雄激素联合环孢素A治疗再生障碍性贫血的疗效分析及并发症观察

韩忠晶

（大庆油田总医院血液内科，黑龙江 大庆 163000）

再生障碍性贫血（aplasticanemia，AA）在临床上较为常见，属于血液系统疾病之一，且具有较高发病率。根据疾病的严重程度，可将其划分为：重型／急性再生障碍性贫血（severeaplasticanemia，SAA）和 非 重 型／慢 性 再 生障碍性贫血（non-aplasticanemia，non-SAA）。这种疾病的发生主要是由人体骨髓造血干祖细胞以及微环境损伤所导致的一种严重血液系统疾病[1]。多以头晕、乏力、视物模糊等为常见临床表现，若未及时加以治疗干预会对患者的正常生活造成严重干扰。骨髓移植，是临床上对再生障碍性贫血进行治疗的主要方式之一，但是由于配型困难并且费用较为昂贵等多种因素[2]，致使其在临床的实际应用中受到了极大的限制。因此，目前临床上在对再生障碍性贫血进行治疗时，更多的是选择药物治疗，并且该方式依旧是当前最为主要的治疗方案。雄激素是对再生障碍性贫血进行治疗的一中常见主要药物类型，能够有助于促进患者红细胞生成素生成，进而使其骨髓造血功能得到明显增加[3]。而环孢素a作为另一类常见治疗药物，则能够有效抑制患者的异常免疫功能，正性调节患者的免疫系统，对于患者的机体功能改善同样具有良好的改善效果，临床医务人员认为将这两种药物联合应用，临床治疗有效率提升，促进患者的身体机能康复，同时还可有效改善患者的临床相关症状[4]。本次研究中，将在本院2019年7月至2020年6月期间内接收的再生障碍性贫血患者中有效抽取其中100例患者的资料，并就此探讨在进行再生障碍性贫血患者的治疗时，将雄激素联合环孢素a应用于其中的临床实际效果，以据此分析其临床可应用价值。所析结果理想，现结合有关参考文献进行报告如下。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

在本院2019年7月至2020年6月期间内接收的再生障碍性贫血患者中有效抽取其中的100例患者临床资料，作为实验对象并纳入本次实验，采取信封法将其随机分为对照组和实验组，各50例；对照组中包含有男性患者25名和女性患者25名，患者年龄25～65（39.40±5.80岁），病 程0.50～1.30（0.80±0.20）年。实验组中包含有男性患者26名和女性患者24名，患者年龄23～71（40.10±6.20）岁，病程0.60～1.80（1.10±0.30）年。

纳入标准：（1）患者在入院时经临床诊断确认为再生障碍性贫血；（2）患者对于治疗以及实验有完整的认知并与自愿签署知情同意书；（3）患者知晓自身资料被调取可能性；（4）精神状态良好，行为活动不受限，具有较好的治疗依从性。

排除标准：（1）患者存在严重器质性疾病如心、肺等危及生命；（2）患者具有不确定性，随时失访，主观因素可能会导致实验终止；（3）患者本人或患者家属对实验接受较差，或反对资料调取。（4）妊娠哺乳期患者；（5）恶性肿瘤患者；（6）患有严重精神疾病或认知功能障碍患者；（7）难以正常配合沟通交流者。

一般资料均录入Excel表格中，组间比对无统计学意义（P＞0.05），经确认后报于本院伦理委员会进行审核，复核通过后进行资料整理。

1.2 方法

对照组患者在接受治疗时，选择单纯的雄激素司坦唑醇片（广西南宁百会药业，2 mg,国药准字号H45020728）作为主要治疗药物，3 mg/次，3次/d，用药方式为口服用药。实验组患者则选择雄激素司坦唑醇片配合环孢素a（北京诺华制药有限公司，25 mg/片，国药准字H20090495）作为主要治疗药物。实验组患者的司坦唑醇片用药方式与对照组完全相同，而在对患者进行环孢素a应用时，2次/d，每次用药剂量为5 mg/kg，分早晚两次进行口服用药。医务人员在患者治疗期间需对患者的所需浓度量进行定期监测，以保障其水平始终介于200～400 uh/L范围内，所有患者均需连续治疗一个疗程（6个月）后观察其临床疗效。

1.3 评价标准

（1）在治疗完成后，由医务人员对所有患者的血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）以及红细胞比容（HCT）进行记录比较。在治疗过程中记录两组患者出现的相关并发症，其中包括恶心、呕吐以及腹泻等常见并发症，并对两组患者的治疗效果加以评定。（2）采用本院自制疗效评估表对两组患者治疗后的临床效果评定，具体评判标准如下，显效：在治疗完成后患者的临床相关症状有明显的改善，患者的机体功能完全恢复正常，并且各项血清指标值也完全恢复正常；有效：在治疗后，患者的临床相关症状有明显改善，而患者的机体功能也有明显恢复，患者的各项血清指标值也有所改善；无效：当治疗完毕后，临床症状未有显著改善，甚或加重，及出现其他并发症情况。（3）统计两组患者治疗后半年内的再生障碍性贫血复发率结果。

1.4 统计学方法

本次研究中所采用的统计学方法为t检验、χ2检验，由SPSS 21.0软件获得。其中，计数资料以[n（%）]表示，计量资料采取（±s）形式表示，两组患者的t、χ2应用于判断患者的试验数据判断。检验的水准为P＜0.05。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的血清指标结果对比

在治疗完成后，实验组的HB、RBC、HCT指标明显优于对照组（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗后的血清指标结果对比（±s）

表1 两组患者治疗后的血清指标结果对比（±s）

组别 Hb（g/L）RBC（×1012/L）HCT（%）对照组（n=50）92.32±2.51 3.24±0.77 32.13±0.32实验组（n=50）106.31±2.12 3.53±0.49 34.26±0.23 t 8.1256 9.7478 7.2959 P 0.0000 0.0001 0.0000

2.2 两组患者治疗过程中的并发症发生状况对比

从并发症方面对比，实验组患者的并发症发生率明显的更低，仅为8.00%，而对照组的总发生率结果为22.00%，组间数据结果对比差异显著，满足统计学意义评定标准（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗过程中的并发症状况对比[n（%）]

2.3 两组患者的临床治疗总有效率结果对比

两组患者在治疗完成后，病情均得到一定的明显改善，实验组治疗总有效率为96%，显著高于对照组的84%，满足统计学意义评定标准（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的临床治疗总有效率结果对比[n（%）]

2.4 两组患者治疗半年后再生障碍性贫血复发结果对比

与对照组结果相比，实验组患者在治疗半年后的再生障碍性贫血复发率结果明显居更低水平（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗半年后再生障碍性贫血复发结果对比（n，%）

3 讨论

再生障碍性贫血属于严重的血液系统疾病，亦称作再障，发病率较高，易反复发作，并且还可能因不同的病因和机制引发患者的骨髓造血功能衰竭，对患者的正常生活有着极大的影响[5]。可分为先天性的和遗传性的，常见的临床表现多为骨髓造血功能低下、感染综合征、贫血和出血等。其临床致病因素较多，近年来，有许多学者认为T细胞功能异常亢进是后天性再障的主要发病机制，还可能是造血干祖细胞缺陷，造血微环境异常和免疫异常等。在目前临床上，针对再生障碍性贫血进行治疗时，包含疾病针对性治疗和支持治疗两个主要部分[6]。针对性的治疗，主要是为患者机体补充受损或者减少造血干细胞，而支持治疗，能够有助于降低患者在治疗过程中出现的各种相关并发症[7]。雄激素是对再生障碍性贫血进行治疗的最为传统的一种治疗药物，这种药物可以通过体内代谢产生5α和5β羟类固醇，并有效作用于患者的靶器官、肾脏等，进而能够有效刺激其产生促红细胞生成素，因此能够使造血干细胞G0期对促红细胞生成素的敏感性，有助于促进造血细胞的增殖，同时雄激素还能够通过活化造血干细胞，端粒酶来促进造血细胞增殖，使外周的血细胞数量明显增加，这样能够恢复其造血功能，以有效改善再生障碍性贫血造血功能障碍的症状。在现代医学中认为，再生障碍性贫血的发生与患者的造血干细胞缺陷、免疫异常和造血微循环异常等有着密不可分的关系，而通过雄激素受体介导，可在患者体内还原为5α和5β羟类固醇，有效促进了肾脏红细胞生成素的产生，并且可促使G0期肝细胞进入EPO反应期，使得造血细胞增殖而有效帮助患者更好的恢复造血功能，以利于提高其体内红细胞生成素水平。但是，若仅仅依靠单纯的雄激素治疗可能会对患者的肝造成严重影响。并且，在近年来的临床相关研究中发现，再生障碍性贫血的发生与活化细胞毒性T淋巴细胞有着较为密切的关联性，在对患者进行相关病情分析时，发现再生障碍性贫血会导致患者的细胞功能受到严重影响，分泌多种造血负调控因子，导致患者出现骨髓造血功能抑制的情况，这是再生障碍性贫血免疫异常机制中最主要的一个发病机制，所以在对患者进行治疗时，将免疫抑制剂应用于其中，能够有助于提高患者的临床治疗效果。

环孢素a作为治疗贫血的一种常见药物，其本质是一个由11个氨基酸所组成的环状多肽，能够与机体的相关物质进行有效结合，形成具有生物活性的复合物，同时还有助于阻断患者的神经钙蛋白活性，促使信息通道传导障碍，这样能够进一步有效抑制患者体内的白介素-2等因子的合成，继而抑制尤其诱导的T淋巴细胞活化与增殖减少或者避免造血负调控因子合成、分泌、解除骨髓造血功能抑制，通过这种方式以达到治疗再生障碍性贫血的效果。在为患者进行治疗时，将雄激素应用于患者的配合治疗中，一方面能够为机体补充受损或者减少的造血干细胞，另一方面还能从再生障碍性贫血免疫异常发病机制对疾病进行有效的干预，起到良好的协同效应，所以由此产生的效果较为良好，对患者的病情恢复具有积极的促进作用。

并且在本次实验中，发现对照组患者在治疗过程中的并发症总发生率结果为22.00%，相较于实验组的8.00%来说，明显居更高水平，同时实验组患者的治疗总有效率结果显示为96.00%，明显高于对照组的84.00%。实验组患者的血清指标各项结果均明显优于对照组，此外，在治疗半年后，两组患者的再生障碍性贫血复发率结果显示实验组结果明显居更低水平（P＜0.05）。提示将雄激素和环孢素a两种药物联合应用于再生障碍性贫血患者的治疗中，并不会导致患者出现较多额外的并发症，安全性高，具有良好的可应用价值。

综上所述，在对再生障碍性贫血患者进行治疗时，联合应用雄激素和环孢素a，对于临床指标具有显著改善，提高整体治疗效果，降低复发率。