孕妇血清及胎盘生长因子水平和一氧化氮表达水平与子痫前期的相关性分析

余慧丽

(睢县妇幼保健院 产科，河南 商丘，476900)

子痫前期指的是在孕妇在孕20周之后出现的由于高血压导致的一系列临床综合征，包括头晕、恶心、呕吐等，临床表现为血压上升和蛋白尿，是威胁孕产妇和胎儿健康的一类主要问题[1-2]。近年来已有研究[3]证实，子痫前期是影响母婴围产结局的重要因素，因此早期确诊子痫前期能够为临床争取治疗时机，改善预后及妊娠结果。胎盘生长因子(PLGF)是一种血管内皮生长因子，一氧化氮(NO)则能够促进血管舒张因子的释放[4]。相关研究发现[5]，PLGF、NO水平可能与胎盘滋养细胞缺血有密切相关，因此可能在子痫前期的发生发展中有着一定的作用。本文就孕妇血清、胎盘中PLGF、NO水平的变化情况，初步探究其与子痫前期的相关性以及血清PLGF、NO水平对重度子痫前期诊断的效能以及母婴围产结局的预测效能进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取为2020年3月至2021年3月睢县妇幼保健院的62例子痫前期孕妇，根据患者的病情程度分为轻度35例，重度27例，以此作为分组标准，设为轻度组35例和重度组27例，并选取同期的33名健康孕妇作为对照，设为对照组。轻度组孕妇年龄22～35岁，平 均(28.12±4.59)岁；孕 周35～39周，平均(37.28±1.37)周。重度组孕妇年龄23～34岁，平均(28.35±4.23)岁；孕周35～39周，平均(37.31±1.46)周。对照组孕妇年龄21～35岁，平均(28.38±4.65)岁；孕周36～39周，平均(37.82±1.10)周。三组孕妇基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究已通过本院伦理审批。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)孕妇年龄≥20岁；(2)均为单胎初产妇；(3)轻度组、重度组符合《妇产科学》[6]中的子痫前期诊断标准，孕妇在怀孕20周以后出现血压升高的相关表现，以及出现轻微脚踝肿胀或面部、上半身肿胀，腹水等则判定为轻度子痫前期。重度子痫前期为除高血压外，还可表现为右上腹或上腹部疼痛或头痛、视物模糊等或贫血、黄疸或肺水肿、心力衰竭或羊水过少、胎儿窘迫、胎死宫内等；(4)孕妇、家属知情同意并签署知情同意书。

排除标准：(1)临床资料不全；(2)原发性高血压；(3)有糖尿病、慢性肾病史；(4)合并血液、免疫疾病。

1.3 血清和胎盘PLGF、NO水平的测定

血清和胎盘PLGF、NO水平：轻度组、重度组孕妇在确诊后次日取空腹肘静脉血4 mL，在治疗干预前取血，对照组孕妇则于入院当天取血，将4 mL血样在3 000 r/min条件下离心10 min，取上清液置于-20℃条件下备用。三组孕妇在胎盘娩出后，取母面近脐带处的2～3块胎盘组织，大小2 cm×2 cm×2 cm左右即可，胎盘取样时应注意避开钙化组织，放入-80℃备用。采用酶联免疫吸附试验进行血清和胎盘PLGF水平测定，采用硝酸还原酶法测定血清和胎盘NO水平，试剂盒均由北京奥康金斯生物科学技术有限公司提供。试验过程严格按照试剂说明书进行。记录孕产妇是否合并胎死宫内、胎儿生长受限、羊水过少、羊水粪染、低蛋白血症、胎盘早剥、早产、产后出血、子痫、多器官功能障碍综合征、死亡、HELLP综合征等不良妊娠结局；记录新生儿是否合并窒息、肺炎、胎粪吸入、败血症、呼吸衰竭以及坏死性小肠炎及贫血等不良结局。

1.4 统计学方法

数据整理后录入SPSS 22.0软件做统计学处理，符合正态分布计量资料以±s表示，多组间均值差异比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以%表示，两两比较采χ2检验。采用Spearman分析血清和胎盘PLGF与NO水平的相关性分析以及血清PLGF与NO水平与孕妇不良妊娠结局和新生儿不良结局相关性，运用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清PLGF、NO水平对重度子痫前期诊断的效能以及母婴围产结局的预测效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组孕妇血清PLGF、NO水平比较

血清和胎盘检测结果显示，三组孕妇的血清和胎盘PLGF、NO水平差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组水平最高，轻度组次之，重度组最低，差异有统计学意义(P＜0.05)。三组孕妇胎盘PLGF、NO水平明显低于血清PLGF、NO水平，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 三组孕妇血清PLGF、NO水平比较(± s )

表1 三组孕妇血清PLGF、NO水平比较(± s )

注：与本组血清比较，①P＜0.05。

单位：μg·L组别 例数 血清 胎盘PLGF NO PLGF NO重度组 27 41.93±4.35 18.01±2.45 8.38±1.08① 2.18±1.03①轻度组 35 78.52±5.93 39.55±4.28 17.65±2.13① 4.31±2.04①对照组 33 105.73±11.49 65.37±7.94 25.94±3.15① 12.53±3.09①F 28.914 31.407 399.600 181.400 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血清和胎盘PLGF、NO水平两者相关性以及疾病严重程度相关性分析

血清中PLGF水平与血清NO水平呈正相关，差异有统计学意义(P＜0.05)，且血清PLGF、NO水平分别与疾病严重程度呈负相关，差异有统计学意义(P＜0.05)；胎盘中PLGF水平与胎盘NO水平呈正相关，差异有统计学意义(P＜0.05)，且胎盘中PLGF、NO水平分别与疾病严重程度呈负相关，差异有统计学意义(P＜0.05)；血清与胎盘组织中PLGF水平呈正相关，差异有统计学意义(P＜0.05)；血清与胎盘组织中NO水平也呈正相关，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 血清和胎盘PLGF、NO水平两者相关性以及疾病严重程度相关性分析

2.3 血清PLGF、NO水平对重度子痫前期诊断价值分析

血清PLGF、NO单独诊断重度子痫前期的ROC曲线下面积分别为0.866、0.859，表明血清PLGF、NO水平对于重度子痫前期的诊断具有一定的价值，且PLGF诊断价值较好。血清PLGF、NO水平联合诊断重度子痫前期的ROC曲线下面积为0.897，这表明血清PLGF、NO联合诊断重度子痫前期优于血清PLGF、NO单独检测，差异有统计学意义(P＜0.05)。见图1。

图1 血清PLGF、NO水平诊断重度子痫前期价值

2.4 三组婴围产结局比较及不良结局相关性分析

母婴不良结局记录结果显示，孕妇和新生儿不良结局发生率为对照组＜轻度组＜重度组，三组孕妇和新生儿不良结局发生率差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。Spearman相关性分析结果显示血清和胎盘中PLGF、NO水平分别与孕妇不良妊娠结局和围生儿不良结局相关性均为负相关，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表3 三组婴围产结局比较

表4 血清和胎盘中PLGF、NO与母婴围产不良结局相关性分析

2.5 血清PLGF、NO对母婴围产不良结局预测价值分析

血清PLGF、NO单独预测母婴围产不良结局价值的ROC下面积分别为0.792、0751，这表明血清PLGF、NO对于母婴围产不良结局的预测具有一定价值，且PLGF预测价值较好。血清PLGF、NO水平联合预测母婴围产不良结局价值的ROC曲线下面积为0.839，这表明治疗前血清PLGF、NO水平联合预测母婴围产不良结局价值分别优于PLGF、NO单独预测，差异有统计学意义(P＜0.05)。见图2。

图2 血清PLGF、NO对母婴围产不良结局预测价值分析

3 讨 论

子痫前期是威胁孕产妇及胎儿健康的主要问题，目前临床尚未阐明此类疾病的发病机制，缺乏有效的防治手段。近年来的研究显示[7]，子痫前期可能与滋养细胞浸润过浅，胎盘血管网络形成受阻有关，在胎盘血供不良的情况下，各种缺氧、缺血性的问题接连发生，尤其以血管内皮损伤导致的功能障碍为主。Bokslag研究[8]认为，子痫前期的预防、控制水平与孕妇的妊娠结局有密切相关，轻度子痫前期孕妇的不良妊娠结局发生率要明显低于重度子痫前期孕妇，重度子痫前期围产儿死亡率和新生儿重度疾病的发病率增加了16倍。本研究亦发现重度子痫前期发生母婴围产不良结局概率明显高于轻度组和对照组。因此尽早确诊子痫前期、合理监测病情并做好预后评估是十分必要的。

PLGF是在胎盘组织中表达的一种血管内皮细胞生长因子，主要由滋养细胞分泌，能够诱导血管内皮细胞的生成，并提高滋养细胞的浸润能力，PLGF的水平增高能够刺激NO的释放，对血管通透性的稳定也有一定帮助[9]。相关研究[10]认为，胎盘PLGF水平的下降可能反映了滋养细胞活性的减弱，这对其浸润能力和细胞增殖能力都有影响，直接导致了胎盘缺氧缺血表现，进而引发子痫前期。NO是目前已知的最强血管舒张因子之一，广泛存在于人体的各个组织中，在胎盘循环的调节中具有重要作用[11]。NO水平的下降会导致血管舒张功能减弱，血管收缩功能增强，在调节功能异常的情况下，会导致血管内皮细胞的损害，影响血管通透性，最终引发子痫前期[12]。既往研究表明[13-14]，胎盘PLGF、NO水平检测能够准确地反映出子痫前期的进展程度，对于妊娠结局也有一定的评估价值。但胎盘检测很难作为早期筛查的手段，了解血清和胎盘PLGF、NO水平的相关性，以及是十分必要的。

在本次研究数据来看，血清、胎盘检验结果具有一致性，整体PLGF、NO水平为对照组＞轻度组＞重度组，三组孕妇的血清、胎盘PLGF、NO水平差异有统计学意义(P＜0.05)。血清与胎盘组织中PLGF水平呈正相关，差异有统计学意义(P＜0.05)，血清与胎盘组织中NO水平呈正相关，差异有统计学意义(P＜0.05)。上述结果说明随着子痫前期程度的加重，孕妇血清、胎盘PLGF、NO水平都会出现相应下降。本研究中还发现孕妇血清与胎盘组织中PLGF和NO水平呈正相关，这与杨丽萍[15]研究结果相似。考虑原因可能是由于PLGF水平的下降导致胎盘着床过浅，血管网络生成受阻，在缺氧缺血表现的情况下NO的分泌也受到抑制，最终导致血管内皮细胞的损伤，而且这不仅仅反映在胎盘组织中。但具体导致PLGF、NO水平异常的机制尚不明确，还需要进一步研究证实。此外对照组、轻度组、重度组中，孕妇胎盘PLGF、NO水平明显低于血清PLGF、NO水平，差异有统计学意义(P＜0.05)。该结果与Bauer[16]和Chau[17]研究相似，其研究指出在妊娠12周孕妇体内PLGF、NO逐渐升高，30周左右到达高峰，之后其相应的水平逐渐下降。但值得注意的是，张金枝[14]研究结果指出采用免疫组化进行定位及半定量检测PLGF表达，结果子痫前期孕妇组和对照组孕妇胎盘PLGF蛋白表达未见显著差异。这与本研究结果不一致，分析原因可能与于本研究样本例数相对较少以及采用检测方法不一致有关。

目前，子痫前期孕妇不同血浆PLGF和NO临界值的定义在疾病的发生、发展以及终止妊娠时机选择等多方面具有一定的评估作用，但在胎盘分泌PLGF和NO水平方面仍存在争议[16-18]。本研究在此基础上分析了血清PLGF、NO水平对重度子痫前期以及母婴不良结局的相关性分析，Spearman相关性分析结果显示血清和胎盘中PLGF、NO水平分别与疾病严重程度成负相关，且分别与孕妇不良妊娠结局和围生儿不良结局相关性均为负相关。这说明血清和胎盘中PLGF、NO水平有可能替代胎盘中PLGF、NO水平用于评估子痫前期病情，改善围产结局。为此，本研究采用ROC曲线分析可知，血清PLGF、NO二者联合诊断重度子痫前期价值高于单独检测，且血清PLGF、NO二者联合预测母婴不良结局预测价值高于单独检测。该结果与张丽杰[19]和王建康[20]研究结果相似，并且其研究证明血清PLGF、NO分别是母婴围产不良结局的独立危险因素。针对血清PLGF、NO水平较低水平子痫前期孕妇，临床应给予严密的母胎监护、及时干预，终止妊娠，以降低不良妊娠结局发生。

综上所述，孕妇血清、胎盘中的PLGF、NO水平表达具有一致性，随着子痫前期病情的加重，孕妇血清、胎盘中的PLGF、NO水平均逐渐下降，且对重度子痫前期的诊断、以及母婴不良结局预测均有一定的价值，可作为子痫前期早期诊断及预后评估的依据。