以水冲服，1.0 g/次，3 次/d。枯草杆菌二联活菌颗粒（国药准字：S20020037，北京韩美药品有限公司），温牛奶冲服，0.5 g/次，2 次/d。苯巴比妥（国药准字：H44021085，广东台城制药股份有限公司），口服 30 g/次，2 次/d，连续 5 d 治疗。若在治疗中患儿黄疸升高达光疗标准，应用光疗设备对其治疗，遮挡患儿的会阴等部位，设置白光灯波长为400~550 nm，光强度 35~45 μW/（cm2·nm），先持续照射治疗24 h，间歇照射12 h，然后再照射12 h，以此方式循环2 次，同时按照60 mL/kg 对其补液。

1.2.2 对照组2 患者在对照组1 的基础上应用蓝光进行长时间照射，患儿除喂奶、换尿布及沐浴之外均进行接受长时间照射。

1.2.3 研究组 患儿三联法联合蓝光间歇照射治疗，具体如下：入院干预以及药物治疗方案与对照组1 一致，并为患儿进行蓝光照射，使用蓝光箱对患儿进行双面光疗，在进行蓝光照射时应将患儿双眼、会阴等部位进行遮盖，光强度应当控制在4~8 μW/（cm2·nm），使其温度上升至 32 ℃左右时将患儿放入，对患儿进行 8 h 照射，1 次/d。

1.3 观察指标（1）对3 组新生儿高胆红素血症患儿临床症状改善情况评估，痊愈：患儿血清总胆红素恢复至正常水平；有效：血清总胆红素水平明显降低但是仍高于正常水平；无效：患儿血清总胆红素无明显变化。（2）对3 组患儿相关实验室指标进行检测，采用酶联免疫吸附法对患儿血清中C‑反应蛋白（CRP）、血清总胆红素以及载脂蛋白M 水平进行检测。（3）对3 组患儿听觉传导情况进行检测，采用听性脑干反应（auditory brainstem response，ABR）检测，首先从75 dB peSPL 刺激强度开始，观察是否出现典型的可重复CEF 波形，然后根据其波形特点进行刺激强度调节，进行反应阈值测定，阈值标准为出现清晰波Ⅴ的最小分贝数，并对波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潜伏期以及波间期进行观察记录。

1.4 统计学方法数据应用SPSS 18.0 进行分析，其中计数资料以例（%）表示，进行χ2检验；计量资料以表示，进行t检测检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析治疗后，研究组疗效高于对照组1、对照组 2（P<0.05），见表1。

表1 3 组疗效对比[例（%）]

2.2 3 组相关实验室指标分析研究组血清总胆红素、CRP 以及载脂蛋白M 低于对照组1、对照组2（P<0.05），见表2。

表2 3 组相关实验室指标对比（）

表2 3 组相关实验室指标对比（）

与本组治疗前相比，aP<0.05；与相同时间对照组相比，bP<0.05

组别对照组1对照组2研究组时间治疗前治疗后a治疗前治疗后a治疗前治疗后ab血清总胆红素(μmol/L)292.5±43.1 169.5±13.4 293.4±43.2 143.5±12.8 294.1±43.1 102.1±12.3 CRP（mg/L）29.3±4.2 19.1±5.3 29.1±4.1 10.3±4.7 28.9±4.3 6.7±3.1载脂蛋白M（μg/mL）38.5±10.2 25.2±5.1 38.8±10.4 16.5±4.2 39.1±9.7 10.1±2.4

2.3 3 组ABR 检查结果分析研究组波间反应阈、潜伏期波Ⅰ值均低于对照组1、对照组2（P<0.05），潜伏期波Ⅱ、Ⅲ以及波间期波Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ与对照组1、对照组2 无明显差异（P>0.05），见表3。

表3 ABR 检查结果对比（）

表3 ABR 检查结果对比（）

与本组治疗前相比，aP<0.05；与相同时间对照组相比，bP<0.05

潜伏期（ms）波间期（ms）组别时间ⅡⅡⅢⅠ2.7±0.2 2.6±0.1 2.7±0.1 2.6±0.3 2.7±0.2 2.6±0.2Ⅲ对照组2对照组1研究组5.0±0.4 5.0±0.2 5.0±0.3 5.0±0.4 5.0±0.4 5.0±0.3治疗前治疗后a治疗前治疗后a治疗前治疗后ab波间反应阈（dB peSPL）72.1±14.2 63.1±12.4 72.5±14.1 60.2±12.2 73.1±14.2 58.4±13.1Ⅰ3.2±0.5 3.0±0.1 3.1±0.5 2.9±0.1 3.2±0.4 2.8±0.2 5.7±0.4 5.6±0.5 5.8±0.3 5.6±0.4 5.7±0.4 5.6±0.2 7.9±0.5 7.8±0.5 7.9±0.4 7.8±0.4 7.9±0.5 7.8±0.3 2.3±0.2 2.3±0.1 2.3±0.3 2.3±0.2 2.3±0.2 2.3±0.2

2.4 不同时间黄疸消退分析研究组黄疸消退时间短于对照组1、对照组 2（P>0.05），见表4。

表4 不同时间黄疸消退对比[例（%）]

3 讨论

新生儿高胆红素血症在足月儿中患病率略低于早产儿［4］。导致新生儿高胆红素血症患儿血清中胆红素含量升高的主要原因为肝脏中缺乏与胆红素代谢有关的酶，导致其对于游离胆红素处理能力较弱，造成游离胆红素的大量聚集［5］。目前临床上治疗新生儿高胆红素血症最常用的方法就是进行蓝光照射，对于患儿的治疗效果最为理想［6］。蓝光照射基本不会对新生儿身体造成影响，而蓝光会被血清中的游离胆红素分子吸收，在蓝光作用下，会发生光‑氧化作用，进而是皮下浅表组织中的脂溶性胆红素转化为水溶性胆红素，而聚集在皮下浅表组织中的水溶性胆红素会随机体循环从胆汁以及尿液中排出体外，降低胆红素引起的新生儿功能损伤［7］。长时间持续蓝光照射虽有一定效果，但是会产生许多不良反应，如易引起皮疹、发热、腹泻等，这是由于新生儿体内的体温调节中枢发育不完善，对患儿进行长时间连续蓝光照射会使患儿产生发热症状，而且患儿经过长时间照射会使其皮肤压迫增加，引起患儿烦躁哭闹，出现精神疲乏等不良反应［8］，故多采取间断性照射治疗［9，10］。

枯草杆菌二联活菌颗粒中含有多种维生素以及益生菌，新生儿在服用后，其中有益菌群会在肠道内增殖，促进肠道对结合胆红素的还原作用。中医认为，新生儿高胆红素血症属于湿热胎毒，因湿热影响，导致胆汁循环不畅，形成新生儿高胆红素血症。茵栀黄颗粒是中药制剂，其中含栀子、黄芩、茵陈、金银等中草药，达到解毒、退黄、利湿以及清热的效果，降低胆红素的肠肝循环。而蓝光照射时间的不同给患儿带来的治疗效果也不同。新生儿肠道内益生菌辅助作用较为缺乏，即使应用蓝光照射使游离胆红素得以分解，但其排出受阻后转变为粪胆原、尿胆原，促使未结合胆红素的产生、吸收迅速升高，实际治疗效果受到影响。枯草杆菌二联活菌颗粒，内含枯草杆菌、肠球菌活菌及多种维生素。服用枯草杆菌二联活菌颗粒后，菌群能够在患儿体内定居、增殖，从而建立肠道正常菌群，加快肠道蠕动，将肠道内的结合胆红素及时还原成尿胆原随粪便排出，从而使患儿血液中的白蛋白与胆红素更快结合，减少血液中游离的胆红素。间歇蓝光与三联疗法同时应用后，既可保证胆红素的分解，又能保证相关分解产物的排泄顺利度［11，12］，因此本次研究结果显示，研究组患儿的血清总胆红素、CRP 以及载脂蛋白 M 低于对照组 1、对照组 2（P<0.05），这一结果说明，采用蓝光间歇照射辅助三联法治疗可以有效降低患儿血清胆红素含量，降低机体炎症反应。本次研究结果同时表明，研究组波间反应阈、潜伏期波Ⅰ值均低于对照组1、对照组2（P<0.05），潜伏期波Ⅱ、Ⅲ以及波间期波Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ与对照组1、对照组2 无明显差异（P>0.05），这一结果说明，高血清胆红素会对黄疸患儿听觉神经传导功能造成损伤，影响新生儿神经发育。

综上所述，新生儿高胆红素血症患儿采取蓝光间歇照射辅助三联法治疗效果确切，能有效降低患儿听觉波间反应阈。