右美托咪定联合氟比洛芬酯预防丙泊酚注射痛的效果

舒家骏 黄霓 汤镇江

（潮州市人民医院，广东 潮州 521000）

丙泊酚是目前临床上应用最为广泛的静脉全身麻醉药物，具有起效快、半衰期短、苏醒迅速且彻底、不良反应少等优点，能安全有效应用于各类患者的麻醉诱导及维持，但其在麻醉诱导期间最常见不良反应是注射痛，在成人或儿童均有较高发生率[1]。不同研究报道丙泊酚注射痛发生率不尽相同，最高可达90%。丙泊酚注射痛多表现为刺痛，持续时间达15 ～20 s，甚至极个别患者可持续数日。麻醉诱导时丙泊酚注射痛导致患者出现紧张焦虑情绪、甚至出现肢体躁动，特别多见于儿童麻醉诱导，疼痛可引起患者血流动力学波动，甚至诱发严重不良反应如支气管痉挛、哮喘的发生，肢体躁动可导致静脉留置针移位甚至脱落，增加不必要医疗行为及损伤。国内外多项研究表明，静脉注射利多卡因、阿片类镇痛药、镇静药能降低丙泊酚注射痛发生率，各种方法效果不一且不能完全消除疼痛[2]。右美托咪定是高选择性肾上腺受体激动剂，具有较强镇静、镇痛作用，氟比洛芬酯是高选择性环氧化酶抑制剂，具有较强镇痛作用，能为中度手术提供良好术后镇痛作用，有报道[3]单用上述两种药物能够一定程度减轻注射痛发生，但国内至今还未见两种药物联合应用预处理防治丙泊酚注射痛的公开报道，本研究旨在探讨右美托咪定联合氟比洛芬酯用于预防丙泊酚注射痛的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年11月至2021年2月在潮州市人民医院诊断为“急性阑尾炎”行腹腔镜阑尾切除术患者，纳入标准：性别不限，年龄19 ～65岁，美国麻醉医师协会ASA分级Ⅰ或II级，体重指数18 ～24 kg/m2。排除标准：严重中枢或外周神经系统疾病，如脑积水、颅内肿瘤、脑梗死、脑出血等；严重心循环系统疾病，如严重心律失常、高血压、心脏瓣膜病、先天性心脏病、病态窦房结综合征等；严重呼吸系统疾病，如严重慢支肺气肿、支气管哮喘、呼吸衰竭等；严重肝肾疾病，如重症肝炎、尿毒症等；24 h内使用过镇静镇痛药物者；合并慢性疼痛疾病者；实验所需药物有过敏史者。将入组患者随机分为两组，实验组（T组）和对照组（C组），每组50例。本项目经我院伦理委员会审核通过，并与受试者签署知情同意书，受试者对本研究项目如何配合均知晓。两组患者基线资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 方法

（1）术前：两组患者均按阑尾手术常规进行术前准备，禁固体食物8 h，禁饮2 h。进入手术室后常规进行面罩吸氧，监测生命体征。建立上肢静脉通路，持续输注复方林格式液500 mL。（2）干预措施：在麻醉诱导前，T组患者持续静脉泵注右美托咪定（H20183219，江苏扬子江公司，2 mL:0.2 mg）0.5μg/kg，15 min内泵注完毕后静脉注射氟比洛芬酯（H20041508,北京泰德公司，5 mL:50 mg）50 mg，C组患者则泵注等容量生理盐水，15 min泵注完毕。两组观察15 min后无不良反应发生则进行静脉麻醉诱导。（3）麻醉诱导及维持：所有麻醉诱导药物均有同一位医生完成，使用同一注药速度。两组患者均缓慢推注丙泊酚（H20170305，北京费森尤斯卡比公司，2 mL:200 mg）2.5 mg/kg，舒芬太尼（H20054172，湖北宜昌人福公司，1 mL:50μg）0.5μg/kg，阿曲库铵（H20061298，江苏恒瑞公司，25 mg）0.75 mg/kg进行麻醉诱导，待肌肉完全松弛后进行气管插管，采用听诊法确认导管位置良好，接麻醉机机械通气，潮气量8 mL/kg，呼吸频率14次/分，氧浓度50%。术中持续静脉泵注丙泊酚4 ～12 mg/kg，瑞芬太尼（H20030197，湖北宜昌人福公司，1 mg）0.10 ～0.20 μg/kg/min，视肌肉松弛情况间断静脉注射阿曲库铵5 mg维持肌松。术毕待患者各项指标恢复至符合拔管标准时拔除气管导管，观察30 min后无不良事件发生则送回病房。

1.3 观察指标

另外一位不知道分组情况的麻醉医生在麻醉诱导期间对患者发生丙泊酚注射痛情况进行观察评估，开始注射丙泊酚时反复询问患者注射部位是否疼痛并记录，注射痛分级采用4分法，0分为无疼痛，1分为轻度疼痛，2分为中度疼痛，3分为重度疼痛，大于1分则定义为注射痛发生；记录两组拔管时间、拔管即刻疼痛VAS评分；记录两组术后不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

使用IBM SPSS 25.0统计学软件对两组患者研究所获得数据进行统计学分析处理，计量资料首先进行正态分布检验，年龄、体重指数、手术时间、出血量、拔管时间、疼痛评分均为正态分布计量资料，以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；注射痛发生率、不良反应发生率为计数资料，以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者注射痛发生情况比较

T组患者注射痛发生率较C组明显降低（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者注射痛发生情况比较

2.2 两组患者复苏情况比较

T组患者疼痛评分较C组明显降低（P＜0.05），两组患者拔管时间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者复苏情况比较（±s，分）

表3 两组患者复苏情况比较（±s，分）

注：与C组比较，aP ＜0.05

组别 例数 拔管时间 疼痛评分T组 50 10.15±0.58 0.81±0.12a C组 50 10.98±0.61 1.61±0.27 t 1.813 2.516 P 0.618 0.032

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

腹腔镜手术一般需要采取气管插管或喉罩置入的全身麻醉，全身麻醉可以考虑静脉全麻或吸入全麻，两种麻醉方法均有一定优缺点，由于静脉全麻患者苏醒质量较高且对医务人员健康无威胁，临床上麻醉医生更青睐于选择静脉全身麻醉。静脉全身麻醉需要使用到咪达唑仑、丙泊酚、依托咪酯等全身麻醉药物。丙泊酚时临床上使用最为广泛的静脉全身麻醉药，可用于各种手术的麻醉诱导及维持，甚至近年来使用丙泊酚持续泵注用于治疗免疫性疾病。它具有起效迅速、半衰期短、苏醒快、持续输注半衰期不明显延长、并发症少等优点，但其也存在较多副作用，如呼吸抑制、注射痛、循环抑制、长期输注可导致输注综合征引起严重并发症，但其在使用过程最常见的不良反应仍然是注射痛，发生率最高可达90%，且疼痛强烈，部分患者难以忍受，特别是年轻女性。剧烈的注射痛可导致患者肢体不自主躁动导致静脉留置针脱落等不必要损伤，严重者可引起患者血流动力学剧烈波动，甚至出现哮喘、支气管痉挛等不良事件发生，危及围术期安全[4]。

丙泊酚注射痛的发生机制目前仍然未完全清晰，存在有多种学说[5]，目前国内为学者比较公认的丙泊酚注射痛分为注射即时疼痛和注射后延迟疼痛。注射即时疼痛主要与丙泊酚直接刺激皮肤血管感受器，而注射后延迟疼痛主要与注射丙泊酚后刺激血管内皮激活激肽酶系统，导致组织胺释放，局部血管扩张、通透性改变，导致血管壁神经末梢被刺激接触，导致剧烈疼痛。丙泊酚注射痛与注射丙泊酚速度、丙泊酚浓度、丙泊酚剂量、注射血管管径大小等因素相关[6-7]。

目前临床上预防丙泊酚注射痛的方法很多，主要包括药物和非药物方法干预[8-9]。药物预防丙泊酚注射痛在临床上比较常见，多选择局部麻醉药利多卡因、阿片类镇痛药舒芬太尼、瑞芬太尼、非甾体类解热镇痛药如帕瑞昔布钠等。非药物干预因素包括选择粗大静脉进行丙泊酚注射、使用中长链丙泊酚、减慢注射速度等。右美托咪定是高选择性肾上腺素受体激动剂，具有镇静镇痛作用，临床上被广泛应用于麻醉镇痛，且不引起呼吸抑制及苏醒延迟，安全性较高[10]。氟比洛芬酯是高选择性环氧化酶抑制剂，具有较强镇痛作用，且对心血管系统、消化系统无明显不良反应[11-12]，因此本研究设计右美托咪定联合氟比洛芬酯进行预处理，观察其预防丙泊酚注射痛效果。本研究发现，使用右美托咪定联合氟比洛芬酯进行预处理，能显著降低丙泊酚注射痛发生，且麻醉拔管时间未明显延长，不增加术后不良反应发生率，拔管即刻疼痛VAS评分明显降低，可为患者早期提供一定程度镇痛。

综上所述，右美托咪定联合氟比洛芬酯能降低丙泊酚注射痛发生率，但不延长麻醉拔管时间及增加术后不良反应发生率。