电感耦合等离子体质谱法同时测定布南色林原料药中12种金属元素含量

裴丽娟，杨继章，李 建，李 卓，徐艳梅

（1.河北医科大学第一医院药学部，河北 石家庄 050031；2.河北省药品医疗器械检验研究院，河北 石家庄 050200）

布南色林是能阻断多巴胺（D2、D3）与5-羟色胺（5-HT2A）受体的强效抗精神病药［1］，其可改善精神分裂症的阳性和阴性症状，以及认知功能，从而提高患者的生活质量［2-5］。布南色林具有较高的受体选择性、安全性和耐受性，且尚未发现类似其他抗精神病药物的常见锥体外系反应，有望发展为抗精神分裂症的一线药物［6-9］。电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法是目前迅速发展的痕量分析技术，其操作简单、分析迅速、准确度高、灵敏度高，可用于多元素的同时快速分析，已广泛用于中草药、制剂及原料药中金属元素的检测［10-16］。本研究中建立了微波消解结合ICP-MS法同时测定布南色林原料药中锂（Li）、铬（Cr）、钴（Co）、镍（Ni）、铜（Cu）、银（Ag）、镉（Cd）、钡（Ba）、铅（Pb）、铈（Ce）、钬（Ho）、镥（Lu）等12种金属元素的含量，以期为布南色林原料药的质量控制及临床用药安全提供参考。

1 仪器与试药

1.1 仪器

NexION 350X型电感耦合等离子体质谱仪（美国PE公司）；ETHOS ONE型微波消解仪（意大利Milestone公司）；XS105型电子天平（瑞士Mettler Toledo公司，精度为十万分之一）；Milli-Q纯水制造系统（美国Millipore公司）。

1.2 试药

布南色林原料药（石家庄岩峰医药科技有限公司，批号分别为110111，110112，110113）；Li，Cr，Co，Ni，Cu，Ag，Cd，Ba，Pb，Ce，Ho，Lu单元素标准溶液（国家标准样品编号分别为GSB 04-1734-2004，GSB 04-1723-2004，GSB 04-1722-2004，GSB 04-1740-2004，GSB 04-1725-2004，GSB 04-1712-2004，GSB 04-1721-2004，GSB 04-1717-2004，GSB 04-1742-2004，GSB 04-1775-2004，GSB 04-1783-2004，GSB 04-1787-2004），以及内标铑（Rh），铼（Re）单元素标准溶液（国家标准样品编号分别为GSB 04-1746-2004，GSB 04-17452004），均购自国家有色金属及电子材料分析测试中心，质量浓度均为1 000 μg/mL；硝酸为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为超纯水。

2 方法与结果

2.1 试验条件

等离子体流量18 L/min，雾化气流速0.94 L/min，辅助气流量1.2 L/min，射频功率1.6 kW，模拟电压-1 635 V，脉冲电压800 V。测定7Li，52Cr，59Co，60Ni，63Cu，107Ag，111Cd，138Ba元素时以103Rh元素为内标，208Pb，140Ce，165Ho，175Lu元素以187Re元素为内标。

2.2 溶液制备

混合元素标准贮备液：分别精密量取Li，Cr，Co，Ni，Cu，Ag，Cd，Ba，Pb，Ce，Ho，Lu单元素标准溶液适量，加2%硝酸溶液稀释成质量浓度均为1 000 ng/mL的混合元素标准贮备液。

系列工作溶液：精密量取混合元素标准贮备液适量，加2%硝酸溶液稀释成质量浓度分别为0.5，10，20，40，60，80 ng/mL的混合元素系列工作溶液。

混合内标溶液：精密量取Rh，Re单元素标准溶液适量，加2%硝酸溶液稀释制成质量浓度为20 ng/mL的混合内标溶液。

供试品溶液：取样品约0.2 g，精密称定，置微波消解罐中，加硝酸3 mL并放置过夜后，置微波消解仪消解完全后取出，用水转移至25 mL具塞比色管，再加水多次冲洗消解罐并将洗液全部转移至容量瓶中，用水定容，摇匀，即得。

空白溶液：不加样品，按供试品溶液制备方法制备，即得。

2.3 方法学考察

线性关系考察：取2.2项下的系列工作溶液，按2.1项下试验条件进样测定，以待测元素质量浓度（X，ng/mL）为横坐标、以仪器响应值/内标测定值（Y）为纵坐标进行线性回归，结果见表1。

表1 线性关系考察与检测限结果Tab.1 Results of the linear relationship investigation and LOD

检测限考察：取2.2项下空白溶液适量，并计算其标准偏差，按2.1项下试验条件连续进样测定11次，记录仪器响应值并计算其标准偏差，以仪器响应值的3倍标准偏差对应的待测元素质量浓度为检测限。结果见表1。

精密度试验：取2.2项下质量浓度为80 ng/mL的系列工作溶液适量，按2.1项下试验条件连续进样测定6次，记录仪器响应值。结果12种金属元素仪器响应值的RSD为0.57%～1.96%（n=6），表明仪器精密度良好。

稳定性试验：取样品（批号为110111）0.2 g，精密称定，加入混合元素标准贮备液0.2 mL，按2.2项下方法制备供试品溶液，分别于室温下放置0，2，4，6，8，12 h时按2.1项下试验条件进样测定，记录仪器响应值。结果12种金属元素仪器响应值的RSD为0.56%～3.32%（n=6），表明供试品溶液于室温下放置12 h内稳定性良好。

重复性试验：取样品（批号为110111）0.2 g，精密称定，加入混合元素标准贮备液0.2 mL，平行制备6份，按2.2项下方法制备供试品溶液，按2.1项下试验条件进样测定，记录仪器响应值，并计算含量。结果12种金属元素平均含量的RSD为1.06～2.07%（n=6），表明方法重复性良好。

加样回收试验：取样品（批号为110111）0.2 g，精密称定，精密加入混合元素标准贮备液适量，按2.2项下方法制备供试品溶液，按2.1项下试验条件进样测定，记录仪器响应值，并计算回收率。结果见表2。

2.4 样品金属元素含量测定

取3批样品各适量，按2.2项下方法制备供试品溶液，按2.1项下试验条件进样测定。结果均仅检出Ni和Cu。其中Ni含量分别为20.53，23.14，24.26 ng/g，平均22.64 ng/g；Cu含量分别为10.32，12.52，13.46 ng/g，平均12.10 ng/g。

表2 加样回收试验结果（n=9）Tab.2 Results of the recovery test（n=9）

续表2加样回收试验结果（n=9）Continued Tab.2 Results of the recovery test（n=9）

3 讨论

重金属元素摄入过多，对人体健康有较大危害，如铅可损害神经系统、造血系统、心血管系统等，铜可使血红蛋白变性。因此，有必要对药物中的金属元素含量进行测定。ICP-MS法为常用痕量分析技术，可用于多个元素的同时快速分析，用其测定重金属元素，既能提高工作效率，又确保了检测结果的准确度。本研究中参考相应文献，采用微波消解法，以硝酸为消解液，以Rh、Re为内标溶液，采用ICP-MS法同时测定布南色林原料药中的多种重金属元素含量，并对ICP-MS法的测定条件进行优化，以最大限度消除待测元素对测定结果的干扰，并从样品中最终检出Ni和Cu。

综上所述，本研究中建立的ICP-MS法操作简单，准确，快速，灵敏度高，可用于布南色林原料药中12种金属元素的含量测定，从而为该原料药的质量控制提供参考。