益气养荣汤加减配合CEF方案化疗对乳腺癌术后患者免疫功能及生活质量的影响

孙兴华，王晓玲，李光辉，洪月光

(1. 秦皇岛市中医医院，河北 秦皇岛 066000；2. 秦皇岛市妇幼保健院，河北 秦皇岛 066000)

乳腺癌在全球女性癌症中的发病率约为24.2%，临床常于外科手术治疗后，联合化疗、放射治疗等疗法综合治疗，以消灭术后残留癌细胞，从而达到延长患者生存期的治疗目的[1]。然而，化疗药物毒性较大，在杀灭癌细胞的同时也会直接或间接损伤正常细胞，影响机体免疫功能，影响患者术后生活质量。因此提高乳腺癌术后化疗期间机体免疫功能非常重要。中医认为乳腺癌本身会使患者脏腑功能受损，根治手术术后机体正气亏虚，加之化疗药物的作用下，会进一步使机体气血及津液运化失调，使正气更虚，且余邪未尽，故此临床应以益气补血养阴为主，兼顾活血化瘀祛余毒为治疗原则[2]。益气养荣汤是一种补益剂，主治气血损伤之证，为此本研究观察了益气养荣汤加减联合CEF方案化疗对乳腺癌术后患者免疫功能和生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①乳腺癌西医诊断符合《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》[3]中的诊断标准，且经X射线、细胞学检查、病理检测确诊；②中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中气阴两虚型兼血瘀型乳岩的诊断标准，症见乳房有结块，神疲乏力，腰膝酸软，潮热盗汗，口咽干燥，少气懒言，形体消瘦，脉络瘀血，饮食少进，舌质紫暗或有瘀斑，苔薄，脉弦细；③年龄20～79岁；④卡氏评分(KPS)≥60分；⑤预计生存期>6个月；⑥TNM分期Ⅱ～Ⅲ期；⑦患者均签署知情同意书。

1.2排除标准 ①伴严重心脑血管疾病及肝、肾等重要脏器功能障碍、免疫系统疾病、血液系统疾病、代谢系统疾病者；②对本研究用药存在严重过敏反应者；③不能耐受化疗不良反应者；④伴严重感染、出血倾向疾病者及其他恶性肿瘤者；⑤近期接受其他抗癌药物治疗、免疫抑制剂等药物治疗者；⑥妊娠及哺乳期妇女；⑦有精神疾病史及意识障碍者。

1.3一般资料 入选2019年12月—2021年6月在秦皇岛市中医医院接受乳腺癌手术治疗患者86例，按随机平行法将患者分为2组：观察组43例，年龄20～75(53.4±2.8)岁；导管内癌9例，浸润性小叶癌11例，浸润性导管癌23例；TNM分期：Ⅱ期27例，Ⅲ期16例。对照组43例，年龄23～79(55.9±2.5)岁；导管内癌10例，浸润性小叶癌8例，浸润性导管癌25例；TNM分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期15例。2组患者各基线资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法

1.4.1对照组 术后3周予以CEF方案化疗：注射用环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857，规格：0.2 g/支)500 mg/m2静脉滴注，第1天；注射用盐酸表柔比星(山东新时代药业有限公司，国药准字H20123260，规格：10 mg/支)70 mg/m2静脉滴注，于30 min内滴注完毕，第1天；氟尿嘧啶注射液(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格：0.25 g/支)500 mg/m2静脉滴注，维持滴注24 h，第1天。21 d为1个治疗周期，共治疗4个周期。化疗期间给予常规补液、利尿、保肝、止吐等对症支持治疗，若出现Ⅲ度骨髓抑制则需中止化疗。

1.4.2观察组 在对照组给药方案基础上加用益气养荣汤加减治疗。组方：当归、川芎各15 g，人参30 g，炙黄芪、柴胡各20 g，白芍、白花蛇舌草、莪术、熟地、白术、白茯苓各12 g，桔梗、橘皮、贝母、枳壳、香附各10 g，甘草8 g。水煎服，每日1剂，分早晚温服，21 d为1个治疗周期，共治疗4个周期。

1.5观察指标

1.5.1免疫功能 2组于治疗前后取空腹状态下外周静脉血，采用放射免疫法测定免疫球蛋白IgM、IgA、IgG水平，试剂盒均由北京华英生物技术研究所提供，严格按说明书操作。

1.5.2生活质量 治疗前后采用中文版乳腺癌患者生命质量评定量表(QLQ-BR53)评定2组患者生活质量，其中总体健康状态评分越高，症状评分、乳腺癌特异性评分越低，则患者生活质量越高。

1.5.3临床疗效 参考KPS功能状态评分、《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]评定临床疗效。显效： KPS评分增加≥10分，中医症状积分降低≥80%；有效： KPS评分增加或减少<10分，中医症状积分降低40%～79%；无效：KPS评分减少≥10分，中医症状积分降低<40%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5.4药物不良反应 参考《抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准(WHO标准)》评定药物不良反应发生情况，比较2组Ⅲ级及以上药物不良反应发生率。

1.6统计学方法 数据均纳入SPSS 22.0软件中进行统计学分析。计数资料组间比较用2检验；计量资料呈正态分布，采用表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组免疫功能指标比较 治疗前2组患者血清IgM、IgA、IgG水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组血清IgM、IgA、IgG水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组均明显高于同期对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组乳腺癌术后患者治疗前后外周血免疫球蛋白各指标比较

2.22组生活质量比较 治疗前2组患者总体健康状态评分、症状评分、乳腺癌特异性评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组总体健康状态评分均较治疗前明显提高(P均<0.05)，症状评分、乳腺癌特异性评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且与同期对照组比较观察组QLQ-BR53各项目评分改善更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 2组乳腺癌术后患者治疗前后QLQ-BR53评分比较分)

2.32组临床疗效比较 治疗4个周期后，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组乳腺癌术后患者治疗4个周期后临床疗效比较 例(%)

2.42组药物不良反应比较 观察组Ⅲ度及以上药物不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组乳腺癌术后患者治疗期间药物不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，乳腺癌根治术后结合化疗治疗是其主要治疗手段，但乳腺癌术后化疗会抑制机体免疫功能，且化疗药物的毒副作用会影响患者生活质量。有研究指出，肿瘤发生、发展及手术后复发、肿瘤转移与机体免疫状态密切相关，通过增强癌症术后患者机体免疫功能，可最大限度杀灭术后残存肿瘤细胞，从而达到提高预后质量的目的[6]。因此，如何调节机体免疫功能，减少化疗期间不良反应，强化治疗效果，改善生活质量则成为临床治疗的关键。

中医认为乳腺癌属于“乳岩”“乳毒”等范畴，其病机为元气不足，气虚血弱、冲任空虚，以致脏腑、乳腺的生理功能紊乱，阻塞经络，气血瘀滞，瘀毒内结于乳房而致病。乳腺癌根治术创伤会使机体气血受损，阴液耗伤，形成正气亏虚之证，术后使用的化疗药物属于毒物，会进一步损伤气血，影响脏腑功能，使机体气血阴阳失调[7-9]。本研究于CEF方案化疗的基础上结合益气养荣汤加减治疗，该组方中的人参大补元气、复脉固脱；柴胡补五劳七伤，润心肺，除诸痰热结，且可顺畅气血；炙黄芪为补气之要药，善补一身之气，可补气升阳，益气固表；桔梗开宣肺气，可载药上行以逐瘀；橘皮理气调中，燥湿化痰；白术补脾益胃；香附可理气解郁；贝母可清热化痰解毒；白茯苓渗湿利水、益脾和胃；白花蛇舌草清热解毒、消痛散结；白芍能养血柔肝、敛阴止汗；莪术可散恶血、逐贼血、除血痹、破坚积；枳壳破气消积；当归既能补血，又可活血；川芎为血中之气药，活血祛瘀；熟地滋阴补血，补五脏、通血脉；甘草可调和诸药。全方配伍可益气养阴，调气养荣，使正气得固，邪气易除，同时还具有补血活血、清热解毒的功效，以调节冲任，固摄先天，祛除余毒，以延缓肿瘤复发或转移。现代药理研究显示，人参、炙黄芪可提高单核吞噬细胞功能，促进淋巴细胞转化，提高网状内皮系统功能，增强机体免疫功能，发挥抑制肿瘤血管生成，杀灭癌细胞的作用，其中人参Rg3能够通过下调SIX1表达而抑制人喉鳞癌细胞上皮-间质转化[10-12]。当归、白芍、熟地可刺激造血器官，促进血细胞生成，预防化疗所致血细胞减少[13-15]。莪术、桔梗、枳壳具有直接细胞毒作用，可引起癌细胞凋亡，抑制癌细胞增殖[16-18]。白茯苓、白花蛇舌草具有直接抑癌、杀癌功能，并可减少癌栓形成，且可增强细胞杀伤活力，促进淋巴细胞增殖，增强机体特异性免疫功能[19-20]。

肿瘤本身及手术创伤也会使机体免疫功能受到抑制，而细胞免疫功能受到抑制是肿瘤复发的重要原因之一，通过检测外周血免疫球蛋白可间接反映患者免疫功能。QLQ-BR53量表是由欧洲癌症研究与治疗组织制定的，该量表由测定所有癌症患者生命质量共性部分核心模块和专门用于测量乳腺癌患者生命质量的特异模块组成，两大模块能全面评价乳腺癌患者生活质量，且具有较高信度和效度[21-22]。本研究结果显示，观察组治疗后血清IgM、IgA、IgG水平及总体健康状态评分均高于对照组，症状评分、乳腺癌特异性评分均低于对照组；观察组总有效率高于对照组，Ⅲ度及以上药物不良反应发生率低于对照组。提示相较于单一CEF方案化疗治疗，联合益气养荣汤加减治疗能调节免疫球蛋白水平，改善生活质量，且可起到增效减毒的作用。

综上所述，益气养荣汤加减配合CEF方案化疗能提高乳腺癌术后患者的免疫功能和生活质量，并可增强化疗效果，降低药物不良反应发生率。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。