血清Clusterin对急性STEMI患者PCI术后主要不良心血管事件的预测价值

孙彦博，滕思勇，罗振立，李冰，薛晓建

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是最严重的医疗急症之一，其诊断时间及治疗方式的选择对患者预后有决定性影响[1]。急性STEMI患者的治疗在过去几十年中有了很大的改善，许多因素都与死亡率的降低有关，包括急性事件的早期诊断和治疗，并发症（如复发性缺血和心力衰竭）的改善管理，以及阿司匹林、β受体阻滞剂、ACE抑制剂等药物治疗的普遍可用性[2,3]。目前直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是急性STEMI患者的首选治疗方法，但由于地理位置和结构的不同，提供方便和紧急的介入治疗往往仍然很困难[4]。通常情况下早期识别STEMI，尤其是在院前环境中，缩短发病时间对于获得最佳临床效果至关重要[5]。目前约15%的急性STEMI患者在PCI术后发生不良心血管事件（MACE）[6]，因此找到患者PCI术后MACE发生的有效预测指标，对于降低MACE发生率，提高患者生存质量具有重要意义。簇集蛋白（Clusterin）是一种高度保守的蛋白质，在多种应激条件下，许多细胞类型都会增加其表达水平[7]。有研究发现，在急性心肌梗死患者血清中，可发现Clusterin水平显著升高，其原因是由于蛋白质降解系统活性缺陷所致[8]。但关于Clusterin在急性STEMI患者PCI术后的预测作用还未见报道，为了解Clusterin的预测价值，本研究对急性STEMI行PCI术后患者的血清Clusterin水平进行了分析，为降低临床急性STEMI患者PCI术后MACE发生率提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组选择2017年2月至2021年2月于运城市第一医院心内科收治的急性STEMI患者147例为病例组研究对象，其中男性83例，女性64例，年龄45～79（65.72±9.13）岁。纳入标准：①符合急性STEMI诊断标准[9]，并进行PCI手术；②所选患者有完整的临床资料。排除标准：①患者既往有急性心肌梗死或急性心力衰竭等疾病；②患者伴有严重脑肝肾等重要器官功能障碍；③恶性肿瘤患者；④急性感染或免疫系统疾病。另选择同年健康体检人群155例作为对照组，其中男性91例，女性64例，年龄43～79（65.43±9.28）岁。本研究已取得患者及家属知情同意，且通过我院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 主要试剂及仪器血清Clusterin ELISA试剂盒（批号：513648）购自上海优宁维生物有限公司；全自动酶标仪（Thermo K3型，美国伯乐公司）；二维超声心动图仪（日立EUB-10B型，日本日立公司）。

1.2.2 超声心动图检测患者入院当天采用二维超声心动图仪检测患者二维超声心动图，并根据双平面Simpson法[10]计算患者舒张末期容积指数（EDVI）、收缩末期容积指数（ESVI）和左室射血分数（LVEF）。

1.2.3 血清Clusterin检测住院当天清晨取研究对象空腹外周静脉血2 ml，4℃，2500 r/min离心15 min，取上清液于新的离心管中，置于-80℃保存，备用。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中Clusterin的水平，根据ELISA试剂盒说明书，对血清样本进行处理后，采用全自动酶标仪在450 nm波长处检测样本吸光度，并根据标准曲线来计算样品中Clusterin的浓度。

1.2.4 患者MACE发生情况根据住院期间急性STEMI患者行PCI术后是否发生MACE将患者分为MACE组（22例）和未发生MACE组（125例）。MACE包括新发心肌梗死、卒中和死亡。

1.3 统计学分析所有数据均采用SPSS 23.0统计学软件分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估各指标的诊断价值，预后相关因素分析采用多因素Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料对比比较两组年龄、性别、吸烟、饮酒史、糖尿病、高血压和家族肿瘤史发现差异均无统计学意义（P＞0.05），表1。

表1 两组患者的一般资料比较

2.2 两组患者的超声心动图结果比较与对照组比较，病例组EDVI、ESVI显著升高，LVEF显著降低（P＜0.05），表2。

表2 两组患者的超声心动图结果比较

2.3 两组血清Clusterin水平比较与对照组比较，病例组血清Clusterin水平显著升高（P＜0.05），表3。

表3 两组患者的血清Clusterin水平比较

2.4 PCI术后有无MACE患者超声心动图及血清Clusterin水平比较与PCI术后未发生MACE患者比较，术后发生MACE患者血清Clusterin水平、EDVI和ESVI显著升高，LVEF显著降低（P＜0.05），表4。

表4 PCI术后有无MACE患者超声心动图及血清Clusterin水平比较

2.5 血清Clusterin预测急性STEMI患者PCI术后MACE的临床价值ROC曲线结果显示，Clusterin的ROC曲线下面积为0.82，Clusterin预测急性STEMI患者PCI术后发生MACE的灵敏度为87.3%，特异度为85.6%，截断值为124.95 μg/L，图1。

图1 Clusterin预测急性STEMI患者PCI术后MACE的ROC曲线

2.6 急性STEMI患者PCI术后MACE影响因素的多因素Logistic回归分析以急性STEMI患者PCI术后是否发生MACE为因变量（否=0，是=1），以单因素分析有意义的变量为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示Clusterin＞124.95 μg/L、EDVI＞66.29 ml/m2、ESVI＞33.91 ml/m2、LVEF＜46.73%是急性STEMI患者PCI术后发生MACE的危险因素（P＜0.05），表5。

表5 急性STEMI患者PCI术后MACE影响因素多因素Logistic回归分析

3 讨论

本研究中共纳入了302例研究对象，其中急性行PCI术后患者147例，健康体检人群155例，在147例急性STEMI行PCI术后患者中，有22例出现MACE，发生率为14.97%，其发生率与已有研究报道基本一致[11]。在目前已有的研究资料中显示，引起急性STEMI的因素有很多，其中包括年龄、血压、机体免疫功能、超声心动图各项指标异常和生活环境等均与急性STEMI的发生密切相关危险因素[12]。在本研究中，为了准确分析血清Clusterin水平对急性STEMI患者PCI术后MACE发生的影响，我们选择样本时对两组年龄、吸烟、饮酒、是否有糖尿病、高血压、家族肿瘤史进行了匹配，排除了其他因素对本次研究的影响，结果显示病例组血清Clusterin水平较对照组显著升高，提示急性STEMI的发生可能会引起患者血清Clusterin水平升高，血清Clusterin水平可能与急性STEMI的发生具有一定的相关性。

簇集蛋白（Clusterin，CLU）是一种在大多数哺乳动物组织中组成性表达的蛋白质，是一种高度保守的跨物种蛋白质[13]。目前CLU在某些应激条件下被检测到，并在不同的细胞区（线粒体、细胞质和细胞核）中被发现[14]。CLU在许多发生组织损伤或重塑的组织中诱导，一些研究表明，心肌梗死发生后，患者心脏和血清中CLU水平升高，并与左心室重构（LVR）相关[15]。本研究中，我们对比了急性STEMI行PCI术后患者和健康人群的超声心动图指标，发现对照组EDVI、ESVI显著低于病例组，LVEF显著高于病例组，EDVI、ESVI、LVEF是机体心脏射血功能的重要参数指标，其数值可有效反映心室功能状态[16]。病例组EDVI、ESVI、LVEF的异常，提示患者的心室重构可能出现了不良反应，这一结论与上述研究相一致，可能是CLU的异常表达引起的心室重构障碍。

MACE是急性STEMI患者PCI术后的常见并发症，也是导致患者死亡的主要原因之一[17]。本研究中，147例急性STEMI患者在进行PCI手术后，22例出现了MACE，为了探讨MACE的发生与血清CLU的关系，根据MACE发生的情况将急性STEMI患者分为了发生MACE组和未发生MACE组，结果显示术后发生MACE患者血清Clusterin水平、EDVI和ESVI显著高于未发生MACE组患者，而LVEF显著低于未发生MACE组患者，提示血清Clusterin水平与急性STEMI患者PCI术后MACE的发生具有一定关系。因此我们进行了ROC曲线和Logistic回归分析，ROC曲线结果显示，Clusterin的ROC曲线下面积为0.82，诊断急性STEMI患者PCI术后发生MACE的灵敏度为87.3%，特异度为85.6%，截断值为124.95 μg/L；多因素Logistic回归分析结果显示：Clusterin＞124.95 μg/L、EDVI＞66.29 ml/m2、ESVI＞33.91 ml/m2、LVEF＜46.73%是急性STEMI患者PCI术后发生MACE的危险因素，这一结果提示血清Clusterin水平对于急性STEMI患者PCI术后MACE的发生与否具有较高的预测价值，同时血清Clusterin水平是急性STEMI患者PCI术后MACE的危险因素，因此对于血清Clusterin表达水平较高的患者应予以足够的重视，进行针对性的治疗，防止MACE的发生。

综上所述，血清Clusterin的异常表达与急性STEMI患者PCI术后MACE的发生密切相关，血清Clusterin水平对于MACE的发生有较高的预测价值，因此血清Clusterin有望成为预测急性STEMI患者PCI术后MACE发生的有效生物标志物。