肝癌肝硬化腹水应用不同剂量及频率呋塞米和螺内酯治疗的疗效对比研究

陈钊锦

（广东省茂名市中医院肿瘤二科，广东 茂名 525000）

0 引言

现阶段研究表明原发性肝癌引起腹水的首要原因是门静脉压力增高，导致组织液回流受阻，从而直接漏入腹腔形成腹水[1]；血清白蛋白浓度降低引发的胶体渗透压降低，是引起腹水的重要因素[2-3]；另外，肿瘤向腹腔内转移引起腹膜炎症，也会导致渗出性腹水。现代医学治疗原发性肝癌引起的肝硬化腹水常采用腹腔穿刺引流、利尿剂等方法[4]。临床治疗中虽然方法众多，但是也会出现例如功能性肾衰、血容量降低并发氮质血症甚至导致肝性脑病、电解质代谢紊乱导致肝性昏迷等情况，不良反应较多，难以取得良好的治疗效果[5-6]。因此需调配不同利尿药物的剂量，以寻找更为有效、安全的治疗药物和途径，解决临床中肝硬化腹水治疗困难的问题[7]。在本次研究中，探讨了治疗肝癌引起的肝硬化腹水时应用不同剂量及频率的呋塞米和螺内酯的临床效果差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2021年3月在我院肿瘤科就诊的原发性肝癌腹水患者90例。依照随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组45例。对照组男37例，女8例，年龄33～88岁，平均（57.5±12.4）岁；观察组男34例，女11例，年龄39～82岁，平均（61.2±12.0）岁。一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入标准

（1）明确诊断为轻、中度原发性肝癌伴恶性腹腔积液患者；（2）预计生存期3个月以上；（3）经医院伦理委员会同意，所有患者均自愿签署知情同意书。

1.3 排除标准

（1）合并其他系统疾病的患者；（2）计划行放疗、化疗及手术治疗者；（3）对治疗药物过敏者；（4）治疗过程中，病情出现严重恶化，或医从性降低至拒不配合者；（5）神志不清晰，无法进行准确主观思想表达者。

1.4 方法

严格限制钠和水的综合治疗前提下，遵循缓慢持续原则，根据水肿程度及呋塞米和螺内酯的比例，选用起始量。观察组选用呋塞米（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021074，20mg/片）20mg，配合螺内酯（杭州民生药业有限公司，国药准字H33020070，20mg/片）40mg，口服，q12h。对照组选用呋塞米40mg配合螺内酯100mg，口服，qd。用药期间监测尿量、腹围、体重和电解质。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效评估

根据WHO制定的癌性溶液疗效判定标准[8]：腹水消失，并保持1个月以上为完全缓解（CR）；腹水减少大于50%，并维持1个月以上为部分缓解（PR）；腹水吸收25%～50%为稳定（NC）；腹水量无变化或增加为无效（PD）。注：有效率（ER）计算：ER=（CR+PR）/总例数×100%。

1.5.2 安全性指标检查结果

（1）治疗前后采用全自动生化分析仪检查血常规、肾功、电解质。（2）分析两组不良反应及其与临床试验的相关性。（3）本次试验不良反应发生率较低且对症治疗后皆可缓解，故无脱落病例。

1.5.3 生活质量评价标准

根据患者的情况进行KPS评分，与接受治疗前相比：增加20分以上为显著改善；增加10～20分为改善；治疗后变化在10分以内的为稳定；减少大于10分为下降。改善率=（显著+改善）/总数×100%。

1.6 统计学方法

本次试验采用SPSS 22.0统计分析软件对数据进行处理。计量资料表示为（±s）组间行t检验；计数资料表示为率，组间行χ2检验。P＜0.05则表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组B超腹水情况比较

两组患者腹水情况比较，观察组治疗后变化较为显著，疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组B超腹水情况比较（±s，cm）

表1 两组B超腹水情况比较（±s，cm）

比较 组别 例数 均数±标准差 t值 P值治疗后深度比较 观察组 45 2.14±1.06 2.036 0.046对照组 45 4.00±1.30治疗前后深度差值比较 观察组 45 4.01±0.95 2.382 0.031对照组 45 3.10±0.82

2.2 两组随访期后腹水疗效比较

在患者治疗结束后，随访1个月，观察组患者基本情况优于对照组，说明观察组在改善腹水方面疗效较好，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组随访期后腹水疗效比较[n(%)]

2.3 两组患者治疗前后各项差值对比

观察组治疗前后平均24小时尿量差、腹围差值、体重差值比较情况均显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01），见表3。

表3 两组患者治疗前后各项差值对比（±s）

表3 两组患者治疗前后各项差值对比（±s）

比较 组别 例数 均数±标准差 t值 P值两组治疗前后平均24小时尿量差比较 观察组 45 820.45±141.67 3.454 0.002对照组 45 599.26±145.23两组治疗前后体重差值对比 观察组 45 3.64±0.53 5.040 0.001对照组 45 2.82±0.49两组治疗前后腹围差值对比 观察组 45 7.78±0.65 4.427 0.001对照组 45 5.74±0.64

2.4 两组治疗后卡氏评分比较

两组患者生存质量改善率比较，观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗后卡氏评分比较

2.5 安全性分析

本次研究中患者未出现严重不良反应或并发症，用药较为安全。两组总体不良事件发生率相当，安全性指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

肝硬化是一种慢性疾病，病因多以病毒性或酒精性肝炎为主，随着我国卫生水平的改善，乙肝与丙肝的发病率逐年降低，所以病毒性肝炎进展为肝硬化的占比逐年下降。但因为我国生活水平与消费水平的上升，酗酒引起的酒精性肝炎进而发展成肝硬化的病例逐年上升，发病人群多为20岁至50岁的男性，其死亡率也日益增高[9-10]。肝硬化后期会引发许多并发症，如门静脉高压症、肝肾综合征、原发性肝癌等，腹水是门静脉高压症的三大临床表现之一，也是判断肝硬化患者病程发展至失代偿期的重要标准之一[11-12]。肝硬化患者合并腹水症状后，5年病死率高达44%[13]。临床研究中根据腹水的量将腹水分为三种类型：1级腹水患者大多无症状，超声检查下腹水深度＜3cm，且对常规利尿剂治疗敏感；2级腹水患者有中度的腹部隆起症状出现，超声下腹水浸没肠管，深度为3cm～10cm，但因常有其他并发症，故需对症治疗，必要时可收入院；3级腹水患者腹胀明显，超声下深度＞10cm，临床上必须住院治疗[11]。

一般情况下，腹水患者在控制水和钠摄入治疗无效后，便可使用利尿剂治疗，常用的利尿剂有螺内酯、氨苯蝶啶、呋塞米等[14]。若利尿剂使用不当，将引发许多不良反应，如肾脏灌注不足、电解质紊乱或低血容量性休克等[15]。临床上在选用药物时，1级腹水患者常单独给予弱效利尿剂治疗；2/3级腹水患者采用强效利尿剂搭配弱效利尿剂治疗，临床效果提高的同时，高钾血症发生率也显著降低[16]。本文研究中多为2/3级腹水患者，故主要选用强效利尿剂呋塞米搭配弱效利尿剂螺内酯进行治疗。呋塞米能抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收，从而使肾小管浓缩功能下降，产生强大而迅速的利尿作用；该药物剂量范围较大，且随剂量增多药效逐渐增强[17]。螺内酯为醛固酮拮抗剂，可影响钠钾泵，促进钠和氯的排出而利尿，该药物利尿作用缓慢但效果持久[18]。两者联合用药时，治疗的患者尿量通常在2～3d内增多，平均1周后就会有腹部胀痛感减轻、腹围缩小的效果[19-21]。呋塞米和螺内酯按1：2的比例使用可避免血钾紊乱，所以在用药期间一般不需补钾[22]。

本次临床研究结果显示，在常规基础治疗上采用呋塞米20mg配合螺内酯40mg，q12h，能有效治疗恶性腹腔积液，其治疗总有效率显著优于对照组。治疗结束后，随访1个月，观察组患者基本情况优于对照组。在安全性方面，两组不良事件发生率均较低且对症治疗后皆可缓解；在治疗过程中未出现与本次试验药物及方法相关的严重不良反应，用药较为安全有效。

综上所述，肝癌肝硬化腹水应用呋塞米20mg配合螺内酯40mg，q12h，能够有效的改善患者的体重差值、平均24小时尿量差值比、腹围差值，疗效较为显著，该疗法值得推广。