尼莫地平联合丁苯酞预防急性脑梗死后血管性认知障碍的疗效分析

古丽加娜提·生哈提

伴随着人类生活方式的转变,老年人数量的增加,急性脑梗死发病率日益升高,并成为影响人类生命质量的主要疾病［1,2］。该病发生后,不仅可诱发躯体功能缺损,还可诱发非躯体功能障碍,血管性认知障碍是最常见的功能障碍［3,4］。临床认为,急性脑梗死合并血管性认知障碍属于获得性高级认知功能障碍综合征,可对躯体功能及正常生活造成严重不良影响［5,6］。确诊疾病后临床多通过溶栓、抗血小板以及降脂等药物进行治疗,可有效减轻语言不清及肢体麻木症状,但并不能有效改善患者的认知功能,无法防治血管性认知障碍［7］。尼莫地平及丁苯酞近年来在急性脑梗死治疗中广泛应用,可有效改善患者的神经功能和认知功能,预防血管性认知障碍的发生,具有显著的应用价值。基于此,本文以2019 年1 月～2022 年2 月收治的急性脑梗死患者910 例为研究对象,探讨丁苯酞、尼莫地平联合治疗的效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一 般 资料 选 取2019 年1 月～2022 年2 月 收治的910 例急性脑梗死患者为临床研究对象,通过随机数字表法分为对照组与观察组,每组455 例。对照组：男290 例、女165 例；年龄34～83 岁,平均年龄(58.74±8.92)岁；发病时间0.5～4.5 h,平均发病时间(2.67±1.09)h；体质量指数19.89～26.81 kg/m2,平均体质量指数(23.43±1.29)kg/m2。观察组：男280 例、女175 例；年龄35～83 岁,平均年龄(58.98±8.93)岁；发病时间0.5～4.5 h,平均发病时间(2.75±1.10)h；体质量指数19.98～26.82 kg/m2,平均体质量指数(23.52±1.30)kg/m2。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 ①患者均经头颅影像学检查,确诊急性脑梗死,且患者发病时间均≤4.5 h 内；②患者入院时尚具备清醒神志与清晰意识,可进行沟通交流,可提供详细信息；③患者无药物过敏或对本次所用药物不过敏；④患者、家属知情此次研究,在同意书上签字。

1.3 方法 患者入院后完善常规辅助检查,基于检查结果进行降血压、降血糖、降血脂、降颅内压、抗血小板、营养脑神经以及调节脑细胞代谢等基础治疗。对照组同时口服尼莫地平片(哈药集团三精明水药业有限公司,国药准字H23021402,规格：20 mg×50 片)治疗,服药30～120 mg/d,分3 次服药。观察组在对照组基础上同时口服丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20050299,规格：0.1 g×24 粒),0.2 g/次,3 次/d。两组患者持续用药2 个月,用药期间若有明显不良反应需及时上报并进行对症处理。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 神经功能 采用美国国立卫生研究院卒中量表［8］评估,总分0～42 分,分值越高,神经功能缺损越严重,在治疗前及治疗3 d、7 d、14 d、1 个月、2 个月后评估。

1.4.2 认知功能 采用简明精神量表［9］评估,总分0～30 分,分值越高,认知功能越理想,在治疗前及治疗3 d、7 d、14 d、1 个月、2 个月后评估。

1.4.3 脑血流灌注 采用颅脑CT 检查获取脑血容量、脑血流量及平均通过时间3 项指标,在治疗前及治疗7 d、1 个月、2 个月后评估。

1.4.4 不良反应 包含胃肠道不适、睡眠质量低下及肝功能损害3 项。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件进行统计分析。计量资料经Shapiro-Wilk 正态性检验,呈正态分布,以均数±标准差(±s)表示,组间用独立样本t检验,组内用配对样本t检验,多时点采用重度测量分析；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的神经功能评分比较 治疗前,两组患者的神经功能评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗3 d、7 d、14 d、1 个月、2 个月后,观察组患者的神经功能评分低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者的神经功能评分比较(±s,分)

表1 两组患者的神经功能评分比较(±s,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者的认知功能评分比较 治疗前,两组患者的认知功能评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗3 d、7 d、14 d、1 个月、2 个月后,观察组患者的认知功能评分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者的认知功能评分比较(±s,分)

表2 两组患者的认知功能评分比较(±s,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组患者的脑血流灌注指标比较 治疗前,两组患者的脑血容量、脑血流量、平均通过时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗7 d、1 个月、2 个月,观察组患者的脑血容量、脑血流量大于对照组,平均通过时间短于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者的脑血流灌注指标比较(±s)

表3 两组患者的脑血流灌注指标比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.4 两组患者的不良反应发生情况比较 两组患者的不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组患者的不良反应发生情况比较［n,n(%)］

3 讨论

脑梗死后血管性认知障碍的发生及发展涉及很多病理、生理环节,包含能量耗竭、细胞中钙超载、炎症细胞因子损害以及兴奋性氨基酸毒性等［10］。有调查［11］指出,急性脑梗死发病后有60%的患者合并不同程度的认知障碍,严重影响日常生活功能及生活质量水平,还增加了家庭与社会的经济负担。既往临床多在确诊急性脑梗死后实施常规对症治疗,固然可改善患者的身心健康,恢复患者的部分功能,增加脑组织供氧量,调整人体血脂水平,但并不能有效改善患者的认知功能［12-14］。

丁苯酞属于缺血性脑卒中的新型药物,更是我国研发出来的一种新药物,近年来在脑血管疾病治疗中广泛应用,尤其是急性脑梗死患者。丁苯酞口服用药,脑内线粒体抗氧化物质活性有效提升,能更好的保护线粒体,还可通过多作用靶点有效阻断脑梗死后数个病理环节。丁苯酞还可促进侧支循环开放,迅速改善患者的脑组织缺血现象；丁苯酞还能有效调整、平衡兴奋性及抑制性氨基酸实际比例,缓解神经系统损伤,改善患者的认知功能；丁苯酞可升高患者的脑血管前列腺素浓度,对花生四烯酸及谷氨酸释放发挥抑制作用,并选择性抑制花生四烯酸代谢物质活性,维护血管结构完整性,有效抑制血小板聚集,缓解血管痉挛症状,改善脑部微循环,增加缺血区域的脑血流含量,令新生血管迅速生成,增加脑缺血区域的周围血管数量和血流量,对缺血半暗带实施有效保护,缩小患者的脑梗死面积［15-17］。

尼莫地平属于二代二氢吡啶类钙拮抗剂,脂溶性非常高,能够轻易通过血脑屏障进入相应神经系统,并对钙离子朝血管平滑肌细胞中内流这一环节发挥抑制作用,对动脉平滑肌细胞中的磷酸二酯酶活性发挥理想的抑制作用,升高细胞中的环磷酸腺苷(cAMP)浓度,降低患者的外周血管阻力,增加脑组织中的血流量,减轻患者的脑组织缺血症状与再灌注损伤后诱发的血管损伤［18,19］。尼莫地平还具备循证医学证据,是《血管性认知功能损害的专家共识》比较推崇的改善人体认知功能的药物。尼莫地平与丁苯酞联合应用,可有效改善的脑部微循环,改善增加局部血管的血流量,加快局部血流速度,升高脑血流量及脑血容量,促使缺血区域出现血流代偿现象,增加局部的血流灌注量,改善局部微循环的淤滞现象,改善局部脑组织的血流动力学,降低自由基形成率,保护线粒体功能,减少炎症因子释放［20］。本研究结果显示,观察组患者的神经功能、认知功能、脑血流灌注指标水平显著改善,可见丁苯酞与尼莫地平联合应用,效果优于尼莫地平单一用药。

综上所述,尼莫地平联合丁苯酞可有效防治急性脑梗死后血管性认知障碍。