复方苦参注射液联合化疗治疗结直肠癌的效果研究

李冬梅

（商河县人民院药剂科，山东 济南，251600）

结直肠癌作为消化科常见的恶性肿瘤，给人们的生命健康造成了巨大的威胁，该疾病早期表现为排便习惯改变、腹泻、便血、腹部局部区域疼痛、便秘与腹泻交替发生等症状，当病情进展至晚期则会引起贫血与体质量降低等全身症状。由于早期结直肠癌缺少典型性症状，所以多数患者确诊时已步入中晚期。现阶段，化疗药物通过抑制或杀灭肿瘤细胞已成为晚期结直肠癌患者的主要治疗手段，以期延长生存周期。然而，化疗药物能够导致骨髓抑制、免疫力下降等问题，极大程度地影响了治疗效果。因此，探寻可靠且安全的药物联合化疗方案保障结直肠癌患者的治疗效果十分必要。复方苦参注射液是一种中成药物，具有凉血解毒、清热利湿、散结止痛的功效。本研究分析常规化疗及常规化疗联合复方苦参注射液在结直肠癌患者中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年8月～2021年7月商河县人民医院收治的98例帕金森患者作为研究对象，根据随机数表法分为对照组和研究组，每组49例。对照组患者中，男28例，女21例；年龄28～78岁，平均年龄（50.60±4.80）岁；病程3个月～12个月，平均病程（6.02±0.85）个个月；疾病类型：结肠癌22例，直肠癌27例；原发肿瘤局部淋巴结远处转移（TNM）分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期19例。研究组患者中，男27例，女22例；年龄25～76岁，平均年龄（50.82±4.28）岁；病程2个月～11个月，平均病程（6.05±0.90）个月；疾病类型：结肠癌21例，直肠癌28例；TNM分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期18例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者本人及其家属充分了解研究相关内容后，自愿签署知情同意书。本研究经商河县人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合2017年版《中国结直肠癌诊疗规范》中对于原发性结直肠癌的诊断标准；②Karnofsky功能状态评分≥60分；③预计生存期 ＞3个月；④患者意识清晰，具有良好的沟通与认知力。

排除标准：①近3个月内使用过免疫抑制类药物者；②有放化疗治疗史者；③免疫功能障碍者；④合并血液疾病者；⑤肝肾功能障碍或心脑血管疾病者；⑥合并消化道梗阻者；⑦合并内分泌系统疾病者；⑧妊娠与哺乳期女性；⑨合并精神疾病者。

1.3 方法

两组患者均完善各项检查，对照组患者给予常规奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟脲嘧啶化疗治疗，即100 mg/m奥沙利铂（生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20143263，规格：50 mg）加入250 mL 5%葡萄糖溶液，静脉滴注2 h，d1；400 mg/m亚叶酸钙注射液（生产企业：重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20010615，规格：10 mL∶0.1 g）加入250 mL 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注2 h，1次/d；400 mg/m氟尿嘧啶注射液（生产企业：广东岭南制药有限公司，国药准字H20183471规格：10 mL∶0.5 g），静脉推注，之后再以2 400 mg/m氟尿嘧啶注射液持续静脉滴注46 h，1次/d。每2周为1个疗程，共治疗3个疗程。

研究组患者在此基础上接受12 mL复方苦参注射液（生产企业：山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231，规格：5 mL×4支）加入200 mL 0.9%的氯化钠溶液，静脉滴注，1次/d，滴入速度为40～60滴/min。持续治疗2周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标

①比较两组患者的化疗效果。通过实体瘤疗效标准（RECIST）评价。其中，目标病灶消失为完全缓解；病灶较化疗治疗前缩小≥30%为部分缓解；病灶较化疗治疗前缩小＜30%，增加 ＜20%为稳定；病灶较化疗治疗前增加≥20%为进展。治疗总有效率 =（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②比较两组患者免疫功能。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，以3 500 r/min的速度离心10 min，分离血清，以全自动流式细胞仪（生产企业：贝克曼库尔特商贸中国有限公司，型号：Navios）检测外周血中免疫细胞分化簇4（CD4）、分化簇8（CD8）。③比较两组患者疼痛情况。分别于治疗前后采用数字评分法（NRS）对患者的进疼痛情况行评估。NRS评分范围为0～10分，其中无痛计0分，剧烈且难以耐受的疼痛计10分，分值越高说明疼痛越重。④比较两组患者肿瘤标志物水平。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，以3 500 r/min的速度离心10 min，分离血清，以化学发光免疫法检测癌胚抗原（CEA）与糖类抗原199（CA199）。⑤比较两组患者不良反应发生率。不良反应包括骨髓抑制、肝功能异常、恶心呕吐。不良反应发生率 =（骨髓抑制+肝功能异常+恶心呕吐）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗疗效比较

研究组患者疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组患者治疗疗效比较 [n（%）]

2.2 两组患者免疫功能指标比较

治疗前，两组患者CD4、CD8水平接近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CD4水平均高于治疗前，CD8水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组患者CD4水平高于对照组，CD8水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者免疫功能指标比较 （）

2.3 两组患者疼痛情况比较

治疗前，两组NRS评分接近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组患者NRS评分与治疗前接近，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组患者NRS评分低于对照组及本组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者疼痛情况比较 （，分）

2.4 两组患者血清肿瘤标志物比较

治疗前，两组患者CEA、CA199水平接近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CEA、CA199水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组患者CEA、CA199水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者血清肿瘤标志物比较 （，ng/mL）

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

研究组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较 [n（%）]

3 讨论

目前，中晚期结直肠癌因单纯手术不理想，所以临床普遍采用化疗方案治疗，其奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟脲嘧啶作为消化系统常见化疗方案，现已在结直肠癌患者中得到了广泛的应用。然而，化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，对于机体正常细胞功能也有抑制与损伤作用，给结直肠癌的整体治疗效果及安全带来了严重的影响，甚至有部分患者因无法耐受而终止治疗。

复方苦参注射液为白茯苓、苦参等中药经特殊加工与提取制成的抗肿瘤制剂，其主要成分包括氧化苦参碱、皂苷、氧化槐角碱与苦参碱，具有凉血解毒，利湿清热，止痛散结的功效。本研究结果显示，研究组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），不良反应发生率低于照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明在常规化疗的基础上应用复方苦参注射液能够缓解化疗导致的不良反应，进一步提升化疗的治疗效果。究其原因可能为复方苦参注射液中的苦参碱联合化疗药物能够促进机体淋巴细胞增殖，诱导K562细胞的分化，其作用机制与阻断细胞周期的进展途径、抑制端粒酶活性有关。同时，苦参碱还具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎症以及降温、解热、镇痛等作用，并可以提高细胞免疫功能，发挥增效减毒的功效，继而抑制肿瘤细胞的增殖周期，阻断疾病进展途径。同时氧化苦参碱能够抑制血管内皮细胞与肿瘤细胞增殖，缓解化疗的毒性作用，缓解消化道反应与骨髓抑制等问题。中医认为，结直肠癌患者普遍存在肠道失津，而化疗药物作为一种热毒外邪，导致气阴两虚，迁延日久，湿热互结，继而形成倦怠、痞满、湿热蕴结之证。复方苦参注射液中白土苓归膀胱经、脾经与肝经，具有祛瘀活血、止泻敛肠的作用；苦参归胃经、大肠经、肝经等，能够清热利湿、利尿；二者联合应用可进一步缓解患者的症状，保障整体治疗效果。

复方苦参注射液具有散结止痛的功效，目前已在癌性疼痛的治疗中得到了广泛的应用。本研究中，治疗后，研究组患者NRS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。复方苦参注射液中含有槐定碱、苦参碱、槐果碱、氧化苦参碱等多种活性生物碱，其中氧化苦参碱能够抑制神经病理性疼痛，槐定碱则通过阻断痛觉及抑制炎症反应进而缓解疼痛，上述多种物质协同作用发挥强效的镇痛作用。此外，CEA与CA199均是诊断结直肠癌的重要标志物，其水平与疾病的进展、分化密切相关。其中CEA是一种与肿瘤相关的胚胎抗原酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而成的癌细胞表面，且在细胞浆中形成，由细胞膜分泌至细胞外，进入周围体液。CA199是存在于血液循环中的胃肠道肿瘤相关抗原，其水平轻度升高提示消化道炎症，而显著升高多见于消化道肿瘤。本研究中，治疗后，研究组患者CEA、CA199水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明结直肠癌患者采用复方苦参注射液治疗，能够有效抑制肿瘤进展。究其原因可能为复方苦参注射液提高了细胞的免疫功能，以及对于化疗方案有增效减毒作用。值得注意的是，由于本次研究样本数量有限，关于复方苦参注射液对于结直肠癌化疗患者的作用机制仍有待大样本量的随机研究进一步论证，以便为本病治疗开辟新的途径。

综上所述，复方苦参注射液联合化疗治疗结直肠癌患者可获得显著的治疗效果，改善患者免疫功能，缓解其疼痛，减少不良反应的发生，值得临床应用。