不同剂量左旋甲状腺素对妊娠合并甲状腺功能减退症临床疗效对比

周承永

（渭南市华州区人民医院，陕西 渭南 714100）

作为女性常见的一种疾病，甲状腺功能减退症属于常见的内分泌代谢紊乱性疾病。其中妊娠期女性由于机体代谢以及内分泌出现明显的变化，因此发生甲状腺功能减退症的可能性更高[1-2]。妊娠期亚临床甲减疾病出现的主要原因是患者发生慢性淋巴结细胞性甲状腺炎症，机体在炎症的作用下产生的相应抗体，在一定程度上引起了甲状腺组织内弥漫性淋巴结浸润。随着科学技术的不断更新，关于妊娠期亚临床甲减疾病取得了新的研究成果，血清中甲状腺抗体的水平，与妊娠期甲状腺功能具有密切的关系，同时也将会影响妊娠期孕妇和婴儿的健康。医生在对妊娠早期亚临床甲状腺功能减退进行检查时，应明确血清TPOAb对妊娠的影响，并通过对血清TPO-Ab阳性水平的分析和探讨，进一步实现对妊娠疾病的有效分析，为日后提高妊娠早期亚临床甲状腺功能减退疾病治疗水平奠定坚实的基础。妊娠合并甲状腺功能减退的患者，若未及时发现病情并采取相应针对性的治理方法进行治疗，将会在一定程度上提高母亲和新生儿的并发症，对于母亲和新生儿的生命安全，均具有较大的威胁。但是，如果能够在治疗期间，将妊娠期亚临床甲减患者的甲状腺功能控制在一定正常范围内，将会有效改善妊娠结局，提高母亲和新生儿的生存率。针对已经被确诊为疾病的女性患者而言，目前主要的治疗以左旋甲状腺素为主。但是临床有研究显示，不同的剂量对于患者而言会产生不同的影响[3]。为进一步了解不同剂量的左旋甲状腺素药物与临床疗效之间的相关性，探究高剂量与低剂量之间的差别，一共收入100例被确诊为疾病的患者开展临床研究。结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2018年1月至2021年1月来我院就诊的符合纳入标准并予以排除标准剔除的患者，根据样本量计算公式，结合20%失访率，拟纳入患者共100例。随机分组，各50例，对照组产妇年龄22～34岁，平均（31.26±2.21）岁，孕周19～34周，平均（25.03±2.61）周。观察组产妇年龄21～36岁，平均（31.52±2.18）岁，孕周18～31周，平均（24.82±2.49）周。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获得本院医院伦理委员会批准。

诊断标准：结合临床症状实验室检查确诊符合甲状腺功能减退症。

纳入标准：处于妊娠期的甲状腺功能减退症患者；年龄超过18岁，生命体征平稳，可实现与他人正常的沟通与交流；首次妊娠且单胎妊娠；既往无甲状腺功能障碍。

排除标准：既往接受过甲状腺功能治疗；合并高血脂；合并严重妊娠期疾病包括糖尿病、高血压等；生命体征极不稳定者；合并精神类疾病导致无法正常沟通交流者；合并恶性肿瘤者。

1.2 方法

针对进入到本次研究的100例研究对象，均加强医患沟通，在明确研究目的等的基础上告知患者需严格按照治疗方案进行，包括适当的控制饮食，酌情补充碘盐。

对照组左甲状腺素［Merck KGaA（德国默克公司），产品规格：50μg*100 s，批准文号：H20140052］12.5μg/次，1次/d。

观察组与对照组相同规格的药物，剂量为25μg/次，1次/d。用药直到分娩结束。

1.3 观察指标

（1）两组治疗前后甲状腺功能，主要指标包括FT3（三碘甲状原氨酸）、FT4（甲状腺素）、TSH（促甲状腺激素）水平，采用荧光免疫分析法测定患者促甲状腺素（TSH）水平，采用放射免疫法检测患者三碘甲腺原氨酸 （FT3） 及游离甲状腺素 （FT4） 水平。（2）两组患者妊娠结局比较，包括早产、产后出血、新生儿窒息。（3）新生儿发育水平，以贝利婴幼儿发育量表（BSID）进行新生儿出生6个月发育水平的评估，包括智能发育指数（MDI）、运动发育指数（PDI），0～100分，分值低提示发育不佳。（4）用药后患者不良反应发生情况，如失眠、多汗、心悸。

1.4 统计学分析

全部录入SPSS 20.0统计学软件中进行处理，对本次记录研究的100例研究对象，搜集与研究相关的数据资料，并将其进行整理，计量资料、计数资料分别用（±s）、[n（%）]表示，采用t、χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的甲状腺激素水平比较

两组治疗前甲状腺各指标差异无统计学意义（P＞0.05），经过治疗，观察组50例研究对象的三项指标指标中前两项高于对照组，第3项低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的甲状腺功能比较（±s）

表1 两组患者的甲状腺功能比较（±s）

组别 例数 FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 2.87±0.51 3.23±0.31 8.96±3.12 10.41±3.11 7.29±1.68 6.57±0.29观察组 50 2.79±0.49 4.73±0.34 8.89±3.08 12.71±3.68 7.28±1.55 4.55±0.41 t 0.536 4.551 0.754 6.925 0.814 8.554 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.1 两组妊娠结局比较

观察组早产、产后出血、新生儿窒息率均低于对照组，数据有统计学差异（P＜0.05），见表2。

表2 两组妊娠结局比较（n，%）

2.3 两组新生儿发育水平比较

对照组新生儿发育水平指标中，MDI与PDI评分均低于观察组新生儿，数据有统计学差异（P＜0.05），见表3。

表3 两组新生儿发育水平比较（±s，分）

表3 两组新生儿发育水平比较（±s，分）

组别 例数 MDI评分 PDI评分对照组 50 81.62±3.25 82.41±3.58观察组 50 86.85±3.49 85.96±4.14 t 7.755 4.586 P＜0.001 ＜0.001

2.4 两组患者不良反应发生率比较

用药后少数患者出现心悸、失眠、多汗反应，其中对照组发生率4.00%，观察组发生率6.00%，组间对比无差异性（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

目前临床上已有研究显示妊娠期女性出现甲状腺功能减退症的发生率有逐年增加的趋势[4]。关于妊娠期妊娠合并甲状腺功能减退症，虽然发病机制尚不完全明确，但是现有的临床研究认为与孕期女性激素水平明显改变等因素有关[5-6]。孕早期阶段中，母亲与胎儿的甲状腺功能之间存在着一定的相关关系，妊娠期妇女在孕期若是没有能够及时的对甲状腺功能减退症给予有效治疗，将会引发多种不良妊娠结局，包括母亲妊娠并发症、新生儿并发症等，且对于新生儿的未来健康成长也具有着一定影响，甚至可能会导致胎儿的死亡。妊娠期属于较为特殊的阶段，母体对于甲状腺激素的需求会不断增加，而甲状腺也处于应激状态中，孕妇甲状腺基于多种因素的影响可能会出现异常转变，从而引发各种甲状腺功能异常疾病。现代临床中甲减的特异性表现能够为医生做出正确的诊断提供重要价值。但是，妊娠期这个特殊的阶段本身就可能会出现诸多类似于甲状腺功能异常的病症，包括嗜睡、乏力等，可能会出现误诊或是漏诊情况。针对这一情况，需要在孕前以及妊娠期进行筛查，对孕妇可能出现的甲状腺功能异常疾病进行排查，确保能够及时发现及时治疗。

左旋甲状腺素是目前临床上用于甲状腺功能减退症患者的主要药物之一，其作用机制在于通过转变为FT3，从而促进人体代谢。甲状腺激素具有促进生长发育的作用，另外在系统器官的代谢中也有重要作用[7-8]。药物治疗妊娠合并甲状腺功能减退症，属于临床上常用的方法。且临床已有较多研究，显示通过利用左旋甲状腺素片进行治疗，能够有效改善妊娠期患者甲状腺功能，对减少不良妊娠结局发生具有安全性。

左旋甲状腺激素片作为一种人工合成的内分泌抑制剂，其中含有的合成左甲状腺素与内源性甲状腺素具有相同作用，都对改善甲状腺功能有一定价值。但是也有研究指出不同剂量的甲状左旋甲状腺素片对改善甲状腺功能减退症孕妇的水平会产生不一样的效果[9]。基于这一点本次研究重点分析不同剂量对妊娠合并甲状腺减退症患者的疗效，本次研究结果显示，两组治疗前甲状腺各指标差异无统计学意义（P＞0.05），经过治疗，观察组FT3（4.73±0.34）mol/L、FT4（12.71±3.68）mol/L，指标高于对照组FT3（43.23±0.31）mol/L、FT4（10.41±3.11）mol/L、TSH（4.55±0.41）mU/L，低于对照组TSH（6.57±0.29）mU/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。在李艳萍[10]的研究中，其重点分析高剂量的药物治疗对于妊娠合并甲状腺功能减退症患者血脂代谢以及疗效的影响，其中进入到对照组的患者，采用与本次研究接近的治疗方案，包括常规治疗以及低剂量药物治疗，而针对进入到观察组的患者则在常规治疗方案的基础上联合高剂量的药物治疗，最终两组的结果显示，在没有接受治疗前治疗前两组患者的血清指标没有统计学意义，而经过治疗后观察组患者的各项指标改善情况均要优于对照组，最后该研究学者认为，对于处于妊娠期的甲状腺功能减退症患者使用高剂量药物进行治疗，能够获得更好的临床疗效，对于纠正患者的血脂水平也有重要意义。本次研究结论与该研究结论类似。这是因为对于甲状腺功能减退症患者而言，低剂量已经能够在一定程度上获得良好的治疗效果，但是对于处于妊娠期的女性患者而言，由于这个阶段比较特殊，女性患者的机体本身就会出现明显的激素变化，加上没有控制甲状腺水平，还可能引发严重后果，因此更加需要加强对处于妊娠期甲状腺功能减退症患者的治疗，但是在治疗使用的用药剂量上，一直都存在不同的观点[11-12]。面对这种情况，就需要考虑增加妊娠合并甲状腺功能减退症患者的药物剂量。通过适当增加药物剂量，在满足孕妇机体对甲状腺激素需求的同时确保能够满足胎儿的甲状腺激素需求。本次研究中，观察组早产、产后出血、新生儿窒息率均低于对照组，数据差异有统计学意义（P＜0.05）。在现代临床医学界中认为，妊娠期低甲状腺素血症的危害性主要是影响到人体神经发育，从而基于神经发育异常而引发记忆能力缺陷等。妊娠期女性对于甲状腺的需求对比非孕期女性要明显升高，且此种较高的需求会持续整个妊娠期、围生期、哺乳期。在此过程中，碘缺乏对于妊娠期低甲状腺素血症的发生具有着一定的诱导作用。在妊娠期中，重症甲状腺功能减退病症将会增加进一步增加产科并发症的发生风险，包括流产、胎盘早剥、超低出生体重等，其中胎盘早剥是最容易引发的并发症之一，对于母体安全以及胎儿安全均具有着较大的危害性。普通甲减是非妊娠期间或男性出现的甲状腺功能减退。在治疗上，妊娠甲减比普通甲减要更严格控制，在孕前和孕早期TSH都应该控制在不大于2.5 mIU/L。妊娠甲减所带来的的影响，妊娠甲减会引起失眠、情绪不稳、食欲下降等不良现象。主要是表现为孕妇甲状腺分泌的甲状腺素不足，其常影响胎儿的生长发育，尤其是神经系统的发育。若妊娠期检查为甲减，需要进行补充甲状腺素的治疗，并且需要进行动态的监测甲状腺素以及促甲状腺素的水平。在新生儿评价方面，对照组新生儿发育水平指标中，MDI评分（81.62±3.25）分，低于观察组（86.85±3.49）分，PDI评分（82.41±3.58）分，低于观察组（85.96±4.14）分。大剂量用药治疗更有助于调节甲状腺激素水平，为胎儿提供充足甲状腺激素，并提升儿茶酚胺作用，调节营养物质代谢，加快细胞内氧化过程，促蛋白质合成。而此种变化可为胎儿健康生长发育提供必要物质，有利于胎儿脑部发育。甲状腺激素水平调节还可促叶酸代谢，进一步增加胎盘细胞bcl-2表达，预防胎盘细胞过度凋亡，提升胎盘稳定性。定期进行甲状腺激素测定，并调节用量，有助于降低甲状腺激素与叶酸水平对胎儿发育影响，对于新生儿的健康发育也具有积极作用。在安全性方面主要观察用药后不良反应情况，用药后少数患者出现心悸、失眠、多汗反应，其中对照组发生率4.00%，观察组发生率6.00%，组间对比无差异性。提示适当增加左旋甲状腺素在强化疗效的同时，并不会明显增加不良反应，安全可靠。

综上所述，对于妊娠合并甲状腺功能减退症患者，采用高剂量左旋甲状腺素进行治疗，可获得更加满意的疗效，可更好的改善孕妇分娩结局，值得临床上推广与应用。