血钙、C反应蛋白和血清铁蛋白对急性胰腺炎严重程度的预测价值*

宁 静，李 清，陈秀秉，姜海行，覃山羽

（广西医科大学第一附属医院消化内科，南宁 530021）

急性胰腺炎是临床上常见的急性炎症反应性疾病。大多数急性胰腺炎患者病情较轻，预后良好，但约20%的患者发展为重症，病死率为15%～35%[1]。因此，发病早期准确预测急性胰腺炎的严重程度对于优化治疗措施和降低病死率尤为重要[2]。目前临床上对急性胰腺炎严重程度有多种评估方法，包括Ranson标准、Glasgow-Imrie评分、急性生理学及慢性健康状况评分系统（APACHE Ⅱ）等，但这些方法较为复杂，指标繁多，灵敏度和特异度不高[3]。利用简单方便、费用较低的实验室生化指标预测急性胰腺炎的病情严重程度，对于提高诊断该病的准确率将大有益处。本研究旨在对比血钙、C反应蛋白（CRP）和血清铁蛋白在急性胰腺炎病情诊断中的价值，以期为临床提供简易、可靠的实验室诊断依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017 年1 月至2022 年4 月在广西医科大学第一附属医院住院治疗的423 例急性胰腺炎患者，根据亚特兰大急性胰腺炎分级与定义共识（2012年修订）[4]分为轻症急性胰腺炎（MAP，n=306）、中度重症急性胰腺炎（MSAP，n=73）和重症急性胰腺炎（SAP，n=44）。病例纳入标准：（1）年龄≥18 岁，经过血液生化和CT 检查，确诊为急性胰腺炎[4]；（2）处于急性胰腺炎早期[5]，且从起病至入院时间≤3 d。排除标准：（1）患有血液系统疾病者；（2）合并恶性肿瘤者；（3）急性血栓性疾病或使用抗凝药物者；（4）患有铁沉着病等引起铁代谢异常疾病者。

1.2 观察指标 收集患者基本资料（性别、年龄、体重指数、糖尿病史等）及入院24 h内血钙、CRP和血清铁蛋白的检查结果，比较两组患者临床资料的差异，并分析血钙、CRP 和血清铁蛋白预测急性胰腺炎严重程度的价值。

1.3 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验或协方差分析；非正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）[M（P25～P75）]表示；计数资料以频数或百分率表示，率的比较采用χ2检验；用多元协方差控制患者基线因素的影响，探讨病情严重程度对血钙、CRP、血清铁蛋白的影响；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算各指标预测重症胰腺炎的ROC 曲线下面积（AUC）、灵敏度和特异度，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 MAP组306例，其中男209 例，女97 例，年龄18～99 岁，平均（54.67±16.43）岁；重症胰腺炎组（MSAP＋SAP 组）117 例，其中男86例，女31例；年龄25～93岁，平均（50.80±14.17）岁。两组患者年龄和复发情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者血钙、CRP和血清铁蛋白水平比较 将血钙、CRP、血清铁蛋白作为应变量，年龄、是否复发作为协变量，应用多元协方差分析比较病情严重程度对血钙、CRP、血清铁蛋白的影响。MSAP＋SAP 组患者CRP 和血清铁蛋白水平高于MAP组，血钙水平低于MAP组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血钙、CRP和血清铁蛋白水平比较M（P25～P75）

2.3 ROC曲线分析结果 血钙、CRP和血清铁蛋白三者联合预测重症胰腺炎的AUC 为0.974，灵敏度为96.08%，特异度为100.00%，均高于单独检测，见图1、表3。

图1 血钙、CRP、血清铁蛋白单独和联合预测重症胰腺炎的ROC曲线

表3 血钙、CRP、血清铁蛋白预测重症胰腺炎的效能

3 讨论

重症胰腺炎病程进展迅速，易造成多器官功能损害，病死率高，即使度过急性期，后期出现的并发症也会严重影响患者的生活质量[6]。因此，早期预测急性胰腺炎严重程度的模型应运而生[7-8]。因单个指标诊断的灵敏度和特异度不高，多数模型需要多指标联合诊断[9]，有些模型甚至需要结合5个以上指标[10]。而太多指标会增加临床医生的负担[11]。本研究发现，入院时血钙、CRP 和血清铁蛋白单独预测重症胰腺炎的效能一般，但三者联合诊断的AUC、灵敏度和特异度均得到显著提高，可作为预测重症胰腺炎的有效工具。

重症急性胰腺炎患者胰腺脂肪组织被分解破坏，体内游离脂肪酸与钙离子结合形成皂化钙，导致血钙降低[1]。研究认为，重症急性胰腺炎患者体内大量血清蛋白丢失和消耗，可导致与血清铁蛋白结合的血钙降低，甚至引发低钙血症[12-13]。田光芳等[14]对62例急性胰腺炎患者的研究发现，重症胰腺炎组血钙明显低于轻症胰腺炎组，血钙预测急性胰腺炎严重程度的AUC 为0.821。本研究中，重症胰腺炎患者血钙明显低于轻症胰腺炎患者，但血钙预测重症胰腺炎的AUC仅为0.733。

CRP是一种急性期由肝细胞合成的反应蛋白，在血液中以糖蛋白的形式存在。临床上常将CRP作为评估机体组织损伤或炎性反应严重程度的非特异性标志物[15]。急性胰腺炎是胰腺的炎症性疾病，尤其是重症胰腺炎，炎症反应可波及全身，因而也会引起CRP 的升高。本研究中，重症胰腺炎组CRP水平明显高于轻症胰腺炎组，表明CRP可能有助于区分急性胰腺炎病情的严重程度。李世思等[16]研究表明，CRP单项指标诊断重症胰腺炎的AUC为0.938；而胡顺明等[17]的研究认为，CRP 单项指标预测重症胰腺炎的AUC 为0.632。本研究结果显示，CRP 单项指标预测重症胰腺炎的AUC 为0.713，可能与样本量大小有关。

血清铁蛋白是铁贮存形式之一，在人体肝脏、脾脏以及骨髓等网状系统中普遍存在[18]。血清铁蛋白可在骨髓合成血红蛋白过程中为其提供铁，还能作为一种急性时相反应蛋白，广泛应用于系统性红斑狼疮、动脉硬化、炎症等疾病的诊断[18-19]。Tran等[20]研究发现，白介素-1（IL-1）和肿瘤坏死因子（TNF）等炎症介质可以直接促进肝细胞释放铁蛋白。Cairo 等[21]研究表明，氧自由基、氧化应激可分别通过调节铁蛋白重链基因的转录和在转录后水平上抑制铁调节因子结合能力来增加铁蛋白的产生。在急性胰腺炎过程中产生的大量炎症介质形成全身炎性反应综合征，或者胆源性胰腺炎合并胆道感染及毒血症，可导致肝细胞破坏，使得大量铁蛋白释放入血，血清铁蛋白水平升高[22]。本研究结果显示，血清铁蛋白预测重症胰腺炎的AUC 仅为0.711。

综上所述，发病96 h 内血钙、CRP 和血清铁蛋白三者联合检测可作为急性胰腺炎严重程度的预测指标，三者联合可明显提高预测能力，有助于临床医师更好地在病情早期管理急性胰腺炎患者。然而，本研究只是单中心的回顾性研究，在资料收集以及患者的选择上可能存在一定偏倚。另外本研究纳入的病例数少，要更准确地了解血钙、CRP和血清铁蛋白对重症胰腺炎严重程度的预测价值，仍需多中心、前瞻性以及更大样本量的研究。