血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平与妊娠期糖尿病孕妇不良妊娠结局的关系

李阿利,关 静

1.中国人民解放军联勤保障部队第九八七医院妇产科,陕西宝鸡 721000；2.宝鸡高新医院产科，陕西宝鸡 721000

妊娠期糖尿病(GDM)在临床上比较常见，是指妊娠期发生的或首次发现的不同程度的糖耐量异常[1]。当前GDM在孕妇中的发病率接近5.0%，可诱发各种妊娠期并发症，严重影响妊娠结局[2]。但GDM通常在妊娠24～28周才能确诊，但是其在孕早期就存在糖代谢异常，为此进行早期诊断与筛查具有重要价值[3]。抗心磷脂抗体(ACA)是一种抗心肌和血管内皮细胞心磷脂的自身免疫性抗体[4]。血清ACA的高表达可使胎盘血流量减少，引起胎盘血管炎，甚或导致胎儿死亡。晚期氧化蛋白产物(AOPP)可致使血管内皮氧化应激损伤，直接参与脂质过氧化过程，可影响孕妇的妊娠结局[5-6]。抗β2-GPⅠ抗体(抗-β2-GPⅠ)的表达也与妊娠丢失存在相关性，抗-β2-GPⅠ的高表达可导致机体出现全身性免疫功能紊乱特征，导致深静脉血栓等并发症，可通过介导与自身免疫性抗体结合，导致机体出现病理妊娠[7]。本文具体探讨与分析了血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平与GDM孕妇不良妊娠结局的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2019年8月至2021年5月在中国人民解放军联勤保障部队第九八七医院(以下称本院)就诊的GDM孕妇78例纳入研究作为GDM组；另外，选取在本院进行健康体检的非GDM孕妇78例作为对照组。纳入研究的GDM组孕妇符合GDM的诊断标准[8]：于妊娠24～28周进行GDM的检查(两步法)，首先检测空腹血糖，若空腹血糖≥5.1 mmol/L，则诊断为GDM，若空腹血糖≥4.4 mmol/L但<5.1 mmol/L则进行第二步75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，若结果异常则诊断为GDM。纳入标准：孕周为24～28周；单胎活妊娠；入院前未口服降糖药物。排除标准：存在解剖学、遗传学、内分泌异常及感染的孕妇；行计划性终止妊娠者、多胎妊娠或医源性早产者；临床资料缺乏者；非自然受孕孕妇；具有妇科手术史的孕妇。纳入研究的孕妇均对本研究知情同意并签署了知情同意书。两组孕妇一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平检测 取所有入选者的空腹静脉血标本2～3 mL，低温下静置凝血2 h，3 000 r/min离心10 min，取上层血清保存于-80 ℃冰箱。采用酶联免疫吸附法(德国欧根泰克医学诊断公司)检测血清ACA、AOPP水平。同时采用化学发光法(上海纪宁有限公司)检测抗-β2-GPⅠ表达水平。

1.3随访妊娠结局 (1)对上述所有孕妇采用病例查阅、电话随访方式随访妊娠结局，良好妊娠结局判断标准：新生儿存活或无胎儿明显结构畸形及染色体异常；不良妊娠结局：胎儿结构异常、染色体数目异常、胎死宫内或新生儿死亡、自发流产。(2)同时记录与调查所有孕妇的一般资料，包括产次、孕次、孕周、年龄、身高、吸烟、饮酒、血糖、血压等。

2 结 果

2.1两组生活行为及血糖、血压水平的比较 GDM组的空腹血糖、餐后2 h血糖、收缩压、吸烟率都高于对照组(P<0.05)，两组舒张压、饮酒率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组生活行为及血糖、血压比较

2.2血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平对比 GDM组的ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平对比

2.3妊娠结局比较 GDM组的不良妊娠结局率为19.2%(15/78)，对照组为1.4%(1/78)，GDM组高于对照组(P<0.05)。

2.4GDM孕妇不良妊娠结局单因素分析 不良妊娠结局孕妇的产次、孕次、孕周、年龄、身高等与良好妊娠结局孕妇的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 GDM孕妇不良妊娠结局单因素分析

2.5GDM孕妇不良妊娠结局多因素分析 赋值：ACA≥12.00 mIU/mL为0，<12.00 mIU/mL为1；AOPP≥125.00 μmol/L为0，<125.00 μmol/L为1；抗-β2-GP≥14.50 U/mL为0，<14.50 mIU/mL为1；非条件Logistic回归分析显示：血清ACA、AOPP、抗-β2-GPⅠ水平为导致不良妊娠结局发生的重要因素(P<0.05)，见表5。

表5 影响GDM孕妇不良妊娠结局的多因素分析(n=78)

3 讨 论

近年来随着高龄产妇增多、糖尿病患病率增加以及孕妇饮食结构不合理，GDM的发生率持续上升。GDM的具体发生机制还不明确，但是遗传因素、环境因素、生活方式等多种因素均可产生影响，包括神经内分泌功能异常、肾上腺功能亢进、胰岛素抵抗等。本研究显示GDM组的空腹血糖、餐后2 h血糖、收缩压、吸烟率都高于对照组(P<0.05)，两组舒张压、饮酒率对比差异无统计学意义(P>0.05)。在GDM孕妇中，胰岛素抵抗导致外周血胰岛素水平升高，血管内皮细胞在高胰岛素血症的刺激下被激活并进一步引起损伤，进而引起水钠储留，从而母婴健康造成严重负面影响[9]。

母体的免疫系统影响着生殖过程的许多环节，包括受精着床、胎盘发育，如上述过程发生异常，将会导致妊娠失败。本研究显示GDM组的ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平都高于对照组(P<0.05)，表明GDM孕妇多存在ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平的高表达。分析可知：ACA是一种自身免疫性抗体，主要存在于血小板和血管内皮细胞膜的脂质双层内侧，该物质的高表达可损伤血管内皮细胞，也是导致机体不孕的重要原因之一[10]。抗-β2-GPⅠ是一种血浆载脂糖蛋白，可参与机体抗凝血过程，当机体ACA表达异常时，抗-β2-GPⅠ可优先和ACA结合，使得机体的抗凝血功能失效，引发机体高凝状态导致血栓形成。AOPP是脂质过氧化过程蛋白产物，AOPP的高表达能直接诱导并释放大量的氧活性自由基、黏附因子、炎症递质因子，造成血管内皮功能损伤[11]。

新生儿出生缺陷会对人口素质产生严重影响，GDM孕妇除了直接增强胰岛素抵抗，也可降低胰岛素敏感性与增加生长激素分泌，进一步增强胰岛素抵抗，从而形成恶性循环，最终诱发染色体异常与不良妊娠结局的发生。GDM也可引起多种妊娠期并发症，如胎儿窘迫、妊娠期高血压疾病、胎儿窘迫、羊水过多、早产等，也可严重影响妊娠结局。本研究不良妊娠结局孕妇的产次、孕次、孕周、年龄、身高等与良好妊娠结局孕妇的一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平对比差异有统计学意义(P<0.05)；非条件Logistic回归分析显示血清ACA、AOPP、抗-β2-GPⅠ水平为导致GDM孕妇不良妊娠结局发生的重要因素(P<0.05)。分析可知，ACA可在具体循环中结合于含有磷脂的内皮表面，与不良妊娠结局有相关性。抗-β2-GPⅠ是ACA的主要抗原，ACA与抗-β2-GPⅠ结合后，使得胎盘螺旋动脉发生重构，且滋养层细胞功能被破坏，导致相关血管发生阻塞，诱发胎儿发生缺氧缺血，使得不良妊娠结局的发生率增加[12]。通过测定孕妇血清抗-β2-GPⅠ水平，可有效评估胎盘蜕膜内皮细胞的β2-GPⅠ表达情况，从而推断自身免疫性疾病潜在风险，有利于预测妊娠结局[13]。同时AOPP可通过激活内皮细胞还原型辅酶Ⅱ，增加黏附因子的分泌，加快GDM病情的发展，诱发内皮细胞蛋白功能障碍，导致围生期不良事件的发生[14-15]。本研究也存在一定的不足，选取例数较少导致样本数据存在一定偏倚，也未对GDM患者的分级进行判断，将在后续研究中进行探讨。

总之，GDM孕妇多伴随有血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平的高表达，三者也都为导致GDM孕妇发生不良妊娠结局的重要因素。