健心颗粒治疗气虚血瘀型慢性心力衰竭30例

陈 慧，陈永忠，邱山东，黄依晴，李 希，张旺生，陈 成

（福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指持续存在的心力衰竭状态，可以是相对稳定的状态、突然恶化或失代偿状态，主要临床症状表现为活动耐力下降、体液潴留和疲乏，同时可能出现心律失常。CHF 的主要原因是患者有心血管疾病的基础，通常是各种器质性心脏病的晚期并发症［1］，且发生血栓及栓塞的危险性较高，这与心力衰竭的严重程度和原发病密切相关［2-3］，因此往往需要抗血栓治疗。但是阿司匹林、氯吡格雷、华法林等抗血栓药物存在出血等不良反应，临床上有不少患者因不耐受或忌惮其不良反应等原因，无法接受抗血栓药物治疗［4］。故寻求安全、有效的抗血栓治疗替代方案对这部分CHF 患者意义重大。健心颗粒由福建中医药大学附属第二人民医院全国名老中医陈美华、林求诚主任医师在中医学理论指导下，结合现代药理研制的颗粒剂并获得专利（专利号：L201310116303.5），已在临床应用 20 余年，是治疗CHF 的有效方剂［5-7］，由生黄芪、红参、生蒲黄、丹参、猪苓、白术、桂枝、葶苈子等药组成，具有服用方便、质量可控、稳定性好的特点［8］。前期在动物实验中发现了健心颗粒可以抑制血小板聚集率、改善血流动力学［9-10］。笔者通过本研究进一步明确健心颗粒对气虚血瘀型CHF 中医证候疗效、心功能及凝血状态的影响，现报告如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 CHF 诊断参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018》［1］。

1.2 中医辨证标准 依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》［11］辨为气虚血瘀证。主症：心悸气短，胸胁作痛，颈部青筋暴露，胁下痞块，下肢浮肿；次症：面色晦暗，唇甲青紫，倦怠，自汗；舌脉：舌质紫暗或有瘀点、瘀斑，脉涩或结代。

1.3 纳入标准 ①年龄60～89 岁；②1 个月内未接受阿司匹林、氯吡格雷、华法林、新型口服抗凝药、肝素、低分子肝素等抗血栓药物治疗者；③血栓弹力图凝血反应时间（R）、血细胞凝集块形成时间（K）、凝固角（Angle）或最大振幅（M1A）中有任一项指标异常提示高凝状态者；④患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①风湿性心脏瓣膜病、心肌梗死、冠脉支架植入术后、心房纤颤、急性脑卒中、肺血栓栓塞症、下肢动脉或静脉血栓形成等必须行抗血栓治疗者；②急性左心衰、严重室性心律失常、糖尿病及伴肝、肾功能异常者；③未按计划服药者。

1.5 一般资料 选取 2020 年 1 月—2021 年 10 月 就诊于福建中医药大学附属第二人民医院门诊及住院部的气虚血瘀型CHF 患者62 例，按照随机数字表法分为对照组32 例和治疗组30 例，其中对照组2 例因发生不稳定性心绞痛后服用抗血栓药物而排除，最终纳入对照组和治疗组各30 例。对照组男15 例，女15 例，年龄（75.37±7.91）岁，病程（5.6±3.2）年，血清脑钠肽（BNP）为（653.2±94.3）pg/mL；治疗组男13 例，女17 例，年龄（77.45±8.56）岁，病程（5.3±3.7）年，BNP 为（686.7±86.9）pg/mL。2 组性别、年龄、病程及BNP 比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》［1］制定的以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）＋β 受体阻滞药＋醛固酮受体拮抗剂为基础的CHF 治疗方案，抑制过度激活的交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统，逆转心室重构，减轻心脏负荷和控制水钠潴留。具体药物：缬沙坦胶囊（华润赛科药业有限公司）80 mg 口服，每天1 次；琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司）23.75～95 mg 口服，每天1 次；螺内酯（浙江亚太药业股份有限公司）20～40 mg 口服，每天1 次；必要时加用袢利尿剂呋塞米（上海朝晖药业有限公司）10～20 mg 口服，每天2 次；合并有急性感染者短期抗生素治疗。根据情况予吸氧、低盐饮食、休息等一般治疗。疗程8 周。

2.1.2 治疗组 在对照组治疗基础上，加服健心颗粒（院内制剂，闽药制字Z 20100010，规格：10 g/袋），每次 1 袋，每日 3 次。疗程 8 周。

2.2 观察指标

2.2.1 中医证候疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［11］制定。显效：主、次症基本或完全消失，治疗后证候积分为0 或减少≥70%；有效：30%≤治疗后证候积分减少＜70%；无效：治疗后证候积分减少＜30%；加重：治疗后证候积分超过治疗前证候积分。

2.2.2 心功能 治疗前后于上午9：00 前在患者安静状态下休息20 min 后，空腹抽取静脉血3 mL，应用酶联免疫标记法（ELISA）测定血清BNP。

2.2.3 凝血功能 采用血栓弹力图参数评价。治疗前后于上午9：00 前在患者安静状态下休息20 min后，空腹抽取静脉血3 mL，使用血栓弹力图仪（美国Haemonetics 公司，型号TEG5000）测定R、K、Angle、MA。

2.2.4 不良反应 治疗期间检测肝肾功能、电解质，并观察2 组有无血尿、消化道出血、紫癜等出血情况。

2.3 统计学方法 采用SPSS 25.0 统计软件分析数据。计量资料符合正态分布以（）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。

3 结 果

3.1 2 组中医证候疗效比较 见表1。

表1 2 组中医证候疗效比较（n，%）

3.2 2 组治疗前后BNP 比较 见表2。

表2 2 组治疗前后 BNP 比较（） pg/mL

表2 2 组治疗前后 BNP 比较（） pg/mL

注：与治疗前比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与对照组比较，3）P＜0.05。

治疗后393.4±76.21）265.2±65.82）3）组别对照组治疗组例数30 30治疗前653.2±94.3 686.7±86.9

3.3 2 组治疗前后血栓弹力图参数比较 见表3。

表3 2 组治疗前后血栓弹力图参数比较（）

表3 2 组治疗前后血栓弹力图参数比较（）

注：与治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组比较，2）P＜0.01。

MA/mm 65.41±6.74 63.21±6.40 64.67±5.05 55.73±6.461）2）组别对照组例数30治疗组30时间治疗前治疗后治疗前治疗后R/min 4.76±0.95 4.85±1.08 4.71±0.97 6.06±1.131）2）K/min 1.34±0.39 1.36±0.39 1.28±0.48 2.31±0.611）2）Angle/deg 75.36±3.58 74.98±3.63 75.84±4.45 66.70±4.131）2）

3.4 不良反应情况 2 组治疗期间均未发现血尿、消化道出血、紫癜、肝肾功能损害、电解质紊乱等不良反应。

4 讨 论

血栓弹力图（TEG）是应用TEG 仪描记血液凝固过程而形成的图形，TEG 主要参数R 值主要反映凝血因子活性，K 值主要反映凝血块的形成速度，Angle 主要反映血凝块和凝血酶形成的速度，MA 主要反映血凝块绝对强度。血栓弹力图参数能客观反映出从最初前凝血物质激活和纤维蛋白形成、通过纤维蛋白交互连接和血块凝缩、到最后血块溶解的全部过程，同时还能够监测出血风险［12-13］。有研究发现：CHF 患者较正常人群R值减小，K 时间明显较短，Angle 明显增大，表明CHF 患者体内存在高凝状态，凝血过程过快［13］。

CHF 多 归 属 中 医 学“ 喘 证 ”“ 痰 饮 ”“ 心 悸 ”“ 心水”等范畴。《诸病源候论·心病候》载：“心气不足则胸腹大，胁下与腰相引痛，惊悸，恍惚……是为心气之虚也”，强调心衰以心气虚为本。《医林改错》曰：“血管无气，必停留而瘀”。因此，CHF 的基本病机为气虚血瘀。

《金匮要略》云：“血不利则为水。”《血证论》云：“水为血之倡，气行则水行，水行则血行。”健心颗粒中黄芪补气升阳利水；红参益气行血；蒲黄利水道、通经脉；同时配伍桂枝温阳通经；猪苓、葶苈子、泽泻加强利水之功。水道通调、经脉得运，则瘀血自除。丹参活血入心经，具有纤溶、抗血小板聚集作用［14］；蒲黄化瘀利尿，能调节血管功能和血液循环等作用［15］。全方共奏益气、温阳、活血、利水之功。

本研究结果显示：治疗后，对照组中医证候疗效、心功能均有明显改善，但患者仍呈现高凝状态。治疗组在指南抗心衰方案基础上加用健心颗粒，治疗后心功能、中医证候疗效改善程度较对照组更显著，提示在常规抗心力衰竭治疗方案的基础上，加用健心颗粒有显著协同作用。治疗后，治疗组血栓弹力图参数（R、K、Angle、MA）均较治疗前显著改善，且与对照组比较改善显著，提示健心颗粒可以有效改善气虚血瘀型CHF 患者的凝血状态。

此外，K、MA 值虽然在CHF 患者治疗前后均处于正常参考值范围内，但治疗组治疗后仍有改善。血栓弹力图参数是否存在与低密度脂蛋白一样，虽然都是正常值范围，但不同人群仍有不同的目标值范围，值得在下一阶段进行大样本深入研究。

综上所述，健心颗粒可有效改善气虚血瘀型CHF 患者中医证候疗效、心功能及凝血状态。