蛋白琥珀酸铁联合右旋糖酐铁片在妊娠期贫血患者中的应用

邹志萍

(许昌市第三人民院 产科，河南 许昌 461000)

妊娠期贫血是妊娠期常见并发症之一，主要表现为贫血症状，包括面色苍白、头晕、乏力等[1]。妊娠期贫血多为缺铁性贫血，主要由铁吸收障碍引起，因此，临床治疗妊娠期贫血以补铁为主。蛋白琥珀酸铁是常见口服补铁类药物之一，属于有机铁化合物，铁与琥珀酸蛋白结合，形成铁-蛋白络合物，用于治疗各种缺铁性贫血症，蛋白琥珀酸铁可以通过一系列反应，形成二价铁离子，为患者补血。但是，因不同患者存在个体差异性，若单独应用这一种药物治疗，难免因个体差异性导致效果不佳，因此临床医师在不断尝试将其他药物与蛋白琥珀酸铁联合起来应用，以期进一步改善患者临床症状。右旋糖酐铁片[2]，是右旋糖酐和铁的络合物，为可溶性铁，铁是红细胞中血红蛋白的组成元素，缺铁时会形成缺铁性贫血。因此，口服该药可补充铁元素，纠正缺铁性贫血。两种药物联合应用，能为机体快速补充铁质，更快提高血红蛋白水平，改善贫血情况，且妊娠期用药安全性高。基于此，本文选取许昌市第三人民院收治的87例妊娠期贫血患者，对照组用蛋白琥珀酸铁治疗，观察组在对照组基础上联合右旋糖酐铁片，结果发现观察组临床疗效更为显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月至2021年1月本院收治的87例妊娠期贫血患者进行研究，采用随机数表法分组。对照组(43例)：年龄23～33岁，平均(28.26±1.34)岁；孕周16～27周，平均(21.74±1.29)周；体重49～75 kg，平均体重(60.25±2.31)kg；贫血严重程度：轻度20例，中度16例，重度7例。观察组(44例)：年龄22～35岁，平均(28.69±1.21)岁；孕周14～30周，平均(22.06±1.17)周；体重48～76 kg，平均体重(60.19±2.42)kg；贫血严重程度：轻度22例，中度16例，重度6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准同意。

纳入标准：(1)均处于妊娠期，为贫血确诊者，根据《妇产科学(第9版)》中相关内容诊断[3]，红细胞计数＜3.5×1012/L，红细胞压积＜0.3%，Hb＜100 g/L；(2)均为首次妊娠；(3)单胎；(4)患者及其家属知情，同意参加。

排除标准：(1)妊娠期高血压综合征等其他妊娠期并发症；(2)心肝肾功能异常；(3)药物不耐受者；(4)精神疾病者；(5)在参与本研究前3个月，曾参与过其他临床研究的患者。

1.2 方法

两组患者就诊后，由同一组医护人员为患者展开诊疗干预。首先为患者提供饮食指导，告知患者保持营养摄取充足，注意饮食营养均衡，多食用红肉和补铁蔬菜，多进食动物内脏类，水果适量。指导患者服用维生素C片(哈药集团三精明水药业有限公司，国药准字H20067527，规格：50 mg)，1片/次，3次/d。

对照组使用蛋白琥珀酸铁口服溶液(生产企业：济川药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20143055，规格：15 mL×6支/盒)治疗，饭前口服，80 mL/次，2次/d。观察组在对照组基础上，加右旋糖酐铁片(生产企业：四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20094008，规格：50 mg×60片)治疗，饭后服用，200 mg/次，3次/d。2周为一个疗程，均连续治疗8周。

1.3 观察指标

(1)比较血常规检查情况。将红细胞平均体积(MCV)、平均血红蛋白量(MCH)、红细胞体积分布宽度(RDW)、Hb作为指标，分别于治疗前1 d早上8：00—10：00、治疗完成后次日早上8：00—10：00，取患者空腹血液5 mL，离心分离血清，使用全自动血液分析仪(生产厂家：深圳市美思康电子有限公司，品牌：库贝尔，型号：MC-600)测定，比较数值。

(2)比例两组患者临床疗效：根据《血液病诊断及疗效标准》[4]评定临床疗效，显效：患者各项症状彻底消失，Hb水平为100 g/L以上；有效：患者相关症状好转，Hb水平升高至少20 g/L；无效：不符合上述标准。临床有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

(3)比较两组治疗前后的铁代谢指标，分别于治疗前1 d早上8：00—10：00，治疗完成后次日早上8：00—10：00，抽取每位患者2 mL空腹静脉血液，以全自动生化分析仪，测定患者转铁蛋白饱和度(TS)、血清铁(SI)，以免疫比浊法，测定患者血清铁蛋白(SF)。

(4)比较不良反应。记录不良反应例数，包括腹痛、恶心、头晕、食欲下降，不良反应发生率=不良反应例数/总例数×100%。

(5)以FACSCalibu流式细胞仪，对患者外周血免疫功能指标进行检测，包括CD4+和CD8+。

1.4 统计学方式

使用SPSS 22.0分析数据，计量资料以±s表示；计数资料以%表示，分别以t、χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血常规指标水平比较

治疗前两组MCV、MCH、Hb、RDW水平组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后MCV、MCH、Hb水平均高于治疗前，RDW水平低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)；且观观察组MCV、MCH、Hb水平均高于对照组，RDW水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血常规指标水平比较(± s )

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05。

组别 例数 MCV/fL MCH/pg Hb/(g·L-1) RDW/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 67.53±7.46 82.46±6.59① 21.65±4.62 28.49±3.16① 83.47±7.49 104.75±5.69① 20.43±3.48 16.68±2.52①观察组 44 67.16±7.24 90.58±5.47① 21.37±4.43 30.69±2.75① 83.16±7.17 112.58±4.62① 20.76±3.24 12.87±2.13①t 0.235 6.260 0.289 3.466 0.197 7.054 0.458 7.623 P 0.407 ＜0.001 0.387 ＜0.001 0.422 ＜0.001 0.324 ＜0.001

2.2 两组临床疗效比较

对照组、观察组治疗有效率分别为79.07%、95.45%，组间比较，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组患者不同时间TS、SI、SF水平比较

治疗前，两组TS、SI、SF水平组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组TS、SI、SF水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者不同时间TS、SI、SF水平比较(± s )

表3 两组患者不同时间TS、SI、SF水平比较(± s )

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05。

组别 例数 TS/% SI/(μmol·L-1) SF/(μg·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 15.53±2.63 19.41±3.65① 5.67±1.20 8.45±2.20① 12.28±2.30 15.74±3.02①观察组 44 15.48±3.08 22.75±2.63① 5.71±1.16 10.45±2.69① 12.31±1.98 19.58±3.64①t 0.089 5.354 0.173 4.150 0.071 5.855 P 0.929 ＜0.001 0.863 ＜0.001 0.943 ＜0.001

2.4 两组CD4+和CD8+水平比较

治疗前，两组CD4+和CD8+水平组间差异不显著(P＞0.05)，治疗后，观察组CD4+水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 两组CD4+和CD8+水平比较(± s )

表4 两组CD4+和CD8+水平比较(± s )

单位：%组别 例数 CD4+ CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 33.91±2.65 36.52±3.14 25.16±2.38 23.57±2.30观察组 44 33.89±2.47 39.18±4.07 25.18±2.04 20.15±2.98 t 0.036 3.408 0.036 5.983 P 0.971 ＜0.001 0.971 ＜0.001

2.5 两组不良反应比较

两组患者治疗期间均出现并发症，主要为腹痛、恶心、头晕及食欲下降，不过这些不良反应均未造成严重影响，患者可耐受，且均完成预计疗程的质量。两组展开比较，不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

女性怀孕后，由于胚胎生长发育，对营养的需求量较大，胎儿需铁量为250 mg，血容量增加需要铁500 mg，铁基础损失量为220 mg，而整个孕期中，母婴需铁量达到1 000 mg。母体是胚胎发育的唯一营养源，对母体的影响较大。由于妊娠期，女性较常出现呕吐、食欲下降等妊娠反应，机体营养供应跟不上，进而出现缺铁性贫血症状。孕妇贫血后，会对胎儿智力、神经、骨骼等发育造成严重影响，甚至会导致死胎、流产等情况[5]。也会增加机体心脏等器官负担，延长产程，不利于其顺利生产。因此，对于妊娠贫血的患者，需要及时进行治疗。但临床单独应用蛋白琥珀酸铁展开治疗时，因药物单一，起效并不十分迅速。由于妊娠期胎儿发育较快，快速治疗孕妇贫血成为临床研究的重点。在这一背景下，联合用药能进一步提高治疗的效果，快速改善患者血常规检查指标。

蛋白琥珀酸铁是临床常见治疗妊娠贫血的药物之一，是一种由铁与琥珀酸蛋白结合形成的络合结构，以蛋白质为原料，对蛋白质氨基实施丁二酸酐酰化处理，以铁的结合位点，和蛋白质实现螯合，由于酪蛋白对pH值十分敏感，所以这一药物会表现出肠道靶向性[6]。蛋白琥珀酸铁给药后，能提升三价铁离子在胃中酸性环境下络合稳定性，减少游离组织对胃粘膜的伤害；其进入肠道后，pH升高，提升胰蛋白酶对蛋白膜的消化程度，促使三价铁离子转化为二价铁离子，通过肠绒毛吸收后，达到补铁的目的[7]。右旋糖酐铁片是一种高分子络合物，其中含有较多亲水性物质，极易和水融合，之后变成亲水性胶体。该药物含有丰富铁质，且属于一种可溶性铁，能提升孕妇机体对铁元素的吸收速度，改善其缺铁性贫血症状[8]。

MCV表示平均红细胞体积大小，临床可根据MCV指标变化鉴别诊断小细胞性贫血、正细胞性贫血与大细胞性贫血；MCH为红细胞平均血红蛋白量，当患者MCH下降可诊断为小细胞贫血，大细胞贫血症中MCH表示正常；RDW为评估红细胞异质性的指标，可用于评估反映红细胞体积大小离散趋势，RDW升高则表明红细胞大小差异增加。RDW水平会随着地贫严重程度而相应增加。MCV下降，RDW升高，贫血加重，提示为地贫可能性较大。血红蛋白Hb浓度检测＜110 g/L，则可确诊为妊娠期贫血。之所以对两组上述血常规指标进行监测，是由于缺铁的时候会导致缺铁性贫血，血红蛋白合成不足，进而使得血红蛋白量的降低，红细胞数量不足、体积下降，平均血红蛋白浓度降低。将蛋白琥珀酸铁和右旋糖酐铁片联合应用能够协同发挥作用，促进血红蛋白的形成，改善贫血状况，使得患者病情得到缓解。观察组使用两种药物治疗，结果显示，经治疗后，其MCV、MCH、Hb、RDW水平均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，且观察组的治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，该结果说明联合药物治疗在改善血液指标方面具有一定效果，可促使妊娠期贫血患者的贫血病情得到缓解。

SF结果直接反映机体铁储存的情况，也是临床判定患者是否缺铁的重要检测指标[9]。SI和TIBC反映了可利用铁的数量情况，在评估Hb合成所需要铁的含量中具有重要意义。SF和TS能显示患者体内铁代谢的状况，也是最常见的一种指标。联合治疗后，观察组SF、SI和TIBC水平明显高于对照组，这是因为观察组在蛋白琥珀酸铁基础上，联合使用右旋糖酐铁片，改善患者贫血症状的效果更显著。在给药之后，右旋糖酐铁片会在小肠黏膜、结肠黏膜之上附着，右旋糖酐酶对其发挥作用，使之发生分解反应，可促使机体吸收铁元素的速度加快[10]。

人体细胞免疫中，以CD4细胞和CD8细胞为代表，对其水平进行检测可以在一定程度上反映患者的免疫功能。周振昭[11]的研究显示，铁缺乏对细胞免疫功能的影响主要表现在循环血中T淋巴细胞数减少或比例下降和细胞免疫功能受损两方面，铁对提高机体免疫力具有一定作用，能增强中性粒细胞的功能并提高吞噬细胞作用效果。经治疗后，观察组CD4+水平升高、CD8+水平降低，提示联合药物治疗后，不仅能改善缺铁性贫血的症状，对提升机体免疫力也有显著做作用。针对药物的安全性进行观察，两组的不良反应发生率无明显差异，观察组相对较高，差异无统计学意义(P＞0.05)，该结果说明增加药物并没有导致安全性问题出现。孕妇属于特殊人群，在用药治疗期间，不仅需要考虑药物效果，同时还需慎重考虑药物的安全性[12]。之所以取得这一结果，是因为本身右旋糖酐铁片具有较高安全性，不会引发不良反应，再加上其用药之后，不会和蛋白琥珀酸铁彼此发生反应，因此不会形成不良物质，对于妊娠期贫血女性来说，这一用药方案具有高度安全性，患者可放心应用。

值得注意的是，铁衍生物可影响四环素类药品的吸收，所以在对妊娠期贫血患者治疗时，要避免同时服用四环素类和蛋白琥珀酸铁联、右旋糖酐铁片。另外，药物治疗只是辅助，更重要的是要指导孕妇形成健康、科学的饮食习惯，确保营养充足、均衡，才是避免妊娠期贫血的最有效方法。另外，本研究受限于医院收治患者数量，所选取的样本量较少，后期可扩大样本量，展开大样本、多中心临床研究，从而获得更全面的结果。

综上所述，采用蛋白琥珀酸铁联合右旋糖酐铁片，治疗妊娠期贫血患者，能有效改善患者血常规指标，且具有较高安全性。