5-氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光治疗尖锐湿疣的效果观察

宁晋松

（北京怀柔医院皮肤性病科，北京 101400）

尖锐湿疣（condyloma acuminatum）是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起，其主要特征为疣状或柱状上皮增生。尖锐湿疣可发生于任何年龄，但以青壮年居多，近年来由于生活水平提高及性观念改变，女性发病率呈明显上升趋势。且本病发病部位多在外阴等处，易与其它疾病相混淆，导致病情反复发作。因此，早期发现、及时诊治对防止病情反复具有重要意义。尖锐湿疣的具体表现为赘生物形成后出现糜烂、结痂、渗出和坏死，传统方法如冷冻法、电灼法均难以根治，给患者造成了很大痛苦。目前尚无理想药物能有效抑制或杀灭HPV病毒，且复发率较高，因而探索新的物理治疗手段成为国内外学者关注的热点之一。有学者研究了尖锐湿疣细胞凋亡过程中一些相关基因的表达变化，并将这些结果应用到尖锐湿疣的诊断、预防、疗效评价以及新药开发中。而光化学疗法因安全、高效、无毒性等特点越来越受到人们的重视，已被广泛应用于性接触传播性疾病的防治中。半导体激光照射作为一种新兴的非热效应消毒技术，不仅可以杀死病变组织，而且还能够刺激正常组织细胞生长繁殖，达到促进机体康复的目的。5-氨基酮戊酸光动力疗法是基于光动力学原理，利用高能半导体激光器激发皮肤表面光敏基团产生大量自由基，然后通过电子转移作用使之氧化分解，从而破坏DNA分子链断裂成单链小片段，再经过氧化氢酶作用裂解出活性物质来杀灭病原体。该方法操作简单、成本低廉，并且不会损伤正常组织。本研究结合我院2020年4月-2022年3月收治的200例尖锐湿疣患者临床资料，旨在探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法联合CO激光治疗尖锐湿疣的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取北京怀柔医院皮肤性病科2020年4月-2022年3月收治的尖锐湿疣患者200例作为研究对象，纳入标准：①临床资料完整；②无严重躯体疾病；③精神状态正常，神志清楚；④符合疾病诊断标准。排除标准：①中途退出研究者；②肝肾功能异常者；③妊娠期或哺乳期妇女。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各100例。其中对照组男65例，女35例；年龄24～45岁，平均年龄（35.47±5.28）岁。观察组男63例，女37例；年龄25～46岁，平均年龄（36.29±5.13）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过，所有患者及其家属均知情，并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组单独采用CO激光治疗：首先对治疗部位进行常规消毒，局部麻醉药物选择2%利多卡因（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021071，规格20 ml:0.4 g），气化病灶仪器选择CO激光治疗仪，型号为LJL35-CB，上海市激光技术研究所医学设备部提供；治疗面积为病灶附近2 cm范围，使用利多卡因作浸润麻醉之后，然后用CO激光将局部尖锐湿疣疣体逐一的气化或者碳化。待灼烧环节结束后局部给药，作用为消炎和避免感染。

观察组采用ALA-PDT联合CO激光治疗：首先准备0.5 ml的注射用水和外用盐酸氨酮戊酸外用散（上海复旦张江生物医药股份有限公司提供，国药准字H20070027，规格:118 mg），将两者融合成浓度为20%的溶液。接着对患者实施CO激光治疗，治疗方式与对照组相同，最后及时实施ALA-PDT：将准备好的艾拉溶液均匀涂抹在治疗结束位置表面，涂抹面积包括附近1.5 cm范围，给予保鲜膜覆盖4.5 h；随后彻底清理病灶位置且实施光动力治疗仪照射环节，按照患者的实际情况给予合理治疗量（不低于80 J/cm）。2组均每周1次，共治疗4次。

1.3 观察指标 比较两组临床疗效、复发率以及T淋巴细胞亚群各项指标。①临床疗效：治疗后病灶全部消失为显效；病灶明显缩小为有效；病灶缩小面积较小为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%；②T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8和CD4/CD8水平：采取流式细胞术，CD3，CD4和CD8分子通过荧光染色被标记在淋巴细胞表面,CD3代表T淋巴细胞；T淋巴细胞亚群检测时，仅需鉴定CD3阳性细胞，再进一步将CD4T淋巴细胞与CD8T淋巴细胞区别开来，再统计T淋巴细胞总数及CD4、CD8淋巴细胞数，统计比值。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组复发率比较 观察组复发率为10.00%（10/100），低于对照组的22.00%（22/100），差异有统计学意义（=5.493，=0.000）。

2.3 两组T淋巴细胞亚群水平比较 观察组T淋巴细胞亚群CD3、CD4以及CD4/CD8比值水平均高于对照组，CD8低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群水平比较（）

3 讨论

人类乳头瘤病毒（HPV）感染是导致性传播疾病和生殖器癌的主要原因，其中包括尖锐湿疣。尖锐湿疣是世界上最常见的性病之一。尖锐湿疣的发病机理尚不清楚，目前认为与HPV病毒感染有关。随着人们生活水平的提高，以及艾滋病流行率上升，其发病率有增高趋势。近年来国内外学者对该病进行了大量的临床及实验研究，但在具体应用时存在一些问题，如疗程长、疗效差等。尖锐湿疣的临床表现以疣状丘疹为特征，局部可出现红肿疼痛、瘙痒、分泌物增多、血痂形成或溃疡坏死等症状。尖锐湿疣具有较高复发率，约占整个性病总数的15%～30%,因此如何有效地控制复发一直以来都是临床研究重点。因此，探索一种简单快捷、安全可靠且无明显毒副作用的方法来治愈尖锐湿疣成为临床重要任务，目前采用光敏剂结合CO激光联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗取得了理想的效果。

作为一种传播性疾病，尖锐湿疣的发生率逐年升高，其发病机制是通过人乳头病毒引起的。临床治疗尖锐湿疣的方法以物理疗法，局部治疗和免疫调节制剂为主。物理治疗包括CO激光、冷冻及微波治疗，但治疗后复发几率较高，因此临床医学界对此给予了极大的关注。由于国内学者研究发现，导致尖锐湿疣治疗后复发的原因包括疣体存在的位置较为特殊，例如疣体生长在尿道及阴道处，没有充分暴露，导致没有进行彻底的治疗，进而出现在感染，加上患者免疫力下降，异常的包皮长度和术后没有进行进行正确的处理和分泌物的增多，都能够为病毒的传播提供良好的条件。治疗不彻底，出现隐性感染或亚临床感染的发生率较高。传统的方法对于隐性感染和亚临床感染有害因素的清除效果不理想，复发率较高，近年来，从国外引进了一些新的治疗方式，包括5-氨基酮戊酸光动力疗法，在外源性5-氨基酮戊酸光动力疗法进入人体人体后，能够有选择性地被活性较高的细胞所吸收，通过波长照射能够对病毒组织进行有效杀灭，效果比较明显，且不良反应少，复发率低。有学者进行研究发现，CO激光治疗后结合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗，能够进一步提升疗效，降低复发率和提高安全性。除此之外，激光束能够加速药物吸收，帮助5-氨基酮戊酸光动力疗法对病灶进行彻底的处理，治疗效果明显。

目前临床常用的方法为冷冻或激光等物理治疗及化学药物治疗，但由于其存在着疗效不持久、复发率高等缺点而受到越来越多学者的质疑。光敏剂作为一种新型的生物调节剂在抗病毒方面具有良好的作用，可通过刺激细胞增殖来抑制病毒感染并诱导免疫应答。近年来国内外许多研究者对该领域进行了大量研究，取得一定进展，但是仍有一些问题有待解决，例如：如何提高光敏剂与疣体接触时产生的局部反应性；不同种类光敏剂之间能否相互协同使用以增强疗效，以及光敏剂在体内是否能被代谢清除等等。需要注意的是，尖锐湿疣患者在日常生活中要多锻炼，提高免疫力，饮食卫生，清淡为宜，注意个人卫生，勤换内衣，多吃新鲜的蔬菜水果。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）；且观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）；同时观察组T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD4/CD8比值水平均高于对照组，CD8水平低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。可见尖锐湿疣患者采取5-氨基酮戊酸光动力疗法联合CO激光治疗的效果较好，不易复发。但本研究存在一定的局限性，如样本数量不足和样本量较小。在以后的工作中，将对该领域进行进一步的探讨与研究，以期为日后5-氨基酮戊酸光动力疗法联合CO激光治疗尖锐湿疣的相关研究做出理论贡献。

综上所述，5-氨基酮戊酸光动力疗法联合CO激光治疗尖锐湿疣效果确切，能够降低复发率，改善患者的免疫功能。