帕罗西汀联合不同剂量奥氮平治疗抑郁症伴睡眠障碍患者的临床疗效观察

李志鹏 佘继祥 李家磊 郑琼

抑郁症是临床常见的精神疾病,常以持续性心情低落为主要表现,随着病情严重程度的增加,可进展为抑郁自卑、痛苦悲伤等不良情绪,更有患者出现自杀行为［1,2］。近年来随着社会压力的增加和生活节奏的加快,我国抑郁症的发病率呈逐渐上升趋势,且经调查研究显示,约90%以上的抑郁症患者均存在一定程度的睡眠障碍,如入睡困难、易觉醒、睡眠维持困难等,对患者的身心健康和生活质量产生严重影响［3］。现阶段,临床常采用药物治疗,如一线抗抑郁药帕罗西汀具有较好的疗效和安全性,但对抑郁症状的改善往往需要2～4 周,伴有睡眠障碍的患者疗效不明显［4］。奥氮平为一线抗精神病药物,可拮抗5-羟色胺(5-HT)2c受体,缓解患者的抑郁情绪,目前,多数学者研究帕罗西汀与奥氮平联合应用治疗抑郁症伴睡眠障碍患者已取得了较好的临床效果［5,6］,但是对于奥氮平合理剂量的选择,临床上存在较多的争议,故本研究就此展开探讨,并分析其对量表评分的影响,以期为该病的治疗提供更加合理的用药方式,现研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年4 月～2021 年4 月本院收治的抑郁症伴睡眠障碍患者90 例为研究对象。将入选患者按乱数表法随机分为对照组、高剂量组和低剂量组,各30 例。三组患者一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。本研究经本院伦理委员会批准。

表1 三组一般资料对比(n,±s)

表1 三组一般资料对比(n,±s)

注：三组对比,P＞0.05

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①临床诊断标准均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》［7］中的有关规定,且HAMD 评分［8］＞20 分；②临床资料完整者；③病程＞3 个月；④患者知情且签署同意书；⑤PSQI 评分［9］＞7 分。

1.2.2 排除标准 ①伴有严重肝肾功能损害、心脑血管疾病者；②对本研究所使用药物过敏者；③近2 个月内接受抗精神病、镇静催眠药物、其他抗抑郁药物治疗者；④伴有情感障碍或严重自杀倾向者；⑤其他病因所致的抑郁或睡眠障碍者；⑥妊娠期或哺乳期妇女；⑦依从性差,不配合治疗者；⑧存在严重语言意识障碍,无法进行沟通者。

1.3 方法 对照组采用帕罗西汀(中美天津史克制药有限公司,国药准字H10950043,规格：20 mg/片)治疗,起始剂量20 mg/d,后根据患者病情逐渐加大药量,最多服用40 mg/d,均于早餐后服用。高剂量组在对照组基础上联合奥氮平(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20052688,规格：10 mg/片)治疗,10 mg/d,睡前口服。低剂量组在对照组基础上联合奥氮平治疗,5 mg/d,睡前口服。三组患者均连续治疗4 周。治疗期间禁止服用镇静类或其他抗抑郁障碍药物,并密切关注患者出现的不良反应。

1.4 观察指标及判定标准 对比三组临床疗效,治疗后采用HAMD［8］评定患者疗效,患者情绪正常,HAMD 评分减分率＞75%为显效；情绪相对稳定,HAMD 评分减分率35%～75%为有效；情绪无明显好转,HAMD 评分减分率＜35%为无效。总有效率=显效率+有效率。减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%。对比三组焦虑、抑郁情况,采用HAMA 评分［10］评价患者焦虑情况,该量表包括焦虑心境、认知功能障碍、心血管系统及感觉系统症状、紧张害怕等14个项目,采用5级评分法,每项评分0～4分,分值越高则焦虑程度越重；采用HAMD 评分评价患者抑郁情况,该量表包括抑郁情绪、自杀、入睡困难、早醒、睡眠不深等14 个项目,采用5 级评分法,每项评分0～4 分,分值越高则抑郁程度越重。对比三组睡眠质量及生活质量,采用PSQI 评分［9］评价患者睡眠质量,该量表主要包括睡眠潜伏期、主观睡眠质量、习惯性睡眠效率、睡眠持续性、日间功能紊乱、使用催眠药物、睡眠紊乱7 因子18 条目,每项评分0～3 分,分值越高则睡眠质量越差；采用生活质量量表(QOL)评分［11］评定患者生活质量,该量表包括物质生活状态、躯体功能、社会功能和心理功能4 个方面,总分100 分,分值越高则生活质量越好。对比三组不良反应发生情况,包括食欲减退、体重增加、嗜睡、恶心、头晕等。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,两组比较采用t检验；多组比较采用方差分析；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效对比 低剂量组治疗总有效率高于高剂量组及对照组,高剂量组治疗总有效率高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 三组临床疗效对比［n(%)］

2.2 三组焦虑情况、抑郁情况及睡眠质量对比 治疗前,三组HAMA 评分、HAMD 评分、PSQI 评分对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,三组HAMA 评分、HAMD 评分及PSQI 评分均低于本组治疗前,且低剂量组低于高剂量组与对照组,高剂量组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 三组焦虑情况、抑郁情况及睡眠质量对比(±s,分)

表3 三组焦虑情况、抑郁情况及睡眠质量对比(±s,分)

注：与对照组对比,aP＜0.05；与高剂量组对比,bP＜0.05；与本组治疗前对比,cP＜0.05

2.3 三组生活质量对比 治疗前,三组物质生活状态评分、躯体功能评分、社会功能评分、心理功能评分对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,三组物质生活状态评分、躯体功能评分、社会功能评分、心理功能评分均高于本组治疗前,且低剂量组高于高剂量组与对照组,高剂量组高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 三组生活质量对比(±s,分)

表4 三组生活质量对比(±s,分)

注：与对照组对比,aP＜0.05；与高剂量组对比,bP＜0.05；与本组治疗前对比,cP＜0.05

2.4 三组不良反应发生情况对比 治疗期间,对照组出现嗜睡2 例、恶心1 例、头晕1 例、食欲减退1 例、体重增加1 例,不良反应发生率为20.00%(6/30)；高剂量组出现嗜睡2 例、恶心1 例、头晕2 例、食欲减退1 例、体重增加1 例,不良反应发生率为23.33%(7/30)；低剂量组出现嗜睡1 例、恶心1 例、头晕1 例,不良反应发生率为10.00%(3/30)。三组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(χ2=1.976,P=0.372＞0.05)。

3 讨论

抑郁症是一种持续性心境障碍疾病,其诱发原因较为复杂,常与心理学、社会学和生物学有关,而该疾病的发生常给患者带来心理问题和精神负担,影响其身心健康［12］。而睡眠障碍是抑郁症最常见的临床症状,二者联系紧密,相互影响、相互促进。流行病学调查显示［13］,抑郁症伴睡眠障碍在任何年龄人群均可发生,在抑郁发作的成年人中约有83.60%存在睡眠障碍,且伴随着病程延长及年龄增长其睡眠障碍加重,并对患者的生活质量造成严重影响,亦会加重患者记忆损害、认知功能损害的发生。研究表明［14］,抑郁症复发的一项危险因素为睡眠障碍持续存在,因此在治疗患者抑郁症的同时要关注患者的睡眠问题,并给予积极的治疗方式。张斌等［15］研究结果显示,抑郁症的睡眠结构特征性改变之一为缩短的快速眼动时相睡眠潜伏期,具有独立预测抑郁症的病情加重或复发作用,临床可用于诊断抑郁症发作。而有学者研究发现［16］,奥氮平减少健康志愿者的觉醒时间,增加其睡眠效率、总睡眠时间、慢波和快动眼睡眠,可用于睡眠障碍患者的治疗。而对于临床常用剂量的选择尚未统一,故本研究就此展开探讨。

本研究结果显示,低剂量组治疗总有效率高于高剂量组及对照组,高剂量组治疗总有效率高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。三组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。说明抑郁症伴睡眠障碍患者采用帕罗西汀联合低剂量奥氮平治疗效果较好,患者的焦虑抑郁症状明显改善,且不会产生明显的不良反应,安全性高,分析其原因为帕罗西汀经患者口服后生物利用度可达50%,临床价值较高,加之其为选择性5-HT 再摄取抑制剂,可使体内5-HT 含量提高,抗抑郁能力增强［17］；而奥氮平对患者大脑边缘系统进行选择性干预,使多巴胺释放量增加,促进患者抑郁症状改善,而选择小剂量奥氮平,对于脑部网状结构上行激活系统的5-HT2A受体和肾上腺素α 受体继续发挥阻滞作用,患者焦虑、抑郁症状也随之改善［18］。李博文等［19］研究也表明,采用小剂量奥氮平治疗抑郁症伴睡眠障碍患者取得的临床疗效较好,本研究结果与之相符。本研究结果显示,治疗后低剂量组的PSQI 评分明显降低,说明患者经帕罗西汀联合低剂量奥氮平治疗睡眠质量改善明显,分析其原因为奥氮平为抗精神病类药物,可拮抗5-HT3、5-HT2A/C、与5-HT6受体,而5-HT 拮抗剂对第一个睡眠周期的发生有利,可促进睡眠质量的提高,奥氮平可使人体网状结构上激活系统中的肾上腺素能受体阻断,发挥镇静催眠作用,同时其可减少组胺的释放以改善睡眠,奥氮平不损害机体的精神运动性及执行功能,小剂量的药物即可发挥疗效,有效改善睡眠质量且安全性较高［20］,同时与帕罗西汀联用可能发挥更强的协同作用,睡眠质量改善更佳。

临床研究表明［21］,抑郁症伴睡眠障碍患者表现为入睡困难、多梦等,而长期睡眠障碍患者因睡眠的严重不足会影响患者的精神状态,出现精神涣散,部分患者又受睡眠的长时间影响,而产生自杀行为,对其生活质量及生命健康产生严重影响。在本研究中,治疗后低剂量组QOL 评分较高,生活质量明显提高,分析其原因为小剂量奥氮平可对患者神经递质如血清高香草酸、3-甲基-4羟苯乙二醇、5-羟基吲哚乙酸水平进行调节,从而改善患者的认知功能,提高生活质量［22］。帕罗西汀通过抑制突触前膜对5-HT 再摄取能力,对患者焦虑抑郁情况进行改善,患者的生活质量也相应提高。

综上所述,帕罗西汀联合低剂量奥氮平治疗抑郁症伴睡眠障碍患者疗效确切,可有效改善患者焦虑、抑郁情况,提高睡眠、生活质量,且不良反应少,可为临床治疗提供数据支持。但本研究由于样本量较少,研究结果会出现一定的偏倚,后期将增加更多的样本量进一步深入研究。