血栓弹力图与HCY、NSE在急性脑梗死患者中的应用

刘艳杰 胡蝶 贾小丽

（江苏大学附属武进医院·徐州医科大学武进临床学院检验科，江苏 常州 213002）

1 材料与方法

1.1 临床资料

选择80例在2019年5月至2021年5月本院收治的ACI患者作为观察组，男42例、女38例，年龄63 ～86（74.72±6.35）岁，伴高血压32例、高血脂13例、糖尿病3例。根据《中华医学会第四届全国脑血管病会议》诊断标准诊断脑梗死[4]，入院时接受磁共振或CT检查梗死灶，利用Pullicino公式计算出体积分为重中轻组：重度梗死组22例（梗死灶体积≥10 cm3），中度梗死组25例（5 cm3＜梗死灶体积＜10 cm3），轻度梗死组33例（梗死灶体积≤5 cm3）。另外选择80例本院体检健康不合并脑部疾病者作为对照组，男39例、女41例，年龄61 ～85（73.33±5.21）岁，其中伴高血压30例、高血脂15例、糖尿病2例，无肝肾严重损害。两组年龄、性别等无差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

检测方法抽取全血到真空枸橼酸钠抗凝管后颠倒两下混匀，然后放置在室温下，并在采集后及时送检。先吸取1 mL抗凝血放入kaolin小管中，颠倒混匀五次，静止3 ～5 min，然后吸取340uL移入机器中的一次性杯子中，与杯中20uL浓度为0.25 mmol/L氯化钙混匀。立即在ThrombelastographAn alyzerTEG-5000上运行，待MA值确定后点击STOP停止，记录TEG各参数，包括R（min）、K（min）、a角（deg）、最大振幅MA（mm）、凝血综合指数（CI）值。

血清NSE、Hcy检测患者均于入院后抽取空腹血，静置4 h后离心10 min（3000r/min）提取血清。在机器AU5800生化仪上应用酶循环法检测血清中Hcy的水平，在Cobase601电化学发光法仪检测血清中的NSE的含量。

1.3 数据分析

使用SPSS 19.0统计软件，统计计量资料用（±s）表示，方差分析或重复测量方差分析用于比较，LSD-t检验用于两两比较。指标间的关系采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果分析

2.1 脑梗死两组TEG参数及Hcy、NSE水平比较

两组TEG参数及Hcy、NSE水平比较，ACI组患者的R值、K值明显低于健康对照组，a角、MA值、CI、Hcy及NSE水平明显高于健康对照组（P均＜0.05），见表1。

表1 ACI组与健康对照组治疗后的血栓弹力图参数及HcyNSE水平比较（±s）

表1 ACI组与健康对照组治疗后的血栓弹力图参数及HcyNSE水平比较（±s）

组别 R值（min）K值（min）a角（deg）MA值（mm）CI Hcy（umol/L）NSE（ng/mL）对照组（n=80）5.18±1.27 1.36±0.45 64.28±8.63 54.61±7.52 1.65±0.56 10.79±0.56 14.24±2.47 ACI（n=80）4.75±0.74 0.85±0.51 75.31±11.13 75.94±13.53 1.83±0.86 18.82±3.17 25.61±5.51 t 4.320 4.567 5.332 5.839 5.609 5.139 6.609 P 0.032 0.022 0.023 0.018 0.023 0.015 0.016

2.2 脑梗死三组TEG参数水平

由表2可见三组脑梗死的TEG参数水平，各组患者的R值、K值、a角、MA值、CI水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。可见轻度组R值、K值明显高于中度组，差异有统计学意义（P＜0.05），a角、MA值、CI水平明显低于中度组（P＜0.05）；中度组R值、K值明显高于重度组（P＜0.05），a角、MA值、CI水平明显低于重度组（P＜0.05）。

表2 脑梗死轻中重三组TEG参数水平比较

2.3 脑梗死三组中的Hcy和NSE的水平的分析

脑梗死三组中的Hcy和NSE的水平的分析见表3，从表中Hcy与NSE各组水平的比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），显示轻度组Hcy、NSE水平明显低于中度组（P＜0.05），中度组Hcy、NSE水平明显低于重度组（P＜0.05）。

表3 脑梗死三组Hcy、NSE水平分析（±s）

表3 脑梗死三组Hcy、NSE水平分析（±s）

注：与联合检测进行对比，*P ＜0.05

组别 Hcy（Umol/L）NSE（ng/mL）轻度脑梗（n=33）14.21±0.75 18.21±2.63中度脑梗（n=25）16.31±2.65 24.77±3.45重度脑梗（n=22）23.42±4.41 32.64±5.32 F 6.713 6.212 P 0.013 0.019

2.4 TEG参数与Hcy和NSE水平的相关性

TEG参数与Hcy和NSE水平的相关性一元线性回归分析显示，Hcy和NSE水平与R值及K值水平呈显著负相关，与α角、MA值、CI值水平呈显著正相关（P＜0.05）。

表4 TEG参数与Hcy和NSE水平相关性分析

3 讨论

急性脑梗死又称缺血性脑卒中，是一种脑部血液循环突然中断后导致的脑组织缺血坏死或者软化。脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓是脑梗死形成的主要原因，当血管出现狭窄甚至闭塞时，会导致局灶性急性脑供血不足而发病。脑梗死患者死亡和致残的主要原因通常被认为是动脉粥样硬化，是神经科一种常见病，多发病，急性发病病死率较高，存活的患者中，致残率高达约50%，给家庭和社会造成巨大的经济负担，并且有逐年增加趋势，特别是在发展中国家，有50%以上的死亡与脑梗死有关[5]。脑梗死常见于中老年人，伴有言语不清、半身不遂、吞咽困难等症状，导致患者生活不能自理。针对不同的病情的急性脑梗死的治疗方案也不一样，如何有效早期发现和评估病情的严重程度，对治疗方法的制定和预后具有重要的意义。

血栓弹力图（TEG）可以反应血液凝固动态变化，包括纤维蛋白的形成速度、溶解状态和凝固的坚固性弹力度指标，影响主要有红细胞的聚集状态、红细胞的刚性、血凝的速度，以及纤维蛋白溶解系统活性的高低等等因素。TEG包括R值、K值、α角、MA值、CI值等参数，具体含义如下：R值代表凝血因子的总体活性，它是指血样开始运作到第一块可检测到血凝块形成所需要的时间，体现了凝血因子充分激活、纤维蛋白生成所需的时间；K值是评估血凝块强度达到某一水平的速率，是从R时间终点至描记图幅度达到20 mm所需的时间；a角与K时间密切相关，不受低凝状态的影响，较K时间更全面，是指从血凝块形成点至描记图最大曲线作切线与水平线的夹角；MA值是指正在形成的血凝块的最大强度和形成的稳定性，主要受Fg（数量、质量）及PLT影响，PLT的作用比Fg大；CI值由R、K、a、MA结合推算出，反映凝血综合状态。TEG是急性脑梗死早期确诊的重要手段之一[6]。本研究结果显示TEG各参数在ACI中均出现明显改变，随着脑梗死严重程度加重，R值和K值进一步降低，a角、MA值、CI值进一步上升，TEG各参数异常加重，由此可得见TEG参数水平可以预测ACI严重程度[7]。

Hcy作为半胱氨酸及蛋氨酸代谢过程中重要中间产物，很多研究证实是脑梗死的独立影响因素。Hcy不仅引起脂肪、糖、蛋白质代谢紊乱，Hcy还与血管内皮损伤后修复、血管动脉发生粥样硬化，血管平滑肌增殖过程和血栓形成有关。也有研究显示，Hcy氧化产生的氧自由基可直接导致血管内皮细胞损伤，还可与Lp（a）共同作用于血管内皮细胞，促使动脉粥样硬化形成[8]。本研究发现ACI组血Hcy浓度高于对照组，重度ACI组中的Hcy浓度高于轻中度，说明Hcy升高是ACI发病的一个危险因素，可作为医生了解病情轻重和指导临床治疗的工具。

NSE是参与糖酵解的一种酶，存在于神经组织和神经内分泌组织当中，在脑组织细胞中活性最高，由于性质稳定，在血清和脑脊液中含量偏低；只有当ACI导致脑组织细胞损伤并导致神经分泌细胞坏死，NSE可通过血脑屏障进入血液和脑脊液，使血液中的NSE升高。多项研究发现，ACI组患者血液中的NSE高于对照组，重度脑梗患者高于轻中度患者，可反应ACI病情严重程度及预后。

TEG相关指标对于脑梗死患者凝血功能异常是较好地反映，还可以判断患者用药后凝血功能状态情况。相关研究表示，Hcy是动脉粥样硬化发病的一个独立危险因子，脑梗死患者的进展与其密切相关。Qin等[9]在研究中发现，脑脊液NSE上升水平与脑梗死的范围呈正相关。

综上所述，ACI患者血清中的TEG中的R值、K值与梗死的体积成负相关（P＜0.05），而TEG中的MA值、a角、CI和Hcy、NSE与梗死面积成正相关（P＜0.05），ACI患者中的TEG、Hcy、NSE有很强的相关性，三者联合检测能作为ACI检测的有效手段，不仅可以协助疾病诊断、病情严重程度的判断，而且还能提供早期诊断、指导临床治疗和预后。