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自拟泄浊化瘀通络方治疗湿热瘀阻型尿酸性肾病38例

2022-11-03范丽妃郭玉琴鲁玉辉魏丽芳

福建中医药 2022年10期
关键词:血尿酸通络尿酸

范丽妃,郭玉琴,鲁玉辉*,魏丽芳

(1.福建中医药大学中医学院,福建 福州 350122;2.福建中医药大学附属第三人民医院,福建 福州 350108)

尿酸性肾病(uric acid nephopathy,UAN)是由于人体嘌呤代谢紊乱,血尿酸水平升高,导致尿酸晶体沉积于肾小管和肾间质,引发的肾小管功能障碍。近年来,由于人们生活方式、饮食结构的改变和老年人口的增加,高尿酸发病率激增。研究证实高尿酸是导致慢性肾脏病肾功能恶性进展的重要因素之一[1]。UAN 的发病机制错综复杂,目前仍尚未完全明确,延缓疾病进展的主要治疗措施是降尿酸治疗,西医主要以服用促进尿酸排泄或抑制尿酸生成药物,如苯溴马隆、非布司他、别嘌醇等,但有一定的毒副作用,不宜长期服用。中医药以其多靶点、多通路的作用途径,在降尿酸及延缓肾脏疾病进展方面颇具前景,具有毒副作用低、安全性好、价格低廉等特点。近年来笔者运用自拟泄浊化瘀通络方治疗尿酸性肾病患者38 例,取得良好疗效,现报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 UAN 诊断参照《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)》[2]制定:①有原发性高尿酸血症病史,男性血尿酸>417 μmol/L,女性血尿酸>357 μmol/L;② 有慢性肾炎表现,早期可有轻度或中度蛋白尿、尿浓缩功能减退,晚期可进展至肾功能不全;③尿检异常,可发现尿酸结晶、血尿(肉眼或镜下)和脓尿;④尿路结石X 线片阴性,关节X 线片提示有圆形或不整齐穿凿样透亮缺损影;⑤肾脏组织学主要表现为肾间质及小管内发现尿酸盐结晶为主的肾小管-间质病变。符合①和②~⑤的任意1 项即可诊断。

1.2 中医诊断标准 参照《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)》[2]辨为湿热瘀阻证。

1.3 纳入标准 ①年龄18~80 岁;②血肌酐<450 μmol/L并且肾小球滤过率(eGFR)>15 mL/min;③自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①妊娠、哺乳期妇女或计划怀孕者;②有精神病、外伤、手术史者;③对本研究对照药物有过敏史或过敏体质者;④继发于淋巴瘤、骨髓瘤、血液病、恶性肿瘤放化疗后、重型银屑病、噻嗪类利尿剂、细胞毒药物等所致尿酸性肾病及遗传性的次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏所致的尿酸性肾病;⑤痛风急性发作期者;⑥合并有心、肝和造血系统等严重器质性及功能性疾病者;⑦伴有发热、感染,或合并慢性感染性疾病者。

1.5 一般资料 选取 2020 年 4 月—2021 年 10 月 在福建中医药大学附属三人民医院肾病科门诊及住院的UAN 患者76 例,按照随机数字表法分为对照组和治疗组各38 例。2 组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

表1 2 组一般资料比较()

表1 2 组一般资料比较()

组别对照组治疗组例数38 38性别男31 32女7 6年龄/岁48.29±9.38 46.97±10.62病程/年5.03±2.10 4.52±2.06

2 方 法

2.1 治疗方法 2 组患者均严格遵行低嘌呤、低蛋白饮食,禁酒,必要时给予相应的对症处理。

2.1.1 对照组 给予别嘌醇片(上海信谊万象药业有限公司)0.05 g 口服,每天1 次起始,若无不良反应,2 d 后增量至 0.1 g,每日 1 次。疗程 10 周。

2.1.2 治疗组 在对照组治疗基础上配合口服自拟泄浊化瘀通络方,组成:薏苡仁30 g,苍术10 g,黄柏 12 g,川牛膝 15 g,蚕砂 10 g,土茯苓 30 g,萆薢15 g,秦艽12 g,威灵仙12 g,黄芪30 g,党参15 g,丹参20 g,车前子15 g,地龙15 g,大黄3 g,山慈菇9 g。每日1 剂,水煎2 次,共取汁约400 mL,分早晚饭后2 次口服。疗程 10 周。

嘱2 组患者非住院期间每2 周前往我院肾内科门诊随诊。

2.2 观察指标

2.2.1 血检指标 2 组均在治疗前后采集晨起空腹静脉血,采用酶法检测血尿酸(UA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),采用免疫比浊法检测血清超敏C 反应蛋白(hs-CRP)。

2.2.2 β2-微球蛋白(β2-MG) 2 组均在治疗前后留取第一泡晨尿,采用比浊法检测尿β2-MG。

2.2.3 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]中相关内容评定,湿热瘀阻证症候表现根据无、轻、中、重度分别计0、1、2、3 分,主症加倍,其累计分数为中医证候积分。

2.3 疗效判定标准 参照《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)》[2]拟定。临床治愈:中医临床症状、体征消失或基本消失,证候积分减少≥95%;显效:中医临床症状、体征明显改善,70%≤证候积分减少<95%;有效:中医临床症状、体征均有好转,30%≤证候积分减少<70%;无效:中医临床症状、体征均无明显改善,甚或加重,证候积分减少<30%。计算公式(尼莫地平法)为:

证候积分减少=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%

2.4 统计学方法 采用SPSS 26.0 软件进行数据处理。计量资料符合正态分布以()表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用成组t检验;计数资料采用χ2检验;等级资料采用秩和检验。

3 结 果

3.1 2 组治疗前后 UA、Scr、BUN、β2-MG、hs-CRP水平比较 见表2。

表2 2 组治疗前后 UA、Scr、BUN、β2-MG、hs-CRP 水平比较()

表2 2 组治疗前后 UA、Scr、BUN、β2-MG、hs-CRP 水平比较()

注:与治疗前比较,1)P<0.05;与对照组比较,2)P<0.05。

hs-CRP/(mg/L)8.79±4.25 7.12±0.741)9.55±2.14 4.85±0.821)2)组别对照组例数38治疗组38时间治疗前治疗后治疗前治疗后UA/(μmol/L)556.00±98.12 365.00±99.631)579.21±109.56 360.00±70.461)Scr/(μmol/L)179.42±25.01 157.73±23.591)186.36±35.56 121.83±22.891)2)BUN/(mmol/L)12.57±5.72 10.83±2.851)15.37±1.83 8.31±1.581)2)β2-MG/(mg/L)5.98±1.08 5.51±0.651)6.31±1.05 4.40±0.781)2)

3.2 2 组治疗前后中医证候积分比较 见表3。

表3 2 组治疗前后中医证候积分比较() 分

表3 2 组治疗前后中医证候积分比较() 分

注:与治疗前比较,1)P<0.05;与对照组比较,2)P<0.05。

治疗后22.54±12.091)12.49±13.691)2)组别对照组治疗组例数38 38治疗前29.66±11.86 26.19±12.98

3.3 2 组疗效比较 见表4。

表4 2 组疗效比较

4 讨 论

中医学根据尿酸性肾病的病因病机和临床症状,将其归属于中医学“痛风”“历节”“痹证”“淋证”“腰痛”等范畴。有研究显示:UAN 患者中多见湿热证,当治以清热祛湿;且血瘀贯穿始终,当治以活血化瘀,以通全身之经脉,畅肾脏之血络[4-5]。

湿热是UAN 早期最常见的病因,尿酸来源于水谷精微,随着病情发展,水谷精微不归正化,转输受阻,蓄积过剩,以致清浊相干,形成尿酸浊邪,进而形成湿热、痰浊、血瘀等病理产物相互胶结,病变也由经“入络”。正如叶天士在《临证指南医案》中提出“湿热流著,四肢痹痛”“初病湿热在经,久则瘀热入络”,这与尿酸性肾病的发生、发展过程极为契合。因此,本课题组以泄浊化瘀通络立法,拟定泄浊化瘀通络方,方中以四妙散(薏苡仁、苍术、黄柏、川牛膝)为君,旨在入经络而祛经络之湿,泄湿浊,通痹止痛;配伍土茯苓、萆薢、山慈菇行降泄浊毒之功;以车前子增强利小便,使湿浊从小便排出;合用秦艽、威灵仙祛风通络,地龙搜剔钻透,促湿浊泄化,增强疗效;再配伍蚕砂、丹参、大黄活血化瘀,川牛膝活血通络并引药下行。

西医治疗UAN 主要以别嘌醇片等降尿酸为主,其可在一定程度上降低尿酸水平,但肾功能未见明显改善。此外,现有的西医降尿酸药物由于其低选择性和毒性反应而具有局限性[6]。因此,迫切需要研究针对降尿酸的高效低毒药物。本研究结果显示:自拟泄浊化瘀通络方配合基础方案治疗UAN 的疗效明显高于单纯西药治疗,且可改善患者的临床症状及肾功能,降低尿酸水平,减轻UAN的微炎症状态,进而起到保护肾脏的作用,值得临床推广。

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