老年代谢综合征合并睡眠呼吸暂停低通气综合征患者临床特征研究

韦文合，徐丽玲，刘玉妮，梁妍，张怡

1.广西河池市人民医院（右江民族医学院附属河池医院）内分泌科，广西河池 547000；2.广西河池市人民医院（右江民族医学院附属河池医院）全科医疗科，广西河池 547000

代谢综合征（metabolism syndrome，MS）是1 种机体多种代谢异常的综合征，主要表现为血糖血脂异常、血压升高、肥胖等。目前我国MS 的发生率呈逐年升高趋势，其中在65 岁以后MS 的发生率达到高峰，是多种疾病的主要危险因素［1-2］。睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）属于1 种睡眠障碍性疾病，表现为患者睡眠期间上气道阻塞诱发间歇性低氧，此病在成人中的患病率在2%～4%，其中以老年人群患病率最高［3］。越来越多的研究表明［4-5］，MS 与OSAHS 具有共同的病理生理变化，MS 可诱发OSAHS，而OSAHS 所致的高碳酸血症、低氧又可加重MS，两者互为因果，相互影响，症状重叠，病情较复杂。本研究经调查我院内分泌科老年MS 合并OSAHS 患者患病情况，分析此类患者的临床特征，以期明确老年MS 合并OSAHS 发病特点，改善患者预后，提高生存质量。

1 资料与方法

1．1 一般资料选择2015年1月—2021年6月于广西河池市人民医院内分泌科收治住院的老年MS 患者120 例为研究对象，其中男性85 例，女性35 例，年龄62～76 岁，平均年龄（68.9 ±6.2）岁。所有患者均使用便携式睡眠呼吸监测仪做睡眠呼吸监测，依据监测结果将患者分为2 组，即单纯MS 组（n＝32）和MS 合并OSAHS 组（n＝88）。本研究已获得我院伦理委员会批准（ZJB-KNC-LC201526）。

1．2 病例诊断、纳入和排除标准MS 诊断标准［6］：符合各项中任意3 项及以上即可确诊为MS，（1）肥胖，男性腰围≥90 cm，女性腰围≥85 cm；（2）高血糖，空腹血糖（FBG）≥6.1 mmol/L 或糖负荷后2 h 血糖≥7.80 mmol/L 及（或）已经确诊为糖尿病并治疗；（3）高血压，血压≥130 mmHg/85 mmHg （1 mmHg＝0.133 kPa）；（4）空腹甘油三酯（TG）≥1.7 mmol/L；（5）空腹高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜1.0 mmol/L。OSAHS 诊断标准［7］：患者具有典型的夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停、日间嗜睡等症状，上气道阻塞或狭窄，对于日间嗜睡症状不明显着，每小时睡眠发生呼吸暂停和低通气次数之和（AHI）≥5/h，存在糖尿病、失眠、认知障碍、高血压、脑血管疾病中任意1 项及以上也可确诊为OSAHS。纳入标准： （1）单纯MS 组患者符合MS诊断标准；（2）MS 合并OSAHS 组符合MS 合并OSAHS 的诊断标准；（3）年龄≥60 岁；（4）临床资料完整；（5）有较好的依从性。单纯MS 组符合（1）、（3）～（5）项即纳入本研究，MS 合并OSAHS 组符合（2）～（5）项即纳入本研究。排除标准： （1）重要脏器功能衰竭者；（2）合并慢阻肺、呼吸衰竭、鼻部病变者；（3）无法沟通者；（4）精神异常者；（5）急性或慢性感染者；（6）长期服用镇静安眠药物者；（7）存在免疫系统疾病者。具备上述任意1 项的病例不纳入本研究。

1．3 样本量计算依据横断面研究随机抽样样本量计算公式估算样本量，本研究检验水准α 为0.05，标准正态离差Zα为1.96，σ 为容许误差，π 为发生率，检索国内外相关文献，总结相关结论发现老年MS 的发生率为33%，计算样本量，最终纳入120 例老年MS 患者。

1．4 方法

1.4.1 OSAHS 诊断 所有患者在检查日当天均未使用镇静剂、饮用咖啡、酒及浓茶等，使用便携式睡眠呼吸监测仪［苏州凯迪泰（CURATIVE）医学科技有限公司多导睡眠诊断分析系统SW-SM2000CB）检查。在患者检查当日晚入睡前佩戴，监测时间≥7 h，第2日清晨取下，获得AHI 值，AHI＜5 为正常；≥5 为异常，其中5≤AHI＜15 为轻度异常，作为轻度组；15≤AHI＜30 为中度异常，作为中度组；≥30 为重度异常，作为重度组。

1.4.2 观察指标与方法 采集所有患者一般资料，主要包括性别（男/女）、年龄、病程、吸烟史（有/无）、体质量指数（BMI）、腰围、血压（收缩压/舒张压）、高血压（有/无）、糖化血红蛋白（HbA1C）、FBG、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胆固醇（CHO）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、C-反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、各种神经血管慢性并发症和合并症、夜间最低脉氧饱和度（LSPO2）、平均脉氧饱和度（MSPO2） 等。HbA1C、FBG、TG、HDL-C、LDL-C、胆固醇（CHO）、CRP、Hcy 使用日立7600-120 全自动生化分析仪测定，HOMA-IR＝FBG×FINS/22.5。

1．5 统计学分析数据统计分析使用SPSS 17.0 软件。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，2 组间比较采用独立样本t 检验；计数资料用例（%）表示，行χ2检验；危险因素分析采用Logistic 回归分析。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 老年MS 患者OSAHS 发病情况分析依据AHI 结果发现，所纳入的120 例老年MS 患者中有88例合并OSAHS，OSAHS 总发生率为73.33%，其中32例为轻度、29 例为中度、27 例为重度，其中以轻度占比最高，为36.36%。MS 各组分中76 例腹型或中心型肥胖、98 例高血糖、89 例高血压、97 例高TG、65例低HDL-C，各组分间以腹型或中心型肥胖组分OSAHS发病率最高，发生率为98.68%（75/76）。

2．2 老年MS 合并OSAHS 患者临床特征分析单纯MS 组、MS 合并OSAHS 组性别、年龄、病程、LDLC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；单纯MS组、MS 合并OSAHS 组有无吸烟史、有无合并症/并发症、有无高血压、BMI、腰围、收缩压、舒张压、HbA1C、FBG、TG、CHO、FINS、HOMA-IR、CRP、Hcy、AHI、HDL-C、LSPO2、MSPO2比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 老年MS 合并OSAHS 患者临床特征分析

2．3 疾病不同程度老年MS 合并OSAHS 患者临床特征分析在性别、年龄、病程、吸烟史、高血压、合并症/并发症、LDL-C 上比较显示，不同严重程度组间无意义（P＞0.05）；随着老年MS 合并OSAHS 患者疾病的加重BMI、腰围、收缩压、舒张压、HbA1C、FBG、TG、CHO、FINS、HOMA-IR、CRP、Hcy、AHI 逐渐升高，重度组高于中度组高于轻度组（P＜0.05），HDLC、LSPO2、MSPO2逐渐降低，重度组低于中度组低于轻度组（P＜0.05）。见表2。

表2 疾病不同程度老年MS 合并OSAHS 患者临床特征分析

2．4 影响老年MS 合并OSAHS 的多因素分析以老年MS 合并OSAHS 为因变量（未合并OSAHS＝0，合并OSAHS＝1），将表1中差异具有统计学意义的指标作为自变量进行赋值（无吸烟史＝0，有吸烟史＝1；无合并症/并发症＝0，有合并症/并发症＝1；无高血压＝0，有高血压＝1；其余指标原值录入），行Logistic 回归分析，结果显示，高血压、BMI、收缩压、舒张压、FBG、TG、HDL-C、CRP、Hcy、导致老年MS 患者并发OSAHS 的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响老年MS 合并OSAHS 的多因素分析

2．5 影响老年MS 合并OSAHS 患者病情程度的多因素分析以老年MS 合并OSAHS 患者病情程度作为因变量（轻中度＝0，重度＝1），将表2中差异具有统计学意义的指标作为自变量，原值录入，行Logistic回归分析，结果显示，BMI、FBG、TG、CRP、Hcy、LSPO2、MSPO2为影响老年MS 合并OSAHS 患者病情程度独立危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 影响老年MS 合并OSAHS 患者病情程度的多因素分析

3 讨论

MS 与OSAHS 存在相似的临床特征，近年来随着临床上对MS 合并OSAHS 的逐渐深入研究发现［8］，两者相互影响，严重影响着患者的生命质量，因此分析此类患者临床特征，对改善患者预后具有重要的意义。

临床上常以多导睡眠图（polysomnography，PSG）作为OSAHS 诊断的金标准，虽然PSG 诊断效能较高，但操作较复杂，费用较高，且多导线相连在一定程度上降低患者的依从性，影响检查结果［9］。《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（2011年修订版）》［7］指出，虽然推荐PSG 监测OSAHS，但在白天监测时需要保证白天有2～4 h 的睡眠时间才可获得准确结果，假阴性率和失败率较高，因此为了提高诊断准确率，推荐便携式手段诊断。便携式呼吸睡眠监测仪使用红外广谱激光筛选技术，具有较高的便捷度，且操作较简单，较易佩戴，患者依从性较高，所获得的结果更为准确［10］。本研究使用便携式呼吸睡眠监测仪监测老年MS 患者睡眠情况，发现所纳入的老年MS患者中73.33%合并OSAHS，此结果说明，老年MS 患者有较高的OSAHS 并存率。夏雪梅等［11］在报道中发现MS 患者OSAHS 的发病率为71.79%，与本研究结果相似。但Cepeda 等［12］报道发现MS 患者OSAHS发生率为83.51%，明显高于本研究，分析其原因可能与纳入对象种族、年龄有关。

吸烟属OSAHS 的独立危险因素，Yosunkaya 等［13］研究认为，烟草中的尼古丁可松弛上气道肌肉，减弱神经反应，引起气道塌陷，刺激激上气道黏膜，加重气道炎症，进而改变患者睡眠结构，重度吸烟者更易患OSAHS。本研究结果同样发现，有吸烟史的老年MS 患者OSAHS发生率明显增加，提示着吸烟可诱导OSAHS 的发生，与上述报道保持一致。但进一步分析发现，无论是OSAHS 较轻或较重的患者有吸烟史占比并无明显差别，此结果说明，吸烟可能不会导致OSAHS 加重。Esen 等［14］在其报道中同样发现，吸烟与OSAHS 患者严重程度无关，与本研究上述结果保持一致。

肥胖是OSAHS 的主要诱因，同时也是MS 的首要表现，MS 患者大多表现为过度的脂肪堆积，过量的脂肪堆积会限制患者胸廓活动，改变肺顺应性，引发通气障碍，且脂肪堆积越严重患者上气道阻力异常越显著，因气道塌陷所致的呼吸暂停程度越加剧［15-16］。研究［17］认为，体质量每增加10% 患者AMI 就会增加32%，说明体质量与老年MS 患者合并OSAHS 的发病率正相关。Drager 等［18］研究表明，MS 肥胖患者发生OSAHS 的概率高达60%，在此类人群中主要表现为BMI 升高。本研究亦认为BMI 增加与OSAHS 发生有关。且综合目前报道发现［19-21］，肥胖与血压升高、糖脂代谢异常、胰岛素抵抗等在MS 与OSAHS 间相互促进。本研究发现，老年MS 合并OSAHS 临床特征表现为高BMI 和高腰围和血糖、血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗增加，且患者疾病严重程度与血糖、血脂代谢、胰岛素抵抗密切相关，此结果说明，血糖、血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗是导致MS 合并OSAHS 的独立危险因素。究其原因可能与机体血糖浓度增加，高血糖本身及其引发的脂代谢紊乱、炎症反应，诱导OSAHS发生，且长时间的低氧血症，儿茶酚胺过量分泌，交感神经一直处于兴奋状态，反向刺激血糖浓度增加，促进OSAHS 进展，而MS 作为“胰岛素抵抗综合征”，胰岛素抵抗可经促进血管平滑肌增生、动脉内皮增厚和钠离子、水的重吸收，引起血压升高，最终诱发OSAHS 有关［22-24］。

报道［25-26］显示，OSAHS 具有反复发作的特点，在发病后患者上呼吸道阻塞导致间歇性缺氧，缺氧可诱发局部或全身炎症反应，CRP 在钙离子的作用下与磷酸化胆碱特异性结合，进而促使炎症出现级联反应。Hcy 作为1 种可反映机体氧化应激的反应指标，在OSAHS 中表达升高，研究认为［27］，Hcy 在OSAHS 中升高可能是与患者存在局部或全身炎症反应、内皮功能障碍有关。而有关MS 与Hcy 关系的研究显示，MS 发生后机体多代谢改变可能是导致Hcy 高表达的主要原因［28］。本研究结果显示，老年MS 合并OSAHS患者表现为高CRP、高Hcy 水平，此结果可能与随着疾病的加重，缺氧增加，而CRP 作为炎症介质被大量释放，而Hcy 在氧化应激的刺激下被释放入血，进而表现为高CRP、高Hcy。

本研究中在结合临床相关指南诊断的基础上，创新性的使用便携式呼吸睡眠监测仪诊断OSAHS，可准确了解老年MS 患者合并OSAHS 的风险及疾病严重程度。并以老年MS 患者为研究对象，明确老年MS患者合并OSAHS 的临床特征，明确了两者的关系，在临床上应尽早关注老年MS 患者合并OSAHS 情况，积极做好疾病健康教育，运用便携式呼吸睡眠监测仪进行OSAHS 筛查，检查方便，效果可，依从性好，有一定的推广价值。但本研究仅为单中心分析，统计结果存在一定的局限性，因此还需要进一步扩大样本量进行验证。

本研究发现，老年MS 患者存在较高的OSAHS并存率，其发生受多种因素的影响，与老年MS 患者比较，老年MS 合并OSAHS 患者临床特征表现为糖脂代谢紊乱，伴随更高的BMI、血压、CRP、Hcy。因此，对于老年MS 患者，更要重视并存OSAHS 的情况，尤其是肥胖、糖脂代谢紊乱严重，或血压、CRP、Hcy 高者，建议应进行便携式睡眠呼吸监测仪，尽早明确诊治。